- •Значение медицинской генетики для общей патологии человека.
- •Моногенные болезни. Частоты в популяциях. Примеры по типу наследования и локализации мутантного гена.
- •Феноменология проявления генов и принципы клинической генетики.
- •Генетическая гетерогенность наследственных болезней. Предсказание феномена с.Н.Давиденковым. Способы доказательства генетической
- •Определение: экзоны - кодирующие участки генов. Определение: интроны - некодирующие участки генов.
- •Структура гена. Экзоны, интроны, регуляторные области, спейсеры. (дубль)
- •Принцип и применение полимеразной цепной реакции ..
- •Типы генных мутаций. Мутации транскрипции и мутации трансляции.
- •Мутации транскрипции
- •Общие закономерности этиологии и патогенеза генных болезней.
- •Мутантный аллель → Патологический первичный продукт (качественно или количественно) → Нарушение метаболического пути → Клетки → Органы → Организм
- •Типы структурных хромосомных мутаций. Делеции, дупликации, транслокации, инверсии, инсерции, кольцевые и дицентрические хромосомы, изохромосомы и маркерные хромосомы. Примеры.
- •Классификация и общая фенотипическая характеристика хромосомных болезней. Популяционная частота и основные группы риска хромосомной патологии.
- •Хромосомные болезни, обусловленные структурными мутациями хромосом. Частичные моно- и трисомии.
- •Синдром Альфи (синдром 9р-)
- •Синдром Орбели (синдром 13q-)
- •Синдром кольцевой хромосомы 18
- •Синдром 18q-
- •Синдром моносомии короткого плеча 18 хромосомы (синдром 18р-)
- •Синдром делеции длинного плеча 21 хромосомы (синдром 21 q-)
- •Синдром кольцевой хромосомы 22.
- •Числовые нарушения хромосом. Понятие мозаицизма.
- •Микроделеционные и микродупликационные хромосомные синдромы. Клиника и этиология синдромов Лангера-Гидеона, Видемана- Беквита, Прадера-Вилли, Энгельмана и Вильямса.
- •Синдром Лангера-Гидиона (трихо-рино-фалангиальный синдром)
- •Синдром Видемана-Беквита
- •Синдром Прадера-Вилли
- •Синдром Энгельмана (синдром "счастливой куклы")
- •Синдром Вильямса (лицо "эльфа")
- •Синдромы, проявляющиеся хромосомной нестабильностью (анемия Фанкони, атаксия телеангиэктазия, синдром Блюма, синдромы Вернера, Ниймегена, Робертса).
- •Мультифакториальные заболевания: доказательства роли генетических факторов в развитии мфз.
- •Доказательства роли генетических факторов
- •Клинико-генеалогический метод
- •Близнецовые исследования
- •Популяционно-статистические исследования
- •Примеры доказательства роли генетических и средовых факторов в происхождении болезней с наследственным предрасположением.
- •Доказательства роли генетических факторов (см. Вопрос выше) Болезни обмена клеточных органелл. Митохондриальные болезни (этиология, патогенез, клиника, диагностика).
- •Этиология:
- •Патогенез:
- •Классификация:
- •Клиника:
- •Болезни обмена клеточных органелл. Лизосомные болезни (этиология, патогенез, классификация, клиника, диагностика).
- •Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия
- •Наследственные болезни с нарушением в системе мембранного транспорта. Муковисцидоз (этиология, патогенез, клинические формы, методы диагностики, лечение, профилактика).
- •Общая характеристика болезней аминокислотного обмена.
- •Патогенез:
- •Клиническая картина.
- •Диагностика.
- •Лечение.
- •Наследственные болезни, обусловленные нарушением обмена соединительной ткани.
- •Целиакия. Этиология, патогенез, диагностика, лечение.
- •Этиология.
- •Патогенез.
- •Клиническая картина:
- •Диагностика:
- •Лечение.
- •Селективный скрининг на наследственные болезни обмена.
- •Качественные методы
- •Количественные методы
- •Методы подтверждающей диагностики наследственных болезней обмена.
- •Основные подходы к лечению наследственных заболеваний (симптоматическое, патогенетическое, этиологическое).
- •Методы пренатальной диагностики. Хорион- и плацентоцентез, амниоцентез, кордоцентез,показания для проведения инвазивной пренатальной диагностики.
- •Плацентоцентез (14-17 нед.)
- •Биохимический пренатальная диагностика с использованием сывороточных маркеров первого и второго триместра беременности. Программы расчета риска.
- •Профилактика наследственной патологии (пренатальный, постнатальный уровень профилактики наследственных болезней, доимплантационная диагностика).
