Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

«Башкирский государственный медицинский университет

Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию рф»

Кафедра фармацевтической химии с курсами аналитической и

токсикологической химии

Утверждаю

Зав. кафедрой фармацевтической химии

д.ф.н., профессор Халиуллин Ф.А.

“_27_”______декабря___2007г.

Дисциплина фармацевтическая химия Специальность: фармация

Курс III Семестр VI

Введение в Фармацевтический анализ

Методические указания к внеаудиторной работе для студентов 3 курса, обучающихся по специальности

060108(040500) – Фармация,

к занятиям № 1-6 по фармацевтической химии

Уфа, 2007

з

Введение в фармацевтический анализ Введение в фармацевтический анализ.

(на основании типовой программы по фармацевтической химии, утвержденной МО РФ 2002г. и в соответствии с рабочей программой по фармацевтической химии для очного отделения, утвержденной “___” 2007 г. деканом фармацевтического факультета).

Авторы:

доцент, к.ф.н. Клен Е.Э.

заведующий кафедрой, профессор, д.ф.н. Халиуллин Ф.А.

Рецензенты: доцент, к.ф.н. Хасанова С.Р.

Утверждено на заседании кафедры фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии

“_27_”______декабря___2007г.

.

Содержание

1.Фармацевтический анализ (фармакопей­ный и экспресс анализ). Описание, растворимость…………………………………………………….4

2.Методы определения подлинности. Общие реакции на подлинность…………………….6

3.Методы определения примесей. Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей. Препараты воды…………………………………11

4. Методы количественного определения. Титрованные растворы. Расчеты при количественном определении…………………………………16

5. Контрольное занятие № 1………………….23

Фармацевтический анализ (фармакопейный и экспресс анализ). Описание, растворимость.

1.Актуальность темы. Фармацевтическая химия - предмет, который изучает способы получения, строение, физические, физико-химические и химические свойства лекарственных веществ, методы контроля качества, условия хранения и процессы, происходящие при хранении лекарств.

Составной частью фармацевтической химии является фармацевтический анализ, который в свою очередь делится на фармакопейный и экспресс анализ. Фармакопейный анализ проводится согласно статьям ГФ Х и Х1, а также ФС и ВФС. Государственная фармакопея - это сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных веществ. Фармакопейный анализ проводят в контрольно-анали­тических лабораториях.

Необходимость внутриаптечного контроля обусловлена высокими требованиями к качеству лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках. Поскольку изготовление лекарств в аптеках ограничивается сжатыми сроками, оценку их качества осуществляют экспресс методами. Основными требованиями, предъявляемыми к экспресс-анализу, являются: расход минимальных количеств лекарственных форм, простота и быстрота выполнения, достаточная точность и возможность проведения анализа, без изъятия приготовленного лекарства.

Таким образом, знания требований, предъявляемых к фармакопейному и экспресс-анализу, умение проводить определение внешнего вида, растворимости является необходимым условием при подготовке провизора.

2.Учебные цели: - Введение в предмет. Ознакомление с основами фармацевтического анализа.

Для формирования умений студент должен знать:

-Общие положения фармакопейного и экспресс-анализа;

-Методики определения описания и растворимости лекарственных препаратов.

3.Содержание работы:

3.1.Узловые вопросы, необходимые для освоения темы занятия:

1.Предмет фармацевтической химии. Фармацевтический анализ: фармакопейный и экспресс-анализ.

2.Государственная фармакопея Х, Х1 издания. Содержание. Правила пользования фармакопейными статьями.

3.Описание – методика проведения.

4.Статья ГФ Х1 – Растворимость. Методика проведения анализа.

3.2. Контроль освоения темы занятия:

Типовые тесты выходного контроля

При определении растворимости дигитоксина в хлороформе оказалось, что 0,1 г препарата растворился в 3 мл хлороформа. Удовлетворяет ли препарат требованиям ГФ Х по данному показателю, если дигитоксин умеренно растворим в хлороформе (более 30 мл до 100 мл).

