3.Препараты

АЗАТИОПРИН (Аzathioprinum).

6-(1-Метил-4-нитроимидазолил-5)-меркаптопурин. Синонимы: Имуран, Аzamun, Аzanin, Аzapress, Imunal, Imuran, Imurel, Тhioрrinе и др. Светло-желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в растворах едких щелочей. По химическому строению и биологическому действию близок к меркаптопурину. Обладает цитостатической активностью и оказывает иммунодепрессивный эффект, однако по сравнению с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее при несколько меньшей цитостатической активности. В больших дозах (10 мг/кг) препарат угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению. Применяют азатиоприн для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях: неспецифическом ревматоидном полиартрите, неспецифическом язвенном колите, красной волчанке, волчаночном нефрите, хроническом гепатите и др. Назначают препарат внутрь (в виде таблеток) самостоятельно, а часто и в сочетании с другими средствами (преднизолон, антибиотики, антилейкоцитарная сыворотка). При гомотрансплантации органов назначают до операции (за 1 -7 дней) ежедневно в дозе 0,004 г/кг (4 мг/кг). Суточную дозу дают в 2 -3 приема. После операции препарат назначают в той же дозе в течение 1 - 2 мес, затем по 2 - 3 мг/кг. В случае возникновения симптомов отторжения пересаженного органа, дозу вновь повышают до 4 мг/кг в день. Применяют препарат длительно. Величина дозы и продолжительность лечения зависят от общего состониия больного, переносимости препарата, результатов гематологических исследований. При аутоиммунных заболеваниях обычно назначают по 1,5 - 2,0 мг/кг в сутки, однако, в случае необходимости дают до 200 - 250 мг в сутки (в 2 - 4 приема). Длительность курса лечения зависит от тяжести заболевания, эффективности и переносимости препарата. Для достижения стойкого эффекта лечение должно проводиться длительно. Имеются данные о применении азатиоприна при лечении псориаза (обычно по 0,05 г 3 раза в день в течение 14 - 48 дней). Лечение азатиоприном должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Необходимо следить за картиной крови. В первые 8 нед лечения следует еженедельно проводить полный анализ крови с подсчетом тромбоцитов. При уменьшении количества лейкоцитов до 4*109/л дозу уменьшают, а при 3*109/л препарат отменяют и назначают повторные переливания крови, стимуляторы лейкопоэза и др. Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю аппетита. При длительном применении может развиться токсический гепатит; возможны аллергические реакции. Препарат противопоказан при выраженном угнетении гемопоэза и лейкопении, тяжелых заболеваниях печени; беременности. Следует иметь в виду, что иммунодепрессивные препараты могут быть весьма эффективны при применении с целью преодоления тканевой несовместимости и лечения аутоиммунных заболеваний. Однако, существующие в настоящее время препараты не обладают достаточной избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они могут оказывать угнетающее влияие на кроветворение и вызывать лейкопению, тромбоцитопению, анемию, панцитопению; возможны активация вторичной инфекции, развитие септицемии. Имеются указания, что при длительном применении иммунодепрессанты могут способствовать развитию злокачественных новообразований. Возможны также подавление продукции интерферона, понижение общих защитных функций организма. Иммунодепрессанты (цитостатики, в том числе азатиоприн и др.) должны применяться по строгим показаниям с соблюдением необходимых мер предосторожности. Форма выпуска: таблетки по 0,05 г (50 мг) по 50 или 100 штук во флаконах оранжевого стекла. Хранение: список А. В защищенном от света месте.

БАТРИДЕН (Ваtridenum).

1,1'6,6'7,7'-Гексаокси-3,3'-диметил-5,5'-диизопропил-8,8'-диформил-2,2'динафтилиден-дибарбитуровая кислота. Аморфный порошок от ярко-красного до темно-красного цвета. Гигроскопичен. Практически нерастворим в воде и спирте. Обладает иммунодепрессивными свойствами. Предложен для применения при аллотрансплантации почек (в сочетании с кортикостероидами), а также при хроническом гломерулонефрите. Назначают внутрь (независимо от времени приема пищи). Суточная доза 2 - 6 мг/кг (в 2 - 3 приема). В первые 2 - 3 нед после трансплантации назначают по 3 - 6 мг/кг; в дальнейшем дозу снижают до 2 4 мг/кг в зависимости от количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови. При уменьшении количества лейкоцитов до 3*109/л уменьшают дозу или отменяют препарат до восстановления нормального количества лейкоцитов. При необходимости можно временно увеличивать дозу батридена до 9 мг/кг, следя при этом за содержанием лейкоцитов и лимфоцитов в крови. При хроническом гломерулонефрите назначают по 3 - 6 мл/кг в 2 - 3 приема. При необходимости дозу увеличивают до 9 мг/кг. Можно назначать батриден в сочетании с кортикостероидами. Препарат противопоказан при беременности, инфекционных, гнойных заболеваниях, наличии скрытой инфекции. При применении больших доз препарата возможна активация инфекции. Во избежание септических осложнений следует в первые дни применения препарата включать в комплексную терапию антибиотики широкого спектра действия. Не следует сочетать батриден с имураном, циклофосфаном, метотрексатом и другими антиметаболитами во избежание усиления побочного действия. Форма выпуска: таблетки по 0,1 г во флаконах оранжевого стекла (по 100 штук). Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

4.Список литературы:

1.Дранник Г. Н. и др. Иммунотропные препараты Здоровье.— 1994 г.

2.Дядковский Н., Малащенкова И. Некоторые вопросы терапии синдрома

хронической усталости Фарм. вестник.— 1997.— № 24

3.Кава Т. Иммуномодулирующая фитотерапия Мир натуральной медицины.—1998 г

4.Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений

иммунной системы Практикующий врач.— 1997г.

5.Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные

лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения.

Фармакология 2002 г.

6.В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица Современные иммуномодуляторы

для клинического применения Руководство для врачей Политехника 2001 г.

7.Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммунодефициты - диагностика и иммунотерапия.

Высшая школа 2000 г.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