- •Значение медицинской генетики для общей патологии человека.
- •Моногенные болезни. Частоты в популяциях. Примеры по типу наследования и локализации мутантного гена.
- •Феноменология проявления генов и принципы клинической генетики.
- •Генетическая гетерогенность наследственных болезней. Предсказание феномена с.Н.Давиденковым. Способы доказательства генетической
- •Определение: экзоны - кодирующие участки генов. Определение: интроны - некодирующие участки генов.
- •Структура гена. Экзоны, интроны, регуляторные области, спейсеры. (дубль)
- •Принцип и применение полимеразной цепной реакции ..
- •Типы генных мутаций. Мутации транскрипции и мутации трансляции.
- •Мутации транскрипции
- •Общие закономерности этиологии и патогенеза генных болезней.
- •Мутантный аллель → Патологический первичный продукт (качественно или количественно) → Нарушение метаболического пути → Клетки → Органы → Организм
- •Типы структурных хромосомных мутаций. Делеции, дупликации, транслокации, инверсии, инсерции, кольцевые и дицентрические хромосомы, изохромосомы и маркерные хромосомы. Примеры.
- •Классификация и общая фенотипическая характеристика хромосомных болезней. Популяционная частота и основные группы риска хромосомной патологии.
- •Хромосомные болезни, обусловленные структурными мутациями хромосом. Частичные моно- и трисомии.
- •Синдром Альфи (синдром 9р-)
- •Синдром Орбели (синдром 13q-)
- •Синдром кольцевой хромосомы 18
- •Синдром 18q-
- •Синдром моносомии короткого плеча 18 хромосомы (синдром 18р-)
- •Синдром делеции длинного плеча 21 хромосомы (синдром 21 q-)
- •Синдром кольцевой хромосомы 22.
- •Числовые нарушения хромосом. Понятие мозаицизма.
- •Микроделеционные и микродупликационные хромосомные синдромы. Клиника и этиология синдромов Лангера-Гидеона, Видемана- Беквита, Прадера-Вилли, Энгельмана и Вильямса.
- •Синдром Лангера-Гидиона (трихо-рино-фалангиальный синдром)
- •Синдром Видемана-Беквита
- •Синдром Прадера-Вилли
- •Синдром Энгельмана (синдром "счастливой куклы")
- •Синдром Вильямса (лицо "эльфа")
- •Синдромы, проявляющиеся хромосомной нестабильностью (анемия Фанкони, атаксия телеангиэктазия, синдром Блюма, синдромы Вернера, Ниймегена, Робертса).
- •Мультифакториальные заболевания: доказательства роли генетических факторов в развитии мфз.
- •Доказательства роли генетических факторов
- •Клинико-генеалогический метод
- •Близнецовые исследования
- •Популяционно-статистические исследования
- •Примеры доказательства роли генетических и средовых факторов в происхождении болезней с наследственным предрасположением.
- •Доказательства роли генетических факторов (см. Вопрос выше) Болезни обмена клеточных органелл. Митохондриальные болезни (этиология, патогенез, клиника, диагностика).
- •Этиология:
- •Патогенез:
- •Классификация:
- •Клиника:
- •Болезни обмена клеточных органелл. Лизосомные болезни (этиология, патогенез, классификация, клиника, диагностика).
- •Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия
- •Наследственные болезни с нарушением в системе мембранного транспорта. Муковисцидоз (этиология, патогенез, клинические формы, методы диагностики, лечение, профилактика).
- •Общая характеристика болезней аминокислотного обмена.
- •Патогенез:
- •Клиническая картина.
- •Диагностика.
- •Лечение.
- •Наследственные болезни, обусловленные нарушением обмена соединительной ткани.
- •Целиакия. Этиология, патогенез, диагностика, лечение.
- •Этиология.
- •Патогенез.
- •Клиническая картина:
- •Диагностика:
- •Лечение.
- •Селективный скрининг на наследственные болезни обмена.
- •Качественные методы
- •Количественные методы
- •Методы подтверждающей диагностики наследственных болезней обмена.
- •Основные подходы к лечению наследственных заболеваний (симптоматическое, патогенетическое, этиологическое).
- •Методы пренатальной диагностики. Хорион- и плацентоцентез, амниоцентез, кордоцентез,показания для проведения инвазивной пренатальной диагностики.
- •Плацентоцентез (14-17 нед.)
- •Биохимический пренатальная диагностика с использованием сывороточных маркеров первого и второго триместра беременности. Программы расчета риска.
- •Профилактика наследственной патологии (пренатальный, постнатальный уровень профилактики наследственных болезней, доимплантационная диагностика).
- •Структура и организация медико-генетической службы в России,
- •Цели и задачи медико-генетического консультирования. Содержание работы медико-генетической консультации.
- •Цель и задачи медико-генетического консультирования. Показания для направления семейной пары в медико-генетическую консультацию
- •Просеивающие программы, цели и задачи, требования к методам, используемым в программах скрининга.
- •Генеалогический метод. Сбор и генетический анализ родословных. Возможные трудности при сборе анамнеза и составление родословной.
- •Сбор сведений о родственниках больного.
- •Составление родословной.
- •Анализ родословной.
