Питання для державного іспиту з фармацевтичної біотехнології Теоретична частина
1. Проаналізуйте причини високої загибелі культури мікроорганізмів (вакцини БЦЖ, пробіотиків, живиї вакцини) та вказати про зміни активності в мікроорганізмах при використанні процесів ліофілізації.
2. Охарактeрізуйте методи культивування ізольованих клітин і тканин.
3. Способи зберігання мікроорганізмів-продуцентів антибіотиків.
4. Як обчислюються три контрольні нормативи якості вимірювання вмісту компонента?
5. Охарактеризуйте хімічні методи іммобілізації ферментів, причини втрати активності ферментів.
6. Характеристика об’єктів фармацевтичної біотехнології.
7. Одержання фармакологiчно активних ферментних препаратів (осадження органічними розчинниками, висалювання, виборча денатурація, хроматографiя).
8. Способи оцінки вмісту домішок (специфічних та загального вмісту) методом тонкошарової хроматографії.
9. Характеристика теплообмінних апаратів, стягування тепла з апаратів, гідність і недоліки.
10. Основні вимоги процесу, культивування мікроорганізмів – продуцентів білків і ферментів.
11. Поясніть явище електрофорезу білків, виходячи із властивостей молекул білка.
12. Охарактеризуйте устаткування для стерилізації повітря при одержанi фармацевтичних субстанцiй и готових препаратiв.
13. Мікробіологічний і біохімічний контроль процесів мікробіологічного синтезу при одержаннi антибiотикiв.
14. Особливості зонального електрофорезу та приклад його використання для аналізу біологічних об’єктів. Принцип автоматичного концентрування речовин на старті при електрофорезі в поліакриламідному гелі.
15. Проаналізуйте схему отримання рекомбінантного інсуліну.
16. Зупинка або скасування акредитації випробувальної лабораторії.
17. На чому базуються стандарти якості ДСТУ ISO 9000 (8 принципів)?
18. Вуглеводи, моносахариди, полісахариди та їх значення для біотехнології.
19. Охарактеризуйте основні методи осадження, відділення та концентрації продуктів фармацевтичної біотехнології.
20. Дайте оцінку методів центрифугування, включаючи центрифугування в градієнті густини, при одержані продуктів фармацевтичної біотехнології.
21. Основні задачі клітинної інженерії, вимоги до культуральних поживних середовищ.
22. Електрофорез, суть методу. Iзоелектрична фокусировка білкових молекул
23. Порядок проведення внутрішньолабораторного контролю якості аналітичних робіт. Зовнішній контроль якості аналітичних робіт.
24. Основи фармацевтичноi бiотехнологiї.
25. Високоефективна рідинна хроматографія (ВЕРХ). Використання ВУРХ в аналізі фармацевтичних продуктiв, одержаних біотехнологічним способом.
26. Призначення та принцип системи лабораторного контролю якості аналітичних робіт.
27. Основні поняття та задачі генетичної інженерії у фармацевтичнiй біотехнології.
28. Проведіть аналіз технологічної схеми отримання лактобактеринау та складіть план валідаційних досліджень. 29. Проаналізуйте основні критичні точки і визначити фактори ризику при виробництві вітаміну С (аскорбінової кислоти).
30. Охарактеризуйте значення вуглеводів: моно- та полісахаридів для біотехнології.
31. Мікробіологічний метод визначення В6 (піридоксину) у фармацевтичних препаратах.
32. Проаналізуйте основні вимоги до культуральних середовищ для вирощування вірусів і культури клітин-продуцентів біотехнологічних продуктів.
33. Можливості та перспективи фармацевтичної
34. Флуоресцентна спектроскопія, суть методу. Діаграма Яблонського, методи аналізу білкових структур.
35. Проаналізуйте схему виробництва рекомбінантного інтерферону із зазначенням основних факторів ризику.
36. Порядок розробки системи управління якістю. Планування якості. Як працює система управління якості і які переваги вона надає виробнику?
37. Проаналізуйте використання методу стерилізуючої фільтрації у фармацевтичній біотехнології.
38. На чому базуються стандарти якості ДСТУ ISO 9000 (8 принципів)?
39. Промислові апарати для сухо повітряної та паровоiї стерилізації обладнання та первинної упаковки фармацевтичних препаратiв.
40. Дати оцінку сучасним методам генної інженерії у фармацевтичній біотехнології. 41. Проаналізувати причини нестабільності рекомбінантних продуцентів.
