Расстройства механизмов обратной связи

Механизм обратной связи является ведущим в саморегуляции функций эндокринной системы. Его сущность заключается в том, что регулируемый параметр (концентрация гормона или содержание вещества, например глюкозы) оказывает обратное влияние на активность эндокринных желез. При повышении концентрации гормона в крови тормозится активность центра гипоталамуса, ответственного за секрецию соответствующего релизин-фактора, что приводит к торможению синтеза тропного гормона в гипофизе и снижению активности подконтрольной ему эндокринной железы.

Эндокринопатии, обусловленные нарушениями механизмов обратной связи, вызываются, главным образом, изменениями на уровне гипоталамуса и гипофиза, реже они связаны с периферическими железами. Торможение механизма обратной связи в центрах гипоталамуса наблюдается при болезни Иценко-Кушинга. Снижение чувствительности гипоталамуса к колебаниям АКТГ в крови приводит к тому, что избыточная продукция этого гормона при аденоме гипофиза не сопровождается торможением синтеза кортиколиберина, что приводит к избыточной инкреторной активности надпочечников соответственно.

При лечении гормональными препаратами механизм обратной связи может также нарушаться, но вследствие торможения функции и атрофии периферических желез. У пациентов, вынужденных длительно принимать глюкокортикоиды, резкая отмена препарата или тяжелый стресс, требующий усиленной продукции эндогенных гормонов, приводят к тяжелым расстройствам гомеостаза, вызванных острой надпочечниковой недостаточностью (синдром отмены).

Расстройства периферического отдела эндокринной системы

Расстройства периферического отдела эндокринной системы связаны с развитием патологических процессов непосредственно в самой железе. Они возникают в результате инфекционных и токсических поражений железистой ткани, а также новообразований, аутоиммунных процессов и наследственных дефектов желез внутренней секреции.

Очаговые некрозы в коре надпочечников и связанная с ними острая надпочечниковая недостаточность развивается при менингококковой инфекции и дифтерии. Для туберкулезного поражения надпочечников характерна гипофункция, проявляющаяся хронической надпочечниковой недостаточностью (болезнь Аддисона). Вирусное поражение яичек у взрослых мужчин и мальчиков при эпидемическом паротите могут вызывать воспаление (орхит) и атрофию половых желез, приводящих к гипофункции гонад и мужскому бесплодию.

Интоксикация (алкогольная, опиатная и др.) приводит к нарушениям ритма выработки гонадотропных гормонов, что вызывает нарушения сперматогенеза у мужчин и менструального цикла у женщин. Под влиянием кокаина происходит активное высвобождение катехоламинов (адреналин, норадреналин), которые стимулируют продукцию пролактина. Гиперпролактинемия приводит к нарушению процессов овуляции и выделениям из молочных желез (галакторея).

Повреждения тканей эндокринных желез возникают при тяжелом шоке и кровопотере, ДВС - синдроме, жировой эмболии и других расстройствах, приводящих к выраженным нарушениям микроциркуляции и ишемии органов и тканей. Важная роль в патологии периферической эндокринной системы принадлежит опухолям. Они могут быть злокачественными и доброкачественными, а также гормонально-активными или неактивными. Развитие опухолей, клетки которых не секретируют гормоны, приводит к сдавлению, атрофии железистой ткани и секреторной недостаточности железы. При появлении гормон-продуцирующих новообразований, наоборот, появляются клинические признаки гиперфункции пораженных опухолевым процессом желез внутренней секреции (болезнь Иценко-Кушинга, феохромоцитома и другие).

В генезе эндокринопатий, связанных с нарушениями инкреторных функций щитовидной и поджелудочной железы, надпочечников большую роль играют генетические дефекты и аутоиммунные процессы. В частности, хронический тироидит Хашимото развивается у людей, имеющих генетический дефект иммунологической толерантности (гаплотип HLA-B8-DW3-DR3) в отношении антигенов щитовидной железы. При действии разрешающих факторов (инфекции, лекарства, радиация, эндокринная дисфункция) запускается аутоиммунный процесс, приводящий к аллергическому воспалению щитовидной железы и гипотирозу. В этом случае преимущественный механизм повреждения клеточный (Т-лимфоцитарный), наличие высоких титров аутоантител имеет преимущественно диагностическое значение. Другим вариантом аутоиммунного поражения щитовидной железы является Базедова болезнь или болезнь Грейвса, при которой образуются антитела, связывающие на тироцитах рецепторы для тиротропного гормона (ТТГ) и оказывающие стимулирующий эффект на работу этих клеток. При этом на фоне низкой концентрации ТТГ развивается тиреотоксикоз и разрастание ткани железы (токсический зоб).

При наследственном дефиците ферментов, ответственных за синтез кортизола, в надпочечниках образуется не сам гормон, а его метаболические предшественники. Они не включаются в процесс регулирования функции надпочечников по принципу обратной связи. В результате в гипоталамусе растормаживается секреция кортиколиберина и происходит избыточная продукция АКТГ гипофизом. Стимуляция надпочечников кортикотропином приводит к продукции метаболитов, из которых в железах избыточно синтезируются мужские половые гормоны. Эндокринопатии, связанные с врожденной блокадой биосинтеза кортизола, формируются в эмбриональном периоде и приводят к гипофункции половых желез у мальчиков и девочек. С возрастом у девочек появляются признаки маскулинизации, а у мальчиков развивается преждевременное половое созревание.