- •Ферменты
- •Классификация и номенклатура ферментов
- •Понятие об активном центре
- •Специфичность ферментов
- •Особенности кинетики ферментативных реакций
- •Ингибирование активности ферментов
- •Способы регуляции работы ферментов
- •Распределение ферментов в организме
- •Изоферменты
- •Ферменты как лекарственные препараты
- •Ферменты как диагностические реагенты
регуляторным
субъединицам приводит к диссоциации
тетрамера на димеры. При этом димер из
2-х каталитических субъединиц и является
активной формой протеинкиназы А.
Многие
ферменты обнаруживаются практически
во всех клетках организмов - это
ферменты, которые участвуют в процессах
жизнеобеспечения самой клетки, таких
как синтез белков и нуклеиновых кислот,
энергетический обмен и некоторых
других. С другой стороны, дифференцированные
клетки, выполняющие различные
специализированные функции, различаются
и по ферментному составу. Например,
клетки печени содержат набор ферментов,
необходимый для синтеза мочевины,
клетки коры надпочечников содержат
ферменты, синтезирующие стероидные
гормоны. Некоторые ферменты обнаруживаются
лишь в одном-двух органах (их называют
органоспецифическими ферментами).
Например, уроканиназа есть только в
печени, гистидаза - в печени и коже,
кислая фосфатаза - преимущественно в
предстательной железе.
Внутри
клеток ферменты также распределены
неравномерно. Одни ферменты-находятся
в составе цитозоля, другие фиксированы
в клеточных орга- неллах (например,
ацил-КоА-дегидрогеназа - на наружной
митохондриальной мембране,
сукцинатдегидрогеназа - во внутренней
мембране митохондрий и т.д.). Разные
органеллы - ядро, митохондрии, лизосомы,
мембраны - имеют специфический набор
ферментов. Таким образом, в клетке
образуются отсеки (компартменты),
различающиеся по набору ферментов, а
следовательно, и по метаболизму.
Изоферменты
подобно другим изофункциональным
белкам выполняют одинаковую функцию,
т.к. катализируют одну и ту же реакцию.
Однако по ряду свойств изоферменты
могут различаться, например, по
максимальной активности, Км, регуляции
различными соединениями и т.д. В основе
особенностей изоферментов лежат
генетически обусловленные различия
их первичной структуры, обычно небольшие.
Формы ферментов, образующиеся в
результате модификации их молекул
после завершения трансляции, не называют
изоферментами, например, не являются
изоферментами фосфорилированная и де-
фосфорилированная формы тканевой
липазы.
Если
ферменты имеют олигомерную структуру
и построены из неидентичных протомеров,
то изоферменты могут получаться в
результате различных комбинаций
протомеров. Например, ЛДГ представляет
собой тетрамер, в котором могут быть
представлены протомеры двух типов - Н
(heart - сердечный) -
обнаруживается преимущественно в
сердце, и М (muscle - мышечный)
- обнаруживается преимущественно в
мышцах и печени. Различные комбинации
этих протомеров образуют 5 изоферментов
ЛДГ: Н4
(ЛДГ 1),
Н3М
(ЛДГ2),
Н2М2
(ЛДГ3),
НМ3
(ЛДГ4),
М4
(ЛДГ5). У больных с ИМ сывороточный
уровень Н- содержащих изоферментов,
особенно Н4,
возрастает.
Повышение Н4, так что отношение
Н4/Н3М
становится
больше 1
(в
сыворотке крови здорового челове-Распределение ферментов в организме
Изоферменты
фермент |
диагностика |
Специфический антиген простаты (PSA) |
рак предстательной железы |
АлАТ |
повреждения печени |
щелочная фосфатаза |
заболевания печени и желчевыводящих путей |
амилаза |
панкреатит |
Креатинкиназа (КК-МВ) |
ИБС |
ЛДГ (ЛДГ1) |
ИБС |