а) да б) нет

Ответ: б)

Литература:

Основная:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Высшая школа: М., 1993., ч.1. - С.5-6, 341-349.

2. ГФ Х1. Вып.1., С.175-176.

3.Лекционный материал.

Дополнительная:

1.Лабораторные работы по фармацевтической химии. Под ред. Беликова В.Г. - Высшая школа: М., 1989. -С.18-20.

.

Методы определения подлинности. Общие реакции на подлинность.

1.Актуальность темы.

Испытания на подлинность – это подтверждение идентичности анализируемого лекарственного вещества (лекарственной формы), осуществляемое на основе требований ГФ или другой нормативно-технической документации.

Испытания выполняют физическими, физико-химическими и химическими методами. Обязательным условием испытания подлинности лекарственного вещества является идентификация тех ионов или функциональных групп, входящих в структуру молекулы, которые обуславливают фармакологическую активность. Физическими, физико-химическими константами (удельное вращение, рН, показатель преломления, УФ- и ИК-спектр) подтверждают и другие свойства молекул, оказывающие влияние на фармакологический эффект.

Таким образом, знания требований, предъявляемых к фармакопейному и экспресс-анализу, умение проводить реакции на подлинность является необходимым условием при подготовке провизора.

2.Учебные цели: - изучение общих методов определения подлинности лекарственных веществ.

Для формирования умений студент должен знать:

-Общие положения фармакопейного и экспресс-анализа;

-Методы определения подлинности лекарственных веществ;

-Общие реакции на подлинность неорганических ионов.

3.Содержание работы:

3.1. Контроль исходного уровня знаний и умений.

Типовой тест входного контроля.

1.Подлинность иона цинка (11) определяется следующими общими реакциями (по ГФ Х1):

А/ с раствором йодида калия

Б/ с раствором сульфида натрия

В/ с раствором оксалата аммония

Г/ с раствором гидроксида натрия

Д/ с раствором гексацианоферрата калия (11)

Ответ подтвердите химизмом реакций.

Ответ: Б, Д.

2.Аналитический эффект для реакции подлинности на ион ртути (11) с раствором калия йодида:

А/ белый студенистый осадок

Б/коричнево-черный осадок, нерастворимый в азотной кислоте

В/желтый осадок

Г/красный осадок растворимый в избытке реактива

Д/белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте

Ответ: Г.

3.2.Узловые вопросы, необходимые для освоения темы занятия:

1.Государственная фармакопея Х1 издания. Содержание. Правила пользования фармакопейными статьями.

2.Общие принципы испытания подлинности лекарственных веществ.

3.Физические методы установления подлинности: определение температуры плавления, температуры затвердевания, кипения, плотности, рН. Краткая характеристика.

4.Современные методы установления подлинности: поляриметрия, хроматография, спектрофотометрия.

5.Химические методы установления подлинности: идентификация неорганических и органических лекарственных средств. Функциональный фармацевтический анализ.

6.Идентификация элементорганических лекарственных средств. Способы минерализации.

7.Общие реакции на подлинность катионов и анионов. Химизм, условия проведения, аналитический эффект.

7.1 Реакции подлинности на натрий: с цинкуранил ацетатом, окрашивание пламени.

7.2 Реакции подлинности на калий: с раствором винной кислоты, с кобальтинитритом натрия, окрашивание пламени.

7.3. Реакции подлинности на серебро: с хлористоводородной кислотой или раствором хлорида натрия, реакция с раствором формальдегида.

7.4. Реакции подлинности на магний: с раствором хлорида аммония, аммиака и фосфата натрия.

7.5. Реакции подлинности на кальций: с раствором оксалата аммония.

7.6. Реакции подлинности на цинк: с раствором сульфида натрия, феррицианида калия.