42. Дати оцінку ролі біотехнологічного виробництва вакцин в сучасний час і привести класифікацію.
43. Дайте оцінку ефективності лікарських форм вітамінів, описати їх класифікацію і властивості. Охарактеризувати штами продуценти вітамінів.
44. Проаналізуйте основні критичні точки і визначити фактори ризику при виробництві iнтерферону людини.
45. Етапи та критерії акредитації випробувальних лабораторій.
46. Дайте оцінку ефективності лікарських форм антибіотиків, описати їх класифікацію і властивості. Охарактеризуйте штами продуценти антибіотиків.
47. Права та обов’язки випробувальних лабораторій.
48. Дайте оцінку сучасним методам генної інженерії у фармацевтичній біотехнології.
49. Дайте оцінку основним перевагам нанотехнологічних продуктів. Охарактеризуйте принципи валідації технологічного процесу на прикладі отримання лiпосом.
50. Засоби стерилізації живильних середовищ. Перерахуйте устаткування для стерилізації середовищ.
51. Основні особливості технології сучасних фармацевтичних біотехнологічних виробництв та тенденції її розвитку.
52. Дайте оцінку рекомбінантним штамам, які продукують антибіотики і вказати переваги рекомбінантних продуцентів.
53. Визначте основні вимоги до контролю якості виробництва субстанцій вітамінів і готового препарату.
54. Статистичний аналіз та його задачі. Який вигляд мають контрольні карти, які показники до них входять? Які дані заносять в контрольні карти між двома діаграмами? Які варіанти висновків можуть бути зроблені на основі аналізу контрольних карт?
55. Гідродинамічний метод розподілу білкових молекул. Оцінка молекулярної маси біомолекул.
56. Причини зниження ферментативної активності іммобілізованих ферментів. Вибір методу іммобілізації.
57. Селекція мікроорганізмів при одержанi антибiотикiв та вiтамiнiв.
58. Розширення галузі акредитації випробувальних лабораторій
59. Проаналізуйте переваги лікарських форм на основі наночасток у порівнянні з вільними формами лікарських препаратів.
60. Охарактеризуйте існуючі види гепарину, роль гепарину у фармації та медицині.
61. Детектори для ВЕРХ. Методі оцінки концентрації сполуки.
62. У яких біотехнологічних процесах застосовують теплообмінники? Типи ТО апаратів.
63. Інженерна ензимологія та її роль.
64. Дайте оцінку сучасним методам генної інженерії у фармацевтичній біотехнології.
65. Агенти, що зшивають «містки», вимоги, фізико-хімічні властивості для іммобілізації ферментів.
66. Призначення та принцип системи лабораторного контролю якості аналітичних робіт.
67. Дайте оцінку методів ультрафільтрації та гель-фiльтрацii при одержанi продуктів фармацевтичної біотехнології. .
68. Наведіть приклади устаткування для стерилізації повітря, виробничого обладнання та iнвентарю.
69. Основні принципи регуляції метаболізму та швидкості росту мікроорганізмів.
70. Обґрунтуйте систему лабораторного контролю препаратів пробіотиків.
71. Охарактеризуйте загальні вимоги до випробувальних лабораторій.
72. Дайте оцінку методів хроматографії при одержанi продуктів фармацевтичної біотехнології на прикладі отримання HBsAg.
73. Охарактеризуйте плазміди, методи їх виділення і використання у фармацевтичній біотехнології.
74. Ви проводите дослідження культивування мікроорганізмів в апараті місткістю 50 л з діаметром мішалки 100 мм із різноманітними швидкостями обертання мішалки. Було виявлено, що при швидкостях вище 900 об/хв. спостерігається ушкодження культури.
75. Розрахуйте граничну кількість оборотів мішалки в промисловому ферментаторі, щоб зменшити концентрацію СО2 (вибрати):
2. Якими керуючими впливами на культуральне середовище можна скористатися:
а) збільшити або зменшити витрату повітря?
б) збільшити або зменшити обороти мішалки?
в) охолодити середовище?
г) додати компоненти, що містять вуглець?
д) додати компоненти, що містять азот?
76. Визначте основні властивості рекомбінантних гормонів: соматотропного гормону (гормон росту людини) і еритропоетину.
77. Охарактеризуйте різні види культивування продуцентів (безперервне, періодичне).
78. Ви – інженер-технолог, майстер цеху по виробництву ферментних препаратів. При вирощуванні кормових дріжджів на парафінах використовували продуктивний штам Астр -1 роду С. scotti.
