56. Антихолинэстеразные средства. Острое отравление фосфорорганическими веществами.

Классификация.

1. Обратимого действия – прозерин, галантамин, физостигмин, оксазил, аминостигмин.

2. Необратимого действия (ФОС) – фосфакол, пирофос, армин.

Механизм действия– блокируют ацетилхолинэстеразу и препятствуют гидролизу ацетилхолина, его концентрация во всех холинергических синапсах увеличивается, и действие на М- и Н-холинорецепторы усиливается и удлиняется. ФОС вызывают грубые изменения эстеразного центра холинэстеразы на длительное время. Прозерин также прямо возбуждает холинорецепторы. На денервированный орган АХЭС не действуют, т.к. ацетилхолин не выделяется.

Показания.

А. Атония кишечника, мочевого пузыря (послеоперационная задержка мочи).

Б. Слабость родовой деятельности.

В. Глаукома.

Г. Миастения, параличи, парезы, последствия полиомиелита.

Д. Антагонисты антидеполяризующих миорелаксантов.

Е. Последствия ЧМТ, энцефалита.

Ж. Болезнь Альцгеймера, невриты, полиневриты.

Противопоказания.

-брадикардия, стенокардия

-АВ-блокада

-органические поражения и пороки сердца

-кровотечения в ЖКТ

-ЯБЖ и 12пк, гастрит с повышенной секреторной активностью

-синдром бронхиальной обструкции

-беременность и лактация

-судорожный синдром

-передозировка миорелаксантов деполяризующего действия

-эпилепсия

-гиперкинезы

-экстрапирамидные и вестибулярные расстройства.

Острое отравление ФОС.

1ая фаза – гиперсаливация, гипергидроз, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, брадикардия, снижение АД, затруднение дыхания (бронхоспазм), миоз, мышечные подёргивания, судороги, возбуждение ЦНС.

2ая фаза – токсический шок.

Фармакологические антагонисты – М-холиноблокаторы (атропин), реактиваторы холинэстеразы (пальдом).

57. М-холиноблокаторы.

Классификация.

1. Периферические – атропин, платифиллин, скополамин, метацин.

2. Центральные – циклодол, амизил.

Механизм действия– по типу конкурентного антагонизма с ацетилхолином блокируют М-ХР, делая рецептор недоступным для медиатора. В результате преобладающим становится влияние симпатической НС.

Показания.

-брадиаритмия, АВ-блокада

-премедикация наркоза

-пилороспазм, холецистит, желчно-каменная болезнь

-кишечная колика, ЯБЖ и 12пк

-синдром бронхиальной обструкции

-мочекаменная болезнь (почечная колика)

-осмотр глазного дна, иридоциклит, травма роговицы

-тошнота, рвота при кинетозах

Противопоказания.

-декомпенсация сердечной деятельности

-аденома предстательной железы

-глаукома

58. Н-холиномиметики.

К ним относятся никотин, лобелин, цититон, субехолин.

Н-холинорецепторы:

Локализация	Эффекты
Ганглии симпатической и парасимпатической нервной системы	Повышение тонуса симпатической и парасимпатической нервной системы
Хромаффинная ткань мозгового слоя надпочечников	Усиление выброса адреналина
Мионевральные синапсы	Повышение тонуса скелетной мускулатуры
Клубочки каротидного синуса	Рефлекторное возбуждение дыхательного центра
ЦНС	Возбуждение

Лобелин, цититон – стимуляция дыхания, возможная только при сохранении чувствительности дыхательного центра – прямое и рефлекторное (через н-холинорецепторы синокаротидной зоны) возбуждение дыхательного центра. Используется при рефлекторной остановке дыхания после операции, при травме, отравлении угарным газом и т.д.

Уменьшают стремление к курению и тягостные явления, связанные с его прекращением – используют для облегчения отвыкания от курения («Табекс», «Лобесил»).

Противопоказания – гипертоническая болезнь, атеросклероз, кровотечения.