7.7. Реакции подлинности на ртуть (11): с раствором йодида калия, сульфида натрия, гидроксида натрия.

7.8. Реакции подлинности на аммоний: с раствором едкого натра.

7.9. Реакции подлинности на висмут: с раствором сульфида натрия или сероводорода, с раствором йодида калия.

7.10. Реакции подлинности на железо закисное: с раствором феррицианида калия, с раствором сульфида аммония.

7.11. Реакции подлинности на железо окисное: с раствором роданида аммония, с раствором сульфида аммония.

7.12. Реакции подлинности на карбонаты (гидрокарбонаты): с разведенными кислотами, с насыщенным раствором магния сульфата. Окрашивание раствора карбоната (гидрокарбоната) раствором фенолфталеина. Отличительные реакции карбоната от гидрокарбоната.

7.13. Реакция подлинности на нитраты: с раствором дифениламина, с металлической медью в концентрированной серной кислоте, с перманганатом калия. Реакция отличия от нитрита.

.7.14. Реакции подлинности на нитриты: с раствором дифениламина, с разведенной серной кислотой, с антипирином. Реакции отличия от нитрата.

7.15. Реакции подлинности на фосфаты: с раствором нитрата серебра, с раствором хлорида аммония, сульфата магния и аммиака, с раствором молибдата аммония.

7.16. Реакции подлинности на арсениты: с раствором сульфида натрия или сероводорода, с раствором нитрата серебра.

7.17. Реакции подлинности на арсенаты: с растворов сульфида натрия или сероводорода, с раствором нитрата серебра, с раствором хлорида аммония, аммиака и сульфата магния.

7.18. Реакция подлинности на сульфаты: с раствором хлорида бария.

7.19.Реакция подлинности на хлориды: с раствором нитрата серебра. Особенности солей органических оснований.

7.20. Реакции подлинности на бромида: с раствором хлорамина, с раствором нитрата серебра.

7.21. Реакции подлинности на йодиды: с раствором нитрита натрия или раствором хлорида окисного железа, с раствором нитрата серебра. Реакция нагревания с концентрированной серной кислотой.

3.3. Контроль освоения темы занятия:

Типовые тесты выходного контроля

1.Подлинность иона кальция(11) определяется следующими общими реакциями (по ГФ Х1):

А/ с раствором формальдегида при нагревании

Б/с раствором сульфида натрия

В/с раствором оксалата аммония

Г/окрашивание пламени

Д/ с раствором кобальтинитрита натрия

Ответ подтвердите химизмом реакций

Ответ: В, Г.

2.Подберите аналитические эффекты для реакций подлинности на ион кальция:

А/ желтый кристаллический осадок

Б/блестящий налет на стенках пробирки

В/коричнево-желтый осадок, нерастворимый в минеральных кислотах

Г/белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте, растворимый в минеральных кислотах

Д/кирпично-красный цвет пламени

Ответ: Г, Д.

3.При определении подлинности ионов кальция необходимо выполнять следующие условия:

А/слабощелочная среда

Б/нагревание

В/кислая среда

Г/нейтральная среда

Д/тщательное перемешивание

Ответ: Г.

Учебно-исследовательская работа студентов по данной теме:

1.Общие фармакопейные методы определения подлинности лекарственных веществ: определение температуры плавления, температуры кипения, плотности.

2. Инструментальные методы определения подлинности лекарственных веществ.

3.Функциональный анализ отдельных классов органических соединений: альдегидов, карбоновых кислот, фенолов, первичных ароматических аминов.

Литература:

Основная:

1.. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Высшая школа: М., 1993., ч.1. - С.164-216.

2. Лабораторные работы по фармацевтической химии. Под ред. Беликова В.Г. - Высшая школа: М., 1989. - С. 69-77.

3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под ред. Арзамасцева А.П. - Медицина: М., 2001.- С.57—69.

4. ГФ Х1, вып.1., С.159-165, 175-176.