Процес вирощування здійснюють у ферментаторі місткістю
1000 м3, у який із постійною швидкістю безупинно подається свіже середовище, а об’єм культуральної рідини (заповнення апарата 0,54) підтримується на постійному рівні шляхом безупинного добору частини культури. Концентрація парафінів у вхідному потоку складає 30 кг/м3. Ріст дріжджів підпорядковується рівнянню Михэлиса-Ментен при питомій швидкості росту одиниці біомаси 0,5 r-1 і КS=0,5 кг/м3.
- Визначте залишкову концентрацію субстрату при швидкості потоку середовища, що забезпечує оптимальну продуктивність апарата по біомасі
- Які параметри процесу культивування дріжджів зміняться й у яку сторону, якщо:
а) збільшити витрату повітря?
б) збільшити концентрацію вуглеводів у середовищі?
79. Охарактеризуйте принципи валідації технологічного процесу на прикладі отримання вірусних вакцин.
80. Охарактеризуйте методи та устаткування для очищення та концентрації фармацевтичних субстанцiй, одержаних бiотехнологiчними методами.
81. Ви – інженер-технолог, майстер цеху по виробництву кормових дріжджів
При вирощуванні дріжджів на парафінах використовували продуктивний штам Астр - 1 роду С. scotti.
Процес вирощування здійснювали у ферментаторі місткістю 1000 м3, у який із постійною швидкістю безупинно подається свіже середовище, а об΄єм культуральної рідини (заповнення апарата) складає 0,54 підтримується на постійному рівні шляхом безупинного добору частини культури. Концентрація парафінів у вхідному потоку складає 30 кг/м3. Ріст дріжджів підпорядковується рівнянню Михєлиса-Ментен при питомій швидкості росту одиниці біомаси
0,5 r-1 і КS=0,5 кг/м3.
- Розрахувати оптимальну швидкість подачі середовища в апарат;
- Які параметри процесу культивування дріжджів змінюються:
а) при створенні лужного середовища ?
б) при збільшенні оборотів мішалки?
82. Визначити нові найбільш важливі для фармацевтичної біотехнології напрямки мікробіології, імунології, генетики та фармації.
83. Основні вимоги процесу культивування вiрусiв – продуцентiв.
84. Охарактеризуйте переваги та недоліки використання клiтин E. coli i дрiджiв для одержання рекомбiнантних білків (рiзниця мiж еукарiотами та прокарiотами).
85. Проаналізуйте основні критичні точки і визначте фактори ризику при виробництві вiтамiну (В2) – рибофлавіну.
86.Тонкошарова хроматографія (ТШХ), суть методу. Використання ТШХ в аналізі продуктiв фармацевтичної бiотехнологii.
87. Для вирощування дріжджів на меласної барді застосували дріжджів роду Candida-utilis, штам К-2.
Під час іспитів на пілотному ферментаторі загальним об΄ємом 3,5 м3 виявлені такі явища:
а) підвищене піноутворення;
б) малоефективне застосування неорганічних джерел азоту.
Запропонуйте ряд конструктивних змін у даному ферментаторі для зниження піноутворення. Крім цього, виберіть і запропонуйте ряд різноманітних заходів на зниження рівня піни шляхом:
а) зміни рН середовища; б) зміни витрати повітря; в) зниження температури середовища; г) зниження оборотів мішалки;
д) розведення суспензії;
е) підживлення вуглеводами;
ж) полірування внутрішніх стінок апарата;
88. Охарактеризуйте майбутнє покоління вакцинних препаратів: рибосомальних, мукозальних, протипухлинних, рослинних, ДНК-вакцини.
89. Проаналізуйте основні вимоги до поживних середовищ для вирощування штамів мікроорганізмів-продуцентів фармацевтичних біотехнологічних продуктів.
90. Ви – інженер-технолог цеху з виробництва рекомбiнантних бiлкiв: Необхiдно визначити основні критичні точки і фактори ризику при виробництві препаратів рекомбінантного інсуліну. Що буде Вами запропоновано при зменшені виходу iнсулiну?
91. Проаналізувати сучасні вимоги GMP до виробництва препаратів фармацевтичної біотехнології (до персоналу).
92. Коротко опишіть спосiб одержання вакцини проти бактерій, що продукують токсин.
93. Ферменти та їх роль у живому організмі.
94. Дати визначення та охарактеризувати поняття «стандартизації» та «сертифікації» лікарських засобів.
95. Охарактеризуйте категорії стандартів якості лікарських засобів.
96. Охарактеризуйте Державну систему контролю лікарських засобів.