- •Структура и организация медико-генетической службы в России,
- •Цели и задачи медико-генетического консультирования. Содержание работы медико-генетической консультации.
- •Цель и задачи медико-генетического консультирования. Показания для направления семейной пары в медико-генетическую консультацию
- •Просеивающие программы, цели и задачи, требования к методам, используемым в программах скрининга.
- •Генеалогический метод. Сбор и генетический анализ родословных. Возможные трудности при сборе анамнеза и составление родословной.
- •Сбор сведений о родственниках больного.
- •Составление родословной.
- •Анализ родословной.
- •Уровень:
Сбор сведений о родственниках больного.
Для получения сведений о заболеваниях пробанда (исследуемый пациент) и его родственников применяют опрос, анкетирование, клиническое обследование, данные истории болезни или амбулаторных карт.
Сбор информации включает сведения о 3-4-х поколениях одной семьи. Сначала собирается информация о заболевании у пробанда, проводится его клиническое и лабораторное обследование. Затем исследуются другие родственники больного, его родители и сибсы - дети одной родительской пары. Уточняется информация о неблагоприятных исходах беременностей у женщин, повторных случаях аналогичного заболевания среди родственников.
Возможные трудности:
Отсутствие информации о кровных родственниках Отсутствие известных родственников (приемные семьи)
Сокрытие случаев мертворождения/спонтанного прерывания беременности
Недопонимание пациентом терминологии
Составление родословной.
Для наглядности родословную изображают графически, пользуясь стандартными символами. Составление родословной начинается с пробанда и помечается стрелкой. Информация об остальных членах семьи (пол, болезни, родственные связи и др.) тщательно выясняется и записывается в виде символов, а также в тексте легенды.
Поколения родословной нумеруют римскими цифрами сверху вниз. Обычно цифры ставят слева от родословной. Арабскими цифрами нумеруют потомство одного поколения последовательно слева направо. Братья и сестры располагаются в родословной в порядке рождения. Таким образом, каждый член родословной имеет свой порядковый номер, например II-2, III- 8.
Родословная собирается по одному или нескольким признакам. Изображение родословной сопровождается легендой (краткая запись с точной характеристикой), которая включает:
Описание состояния здоровья члена родословной.
Возраст начала и характер течения заболевания у больных.
Причину смерти и возраст на момент смерти члена родословной.
Описание методов диагностики и идентификации заболеваний, перечень источников медицинских и других сведений.
Анализ родословной.
Установка наследования. Если в родословной встречается один и тот же признак (или болезнь) несколько раз, то можно сделать предположение о его наследственной природе
Установка типа наследования
Установка предполагаемого носительства мутантного гена членами родословной
Установка риска рождения больного ребенка у разных членов семьи
Эффективность программ массового скрининга в системе профилактики наследственных заболеваний. (обновить с учебника по пренатальной диагностике от 2017 года)
Профилактика НЗ представляет собой 3 уровня
уровень: комплекс мероприятий, осуществляемых еще до зачатия.
уровень: направлена на раннюю диагностику и предупреждение рождения детей с тяжелыми инвалидизирующими и не поддающимися
лечению ВНЗ. Ее основной составляющей является ПД.
Уровень:
Касается тактики ведения новорожденных с ВНЗ и направлена на обеспечение непроявления (минимизацию) патологического фенотипа, а также социальную адаптацию ребенка с ВНЗ.
Основным вкладом ПД в здравоохранение явилось бы реальное снижение генетического груза популяции (частоту и распространенность среди населения наследственных и отчасти - врожденных хронических болезней) и, прежде всего, таких его показателей, как величина перинатальных потерь, частота хромосомных и генных болезней.
Вместе с тем, ПД может реально влиятьна величину генетического груза и, прежде всего, на частоту хромосомных и некоторых наиболее распространенных моногенных болезней, особенно наследуемых по аутосомно-доминантному или Х-сцепленному типу (см. главу XIII). Так, благодаря хорошей организации скринирующих программ (биохимический, ультразвуковой скрининг беременных) и эффективной инвазивной диагностике хромосомных и генных болезней в некоторых странах Западной Европы (Дания, Голландия, Великобритания) уже удалось реально снизить, а в отдельных регионах даже полностью ликвидировать рождение детей с хромосомными болезнями (синдромом Дауна) и аномалиями нервной системы типа ДЗНТ. Усилиями службы ПД Санкт- Петербурга в 2004 г. удалось предотвратить рождение 33 плодов с болезнью Дауна и почти вдвое снизить частоту этого тяжелого наследственного заболевания
Вопросы к зачету