Основы разработки новых лекарственных средств

Известно, что в процессе создания новых лекарственных средств, как правило, имеет место наличие двух основных определяющих факторов – объективного и субъективного.

Субъективный фактор определяется прежде всего желанием исследователя заниматься научной проблемой, его эрудицией, квалификацией и научным опытом. Объективная же сторона процесса связана с выделением приоритетных и перспективных научно-исследовательских направлений, способных повлиять на уровень качества жизни (т.е. на QoL-индекс), а также с коммерческой привлекательностью.

Процесс разработки и продвижения на рынок нового препарата составляет в среднем 12–15 лет. Рост затрат на разработку новых лекарственных средств связан с ужесточением требований общества к качеству и безопасности фармацевтических средств. Кроме того, если сравнивать расходы на исследования и разработки в фармацевтической промышленности с другими видами прибыльного бизнеса, в частности с радиоэлектроникой, то оказывается, что они больше в 2 раза, а в сравнении другими отраслями промышленности — в 6 раз.

Методология изыскания новых лекарственных средств

В недалеком прошлом основным методом изыскания новых лекарственных средств был элементарный эмпирический скрининг уже имеющихся или вновь синтезированных химических соединений.

Современные методы эмпирического скрининга, используемых в процессе изыскания лекарственного средства, включая Просеивание с Высокой Пропускной Способностью (HTS-метод), Молекулярную Генетику, а также Рациональное Компьютерное Моделирование.

Эмпирическое Конструирование.

С целью определения активности вещество синтезируется в большом количестве, применяются высокоскоростные компьютерные технологии HTS-метод (High Throughput Screening) для быстрого просеивания сотен тысяч химических соединений. Изначально, HTS – это процесс, состоящий из двух этапов. На  первом этапе производится идентификация потенциального  лекарственного вещества, называемого “ведущим” соединением, которое обладает желаемой биологической активностью (например, способностью воздействовать на рецептор).  Второй этап заключается в изменении молекулярной  структуры “ведущего” соединения для повышения желаемого уровня биологической активности.

С помощью высокоскоростной компьютеризованной технологии сотни тысяч веществ проверяются  на активность относительно исследуемой молекулы, предназначенной для взаимодействия. На многих фармацевтических фирмах имеются библиотеки сотен тысяч веществ, синтезированных учеными за многие годы. Кроме того, научно-исследовательские учреждения имеют автоматизированные библиотеки веществ и возможность закупать вещества из других источников. HTS-процесс создает резерв близких по структуре веществ, которые служат дублирующими соединениями. Если во время дополнительных испытаний отобранного соединения выявляются серьезные проблемы, например, отсутствие стабильности или слабая абсорбция, их могут подвергать дальнейшему тестированию.  Данная технология может также быть использована для проведения множества  ранних доклинических испытаний лекарственных веществ.