Дополнительная:

1.Справочник провизора-аналитика. Под ред. Д.С.Волоха - Здоровье: Киев.1989.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Высшая школа: М., 1985. - С.85-110.

Методы определения примесей. Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей. Препараты воды.

Актуальность темы: Для оценки качества лекарственных препаратов и лекарственных форм, кроме установления подлинности необходимо знать их доброкачественность.

Основным принципом в требованиях к чистоте лекарственных средств является отсутствие или ограниченное содержание примесей. Примеси, встречающиеся в лекарственных средствах, в зависимости от их характера и свойств могут оказывать влияние на фармакологическое действие лекарственных средств или могут не иметь специфического действия, а их присутствие указывает на степень очистки лекарственного вещества (например, примеси хлоридов, сульфатов).

В отличие от химических веществ, которые классифицируются в зависимости от степени чистоты, как “чистые”, “чистые для анализа” и “химически чистые”, лекарственные вещества должны быть “фармакопейного качества”. В частной статье на каждое лекарственное вещество приведен перечень показателей, по которым устанавливается его чистота (внешний вид, растворимость, температура плавления или кипения, рН, цветность, примеси других веществ и ионов, зола, влажность и др.). Несоответствие лекарственного вещества одному из предусмотренных НТД показателей указывает на изменение его качества, наличие или появление примесей в процессе хранения.

Уровень требований к качеству лекарственных средств зависит и от способа назначения лекарственной формы; например, к лекарственным веществам, используемым в инъекционных растворах, предъявляются дополнительные требования в отношении их качества.

Определение примесей проводится химическими методами, используя специфические и высокочувствительные реакции. Кроме химических реакций для установления чистоты лекарственных веществ используются физико-химические и физические методы: УФ-спектрофотометрия, фотоколориметрия, бумажная и тонкослойная хроматография и др.

Таким образом, изучение методов определения примесей, необходимо при подготовке провизора и дальнейшего изучения фармацевтической химии.

2.Учебные цели: - изучение общих методов определения примесей.

Для формирования умений студент должен знать:

-Методы определения примесей;

-Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей (по ГФ Х1).

3.Содержание работы:

3.1. Контроль исходного уровня знаний и умений.

Типовой тест входного контроля.

1.Как определяются примеси солей железа (11 и 111) согласно ГФ Х1:

А/ реакция с раствором сульфида натрия

Б/реакция с реактивом Несслера

В/реакция с раствором гексацианоферрата калия (11)

Г/ реакция с раствором гексацианоферрата калия (111)

Д/ реакция с раствором сульфосалициловой кислоты

Приведите химизм реакций.

Ответ: Д.

2.Эталонный раствор для определения примесей ионов железа готовится из

А/оксида цинка

Б/ацетата свинца

В/карбоната кальция

Г/хлорида железа (111)

Д/железоаммонийных квасцов

Ответ: Д.

3.Каков аналитический эффект определения примесей ионов железа:

А/белая муть

Б/синее окрашивание

В/черное или бурое окрашивание

Г/красно-коричневый раствор

Д/опалесценция

Ответ: Г.

3.2.Узловые вопросы необходимые для освоения темы занятия:

1. Методы определения примесей: физические, физико-химические и химические. Краткая характеристика.

2. Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей. Общие замечания (по ГФ Х, ГФ Х1). Испытания на хлориды, сульфаты, соли аммония (1 и 11 метод), соли кальция, соли железа (11 и 111), соли цинка, тяжелых металлов, мышьяка (1 и 11 метод). Химизм, аналитический эффект, ход проведения. Эталонные растворы.

3. Испытания доброкачественности воды очищенной и воды для инъекций. Химизм, условия, аналитический эффект, оценка качества в фармакопейном и экспресс-анализе..

