Связывание лекарств с альбумином.

А. Первая особенность новорожденных.

У новорожденных снижено связывание с альбумином: 1) местных анестетиков; 2) диазепама; 3) фенитоина; 4) ампициллина; 5)фенобарбитала. Поэтому концентрация свободных форм этих лекарств в крови и их действие повышаются. Возможны проявления токсичности. Например, при назначении лечебной дозы диазепама взрослым и недоношенным детям (исходя из массы их тела), концентрация свободного диазепама в крови недоношенных в 5 раз превышает таковую у взрослых.

Б. Вторая особенность новорожденных.

Многие лекарства (например, сульфаниламиды) способны вытеснять билирубин из центров связывания на альбумине. У новорожденных с желтухой большие количества свободного билирубина проникают в ЦНС и могут вызвать энцефалопатию. Возможна и обратная ситуация. Например, при несовместимости группы крови повышается уровень свободного билирубина. Последний может вытеснять лекарства (например, фенитоин) из центров связывания на альбумине и существенно повышать их свободную, фармакологически активную, фракцию в крови.

Метаболизм лекарств.

Особенности новорожденных.

Особенность первая. Активность цитохромов P450 и глюкуронилтрансферазы снижена на 30 – 50 %. Процессы глюкуроконъюгации нормализуются к 4-у году жизни. Поэтому многие лекарства у новорожденных медленно удаляются, увеличивается период их полувыведения. Возможна интоксикация.

Особенность вторая. Если беременная принимала препараты, ускоряющие созревание ферментов, метаболизирующих лекарства в печени плода (например, фенобарбитал), то назначение им лекарств после рождения может привести к менее выраженному лечебному эффекту, чем ожидается.

Выделение лекарств.

Скорость гломерулярной фильтрации (на единицу поверхности тела). Снижена в течение нескольких первых дней жизни. У недоношенных (до 34 недель) – еще ниже. К концу 1-ой недели жизни эта функция возрастает на 50 %. К концу 3-ей недели жизни она составляет 50 – 60 % от взрослого уровня. Через полгода-год – равна взрослым. Вывод. У детей в первые недели жизни лекарства выводятся с мочой медленно.

Например, выведение с мочой пенициллинов у недоношенных в расчете на площадь поверхности тела составляет только 17 % от величины у взрослого. Замедление элиминации с мочой младенцев показано для канамицина, гентамицина, неомицина, стрептомицина, дигоксина. Возможна кумуляция с развитием токсичности.

Особенности фармакодинамики у новорожденных.

В некоторых случаях лекарства помогают выжить новорожденным. Например, назначение индометацина вызывает быстрое закрытие просвета арте риального протока у новорожденных с нормальным сердцем. В противном случае, потребовалось бы оперативное вмешательство. [Примечание. Проток в открытом состоянии поддерживают простагландины. Ингибирование циклооксигеназы индометацином вызывает блокаду синтеза простагландинов и закрытие просвета артериального протока]. Напротив, введение новорожденным простагландина Е₁ сохраняет проток открытым. Это сохраняет жизнь новорожденным с тетрадой Фалло.