Задачи фармакологии

Разделение медицинской фармакологии на экспериментальную и клиническую подразумевает и наличие отдельных задач для соответствующих специалистов. Задачами, решаемыми фармакологами-экспериментаторами являются:

1) изучение механизма действия лекарственных средств:

2) совершенствование известных препаратов;

3) разработка новых аналогов известных средств, более эффективных или менее токсичных, либо имеющих другие преимущества;

4) изыскание принципиально новых препаратов или препаратов с ранее неиспользовавшимися или неизвестными механизмами действия;

5) экспертиза материалов доклинического изучения новых фармакологических средств:

6) подготовка специалистов-фармакологов.

Эти задачи требуют некоторой расшифровки. Для более четкого представления эффектов лекарственных средств, возможно не только компьютерное моделирование лекарственных веществ, но и теоретическое предсказание их механизма действия, возможной эффективности и токсичности. Соответственно, потенциальные эффекты новых веществ могут быть предсказаны на молекулярном, клеточном, органном и организменном уровне еще до материального синтеза молекулы. Более того, новые методы исследования и математического моделирования могут раскрыть те звенья в механизмах действия уже известных препаратов, которые ранее не находили объяснения или не поддавались описанию. Это позволяет, нередко пересмотреть взгляд не только на механизмы действия препарата, но и по-новому определить сферу возможного применения препарата, а также наметить пути к созданию его более совершенных аналогов.

Совершенствование уже известных препаратов сильно активизировалось за последние годы. Оно стало возможным, в значительной мере благодаря прогрессу математических, физико-химических и биологических методов. Это дало дополнительный толчок для наблюдающегося в последние стремительного развития фармацевтических наук- смежных с фармакологией, задачей которых является разработка способов изготовления лекарственных препаратов и изучение закономерностей их высвобождения из лекарственной формы. Созданы, например, различные препараты пролонгированного действия, в частности, обеспечивающие при подкожной имплантации или нанесении на кожу в виде специальной системы поддержание оптимальных концентраций в организме лекарственных веществ, заключенных в них. Создаются препараты, обеспечивающие направленную доставку лекарственных веществ, и др. Задачей экспериментальной фармакологии при разработке подобных усовершенствований препаратов является изучение их судьбы в организме животных (совместно с биофармацией) и оценка возникающих эффектов.

Изыскание новых аналогов известных средств, имеющих какие-либо преимущества перед прототипом - одна из задач, активно решаемых экспериментальной фармакологией. Важность ее трудно переоценить, так как нет ни одного лекарственного препарата, идеально удовлетворяющего всем возможным тpeбoвaниям. Данная задача решается на основе уже изученных связей фармакологической активности с химическим строением известных лекарственных средств, знания механизма их действия и вызываемых эффектов. Следовательно, нужный результат здесь достичь легче всего. До 95% новых лекарственных средств разрабатывается именно на этом пути. В качестве примеров создания новых препаратов по аналогии с известным прототипом можно указать на большое число блокаторов кальциевых каналов или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Нельзя, однако, не отметить, что известные направления могут оказаться и тупиковыми и не дать радикального решения проблемы.

Самая трудная и рискованная задача экспериментальной фармакологии, но при удачном решении приводящая к большему прогрессу в науке - поиск препаратов с принципиально новыми, ранее не известными или не использовавшимися механизмами действия. Фактически, именно на этом пути разрабатываются новые инновационные подходы к эффективному лечению определенных заболеваний. По статистике лишь около 5% новых препаратов создается в рамках решения данной задачи. Нередко создание принципиально нового препарата означает и создание нового фармакологического класса, например, внедрение в медицинскую практику моноклональных антител и сливных пептидов привело к выделению принципиально нового класса болезньмодифицирующих препаратов.

Ответственной задачей фармакологов-экспериментаторов является экспертиза материалов доклинического изучения фармакологических средств, представляемых для получения разрешения на клинические испытания. Комплекс обязательных доклинических исследований весьма обширен и включает ряд сложных специализированных методов. Регламентированных руководством по доклиническому исследованию лекарственных веществ. Чем более тщательна и квалифицирована проводимая экспертиза, тем больше шансов, что к испытаниям на людях не окажется допущен токсичный или малоактивный препарат.

Многие важные вопросы, изучаемые студентами при изучении фармакологии и клинической фармакологии, разрабатываются экспериментальной фармакологией. Это, прежде всего, механизмы действия лекарственных средств и их классификации, механизмы развития основных и побочных эффектов и т. п. Именно поэтому преподавание фармакологии обычно сопровождается записями демонстрационных экспериментов.

Задачами клинических фармакологов являются: 1) разработка методов эффективного и безопасного применения лекарственных средств и контроля за их применением; 2) клинические испытания новых фармакологических средств; 3) обеспечение проведения рациональной фармакотерапии в различных ситуациях; 4) участие в анализе и экспертизе материалов, относящихся к клиническим испытаниям и применению лекарственных средств, а также в контроле за испытаниями и использованием препаратов: 5) организация информационных службы и оказание консультативной помощи по вопросам, связанным с лекарственными препаратами; 6) обучение студентов клинической фармакологии.

Интенсивное развитие клинической фармакологии наряду с созданием высокочувствительной аппаратуры, позволившее определять в крови человека концентрации различных лекарственных средств, сделало возможной разработку новых методов оптимизации фармакотерапии. Изучение взаимоотношений между концентрацией в крови и лечебным или токсическим эффектом лекарственного средства легло в основу определения оптимальных доз, периода и длительности применения препарата. Такие исследования актуальны не только для новых, но и для давно известных средств, у которых зависимость эффектов от концентрации в крови ранее не оценивалась. В первую очередь, имеются в виду средства с узким диапазоном эффективных лечебных доз и соответствующих концентраций, близко отстоящими друг от друга лечебными и токсическими дозами. Отсутствие здесь указанного контроля может привести либо к неэффективности терапии (при недостаточных концентрациях), либо к токсическому действию (при избыточных). Информация, полученная путем измерения концентраций лекарственного средства в крови индивидуального больного больного при сопоставлении с усредненными данными и клинической картиной, служит аргументом за или против проводимой фармакотерапии. В случаях, когда между концентрациями препарата в крови и его лечебными и токсическими эффектами нет заметной связи, роль специалиста в разработке эффективных и безопасных вариантов применения изучаемого препарата заключается в оценке действия по клиническим и другим показателям.