3.3. Контроль освоения темы занятия:

Типовые тесты выходного контроля

1.Как определяются примеси солей железа (11 и 111) согласно ГФ Х1:

А/ реакция с раствором сульфида натрия

Б/реакция с реактивом Несслера

В/реакция с раствором гексацианоферрата калия (11)

Г/ реакция с раствором гексацианоферрата калия (111)

Д/ реакция с раствором сульфосалициловой кислоты

Приведите химизм реакций.

Ответ: Д.

2.Эталонный раствор для определения примесей ионов железа готовится из

А/оксида цинка

Б/ацетата свинца

В/карбоната кальция

Г/хлорида железа (111)

Д/железоаммонийных квасцов

Ответ: Д.

3.Каков аналитический эффект определения примесей ионов железа:

А/белая муть

Б/синее окрашивание

В/черное или бурое окрашивание

Г/красно-коричневый раствор

Д/опалесценция

Ответ: Г.

4.Какие факторы влияют на образование примесей при хранении лекарственных препаратов?

а) температура б) свет

в) влажность воздуха

г) кислород воздуха

д) углекислый газ воздуха

Ответ: А-Д.

5.К общим примесям относятся:

а) сульфат-ион б) аммоний-ион

в) нитрат-ион

г) нитрит-ион

д) мышьяк

Ответ: А, Б, Д.

Учебно-исследовательская работа студентов по данной теме:

1.Общие фармакопейные физические методы определения примесей.

2.Общие фармакопейные физико-химические методы определения примесей.

Литература:

Основная:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Высшая школа: М., 1993., ч.1. - С.216-232.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996., ч.2. - С.20-22.

3. ГФ Х1. Вып.1., С.165-175.

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под ред. Арзамасцева А.П. - Медицина: М., 2001.- С.69-77.

Дополнительная:

1. Справочник провизора-аналитика. Под ред. Д.С.Волоха - Здоровье: К.1989.

2. Лабораторные работы по фармацевтической химии. Под ред. Беликова В.Г. - Высшая школа: М., 1989. - С.53-59.

Методы количественного определения. Титрованные растворы. Расчеты при количественном определении.

Актуальность темы: Для оценки качества лекарственных препаратов и лекарственных форм, кроме установления подлинности и доброкачественности необходимо знать их количественное содержание.

Заключительный этап фармацевтического анализа лекарственного вещества – количественное определение. Оно выполняется после того, как испытуемое вещество идентифицировано и установлена его чистота. Для количественного определения лекарственных препаратов применяются различные методы: химические, физические, физико-химические и биологические. Особенно широко используются химические и, в частности, титриметрические методы анализа: ацидиметрия, алкалиметрия, нитритометрия, броматометрия, йодометрия, комплексонометрия и др.

Количественное определение базируется на понятиях титр, титрованные растворы, молярность, условная частица, знание которых помогает провизору-аналитику в повседневной работе по экспресс-анализу лекарственных веществ. После проведения количественного определения необходимо правильно определить количественное содержание лекарственного вещества, а также установить удовлетворяет ли содержание требованиям НТД.

Таким образом, изучение методов количественного определения и расчетов необходимо при подготовке провизора и дальнейшего изучения фармацевтической химии.

2.Учебные цели: - изучение методов расчетов при количественном определении.

Для формирования умений студент должен знать:

-способы приготовления и установки титра тированных растворов (по ГФ Х1);

-понятия: процентное содержание, моль, молярность, условная частица, титр, титр по определяемому веществу, поправочный коэффициент;

-расчеты при количественном определении.

3.Содержание работы:

3.1. Контроль исходного уровня знаний и умений.

Типовой тест входного контроля.

1. Количество вещества в молях в 1л раствора это

А. Условная частица

В. Титр

С. Титр по определяемому веществу

Д. Молярность

Е. Поправочный коэффициент

Ответ: Д

2. Требуется ли установка титра при приготовлении титранта по приблизительной навеске не химически чистого вещества

А. Да

В. Нет

Д. Не всегда

Ответ: А

3. Для вычисления молярности при установлении титра по навеске химически чистого вещества используется формула

А. М=Мо*Vо/V

В. М=Мо*V/Vо

С. М=а*1000/(ЭV)

Д. М=а*100/(ЭV)

Ответ: С.