- •Уровень:
Классификация и общая фенотипическая характеристика хромосомных болезней. Популяционная частота и основные группы риска хромосомной патологии.
Хромосомные болезни — это группа врожденных патологических состояний, проявляющихся аномалиями развития и обусловленных
нарушениями числа или структуры соматических хромосом (аутосомные синдромы) или половых хромосом (гоносомные синдромы).
Классификация:
Болезни обусловленные нарушением числа хромосом (25% - аутосомные трисомии - синдромы Дауна, Патау, Эдвардса, 35% - нарушение половых хромосом - болезни Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера)
Болезни, связанные с нарушением структуры хромосом – 40% (в том числе, обусловленные и микроаномалиями хромосом)
Болезни, проявляющиеся хромосомной нестабильностью Диагностические признаки хромосомныйх синдромов:
Признаки, позволяющие заподозрить аномалии хромосом (психическое и физическое недоразвитие, черепно-лицевые дизморфии, пороки внутренних органов)
Признаки, чаще всего встречающиеся при определенных синдромах:
с/м Эдвардса долихоцефалия (90%) и флексорное сгибание кисти (96%)
с/м Патау - расщелина губы и нёба, микрофтальмия, поликистоз почек, полидактилия (70%)
с/м Дауна - монголоидный разрез глаз (>90%), поперечная складка на ладони (60%)
Признаки, патогномичные для определенного синдрома^
с/м Лежена (делеция 5р) - характерный крик, напоминающий кошачье мяуканье
с/м де Груши - характерная аллопеция
Общая частота в популяции - около 1%. Описано около 1000 хромосомных, из них более 100 форм имеют клинически очерченную картину и называются синдромами.
Группы риска:
Сибсы с хромосомными болезнями (риск не менее 1%) Родственники пробанда
Кровное родство родителей Возраст матери более 35 лет
Хромосомные болезни, обусловленные структурными мутациями хромосом. Частичные моно- и трисомии.
Хромосомные болезни, связанные с нарушением структуры хромосом – большая группа синдромов частичных моно- или трисомии. Возникают в результате структурных перестроек хромосом, имеющихся в половых клетках родителей после процесса рекомбинации в мейозе: транслокаций, делеций, инверсий, дупликаций, центрического слияния.
Структурные аномалии хромосом обычно сопровождаются меньшим генным дисбалансом, чем полные трисомии, поэтому они описаны у живорожденных детей для всех типов аутосом. Заболевания очень многочисленны. Потеря значительной части хромосомы приводит к гибели организма. Утрата незначительных участков к изменению наследственных свойств. Клинически и цитогенетически идентифицировано более 100 синдромов, вызванных структурными нарушениями хромосом.
Синдром Вольфа-Хиршхорна (синдром 4р-)
Частота 1 на 100 000. Частичная делеция короткого плеча 4 хромосомы. Наследственная форма - 10%, а 90% случаев - мутации de novo.
Отмечены кольцевые и изохромосомы. Критическая область – сегмент 4р16.
Признаки:
низкая масса тела при рождении
лицо – микроцефалия, клювовидный нос, гипертелоризм, микрогнатия, маленький рот с опущенными уголками рта, уши крупные, оттопыренные, мочка и завиток, как правило, не выражены, расщелины губы и неба
гипоспадия и крипторхизм
внутренние пороки - поликистоз почек и поражение сердечно- сосудистой системы
задержка психомоторного развития
Синдром "кошачьего крика" (моносомия 5р)
Частота 1 на 50 000. Критический сегмент - 5р15. Цитогенетические варианты: от частичной до полной делеции короткого плеча хромосомы 5, кольцевые хромосомы 5, мозаичные формы, транслокации между коротким плечом хромосомы 5 (с потерей критического сегмента) и другой аутосомой.
Признаки:
Микроцефалия
Необычный крик или плач, напоминающий мяуканье кошки (особенно в первые недели после рождения, с возрастом сглаживается)
Лицо - антимонголоидный разрез глаз, косоглазие, лунообразное лицо (с возрастом сглаживается), гипертелоризм, широкая переносица
Ушные раковины низко посажены и деформированы Поперечная ладонная складка, клинодактилия, синдактилия Умственная отсталость в стадии имбецильности Встречаются крипторхизм и аномалии почек
Продолжительность жизни зависит от тяжести врожденных пороков развития внутренних органов. Большинство больных погибают в первые годы жизни.
Синдром дупликации короткого плеча хромосомы 9 (синдром 9р+)
Наиболее частая форма частичных трисомий у человека. Цитогенетика (во всех случаях имеется тройной набор генов части короткого плеча хромосомы 9):
простые дупликации изохромосомы 9р несбалансированные транслокации
Признаки:
Лицо – микробрахицефалия, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, анофтальм, широкий и округлый кончик носа, выступающая верхняя губа и верхняя челюсть
Ушные раковины низко расположены с аномальным противозавитком и противокозелком, узкий слуховой канал
Короткая шея с низкой линией роста волос Поперечная ладонная складка
Рентгенологически отмечается задержка костного возраста Патология почек
Олигофрения
Прогноз жизни благоприятный, доживают до пожилого возраста 25%