97. Охарактеризуйте відділи, що контролюють якість лікарських засобів.
98. Назвіть та охарактеризуйте види контролю лікарських засобів.
99. Охарактеризуйте органи з сертифікації лікарських засобів.
100. Охарактеризуйте основний документ, що регламентує фармацевтичний аналіз. Що це за документ?
101. Дати визначення загальній фармакопейній статті. Які розділи вона має? Яким органом затверджується?
102. Дати визначення фармакопейній статті підприємства. Які розділи вона має? Яким органом затверджується?
103. Охарактеризуйте стандарти та положення входять до Державної фармакопеї України?
104. Охарактеризуйте структуру фармакопейної статті.
105. Дайте оцінку міжнародним стандартам якості лікарських засобів.
106. Охарактеризуйте перспективи розвитку фармацевтичної промисловості в Україні.
107. Що представляє собою Європейська фармакопея? Який орган її затверджує.
108. Дати визначення та охарактеризувати стандартні аналітичні зразки. Який орган проводить стандартизацію лікарських засобів на міжнароднім рівні?
109. Охарактеризуйте критерії GP.
110. Дати визначення та охарактеризувати поняття «фармацевтичний аналіз», та «фармакопейний аналіз».
111. Охарактеризуйте правила GMP.
112. Що собою представляє контроль якості лікарського засобу?
113. Дати визначення та охарактеризувати поняття «валідація».
114. Дати визначення та охарактеризувати доклінічні випробування лікарських засобів.
115. Охарактеризуйте види токсичності. Як проводяться дослідження на токсичність лікарських засобів?
116. Як проходять клінічні випробування лікарських засобів?
117. Які випробування проходить лікарський засіб до його офіційної реєстрації?
118. Назвіть та охарактеризуйте види контролю фармсубстанцій та лікарських засобів.
119. Охарактеризуйте мікробіологічний контроль.
120. Дайте визначення та охарактеризуйте поняття «біоеквівалентнісь» та «біодоступність» лікарських засобів.
121. Охарактеризуйте типи еквівалентності.
122. Дати характеристику процесам, які проходять під час зберігання лікарських засобів.
123. Охарактеризуйте хімічні процеси та способи їх усунення, що проходять під час зберігання лікарських засобів.
124. Що таке стабілізація лікарських засобів.
125. Що таке консерванти? Охарактеризувати вимоги, що пред’являються до консервантів.
126. Охарактеризувати вимоги, що пред’являються до стабілізаторів.
127. Охарактеризувати вимоги, що пред’являються до приміщень, в яких виготовляються фармсубстанції та лікарські засоби.
128. Охарактеризувати вимоги, що пред’являються до приміщень, в яких зберігаються фармсубстанції та та лікарські засоби.
129. Дати класифікацію фізичним та фізико-хімічним властивостям фармсубстанціям та лікарським засобам у залежності дії на них різних факторів зовнішнього середовища.
130. Охарактеризуйте умови зберігання гігроскопічних препаратів та продуктів медичного призначення.
131. Охарактеризуйте критерії фармацевтичного аналізу.
132. Як проводять випробування на чистоту лікарських засобів.
133. Охарактеризуйте помилки, що можуть виникнути при фармацевтичному аналізі.
134. Охарактеризуйте причини недоброякісності фармсубстанцій та лікарських засобів.
135. Охарактеризуйте загальні вимоги до випробувань на чистоту фармсубстанцій та лікарських засобів.
136. Дайте класифікацію та охарактеризуйте методи фармацевтичного аналізу.
137. Охарактеризуйте вимоги GMP до виробничих та допоміжних приміщень у фармацевтичній промисловості.
138. Охарактеризуйте класи чистоти приміщень у фармацевтичній промисловості.
139. Охарактеризуйте функції та структуру офіційних лабораторій з контролю якості ліків.
140. Що враховують валідаційні характеристики? Поясніть значення основних
термінів, що вживаються при валідації.
141. Охарактеризуйте структуру системи сертифікації ЛЗ в Україні?
143. Визначте види та механізми взаємодії лікарських засобів.
143. Основні завдання національного агентства з контролю за якістю та безпекою лікарських засобів та виробів медичного призначення.
144. Наведіть назви типових стандартних робочих методик офіційних лабораторій з контролю ліків.
145. Охарактеризуйте правила GSP (Good Storage Practice).
146. Як проводяться випробування на стерильність лікарських засобів? Які види ліків та фармсубстанцій проходять цей контроль?