4. При приготовлении титранта по точной навеске химически чистого вещества значения поправочного коэффициента

А. Равно 1,0000

В. Вычисляется по формуле К= Мреал/Мтеор

Д. Вычисляется по формуле К= Мтеор/Мреал

Ответ: А.

2.2.Узловые вопросы необходимые для освоения темы занятия:

1. Методы количественного определения: физические, физико-химические, химические. Выбор метода (по точности, избирательности, селективности и т.д.). Общие статьи ГФ Х1 по методам количественного определения. Краткая характеристика.

2. Статья ГФ Х1 (вып.2) “Титрованные растворы”. Общие замечания.

3. Моль, молярность, титр, титр титранта по определяемому веществу, условная частица.

4. Способы приготовления титрованных растворов.

5. Способы установки титра титрованных растворов.

6. Поправочный коэффициент, расчеты, пределы.

7. Разбавление и укрепление титрованных растворов.

8. Расчеты в титриметрическом анализе:

а) расчет условной частицы;

б) расчет молярности титранта;

б) расчет титра по определяемому веществу;

в) расчет навески лекарственного вещества для анализа;

г) расчет предварительного объема титранта;

д) расчет количественного содержания (при прямом, обратном титровании, с учетом разведения, контрольного опыта и др.);

е) расчет отклонений в экспресс-анализе.

9. Оценка качества анализируемого вещества в фармакопейном и экспресс-анализе.

3.3. Контроль освоения темы занятия:

Типовые тесты выходного контроля

1. Количество вещества в молях в 1л раствора это

А. Условная частица

В. Титр

С. Титр по определяемому веществу

Д. Молярность

Е. Поправочный коэффициент

Ответ: Д

2. Требуется ли установка титра при приготовлении титранта по приблизительной навеске не химически чистого вещества

А. Да

В. Нет

Д. Не всегда

Ответ: А

3. Для вычисления молярности при установлении титра по навеске химически чистого вещества используется формула

А. М=Мо*Vо/V

В. М=Мо*V/Vо

С. М=а*1000/ЭV

Д. М=а*100/ЭV

Ответ: С.

4. При приготовлении титранта по точной навеске химически чистого вещества значения поправочного коэффициента

А. Равно 1,0000

В. Вычисляется по формуле К= Мреал/Мтеор

Д. Вычисляется по формуле К= Мтеор/Мреал

Ответ: А

5. При значении поправочного коэффициента К<0,98 аналитик в соответствии с ГФ Х1

А. Укрепляет титрант

В. Разбавляет титрант

Д. Использует титрант

Ответ: А

6. При значении поправочного коэффициента К=0,9715 для укрепления или разбавления титранта используется формула

А. V=(1-k)*Vo

2. V=(k-1)*Vo

C. m=(1-k)*mo

D. m=(k-1)*mo

Е. Нет ответа

Ответ: С

Ситуационные задачи

1. Рассчитайте условную частицу йода при титровании тиосульфатом натрия, если мольное соотношение “йод: натрия тиосульфат” составляет 1:2. УЧ т-та(Na₂S₂O₃).

2. Рассчитайте условную частицу, титр соответствия при количественном определении раствора кальция хлорида методом аргентометрии с использованием 0,1 М титранта. М.м. кальция хлорида равна 219,08 г/моль.

3. Рассчитайте условную частицу, титр соответствия при количественном определении раствора натрия хлорида методом аргентометрии с использованием 0,1 М титранта. М.м. натрия хлорида равна 58,44 г/моль.

4. Рассчитать молярность, при необходимости укрепить или разбавить 0,1 М раствора йода. Если на установлении титра по ГФ Х1 (2) на 25 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 М) израсходовано 25,35, 25,45, 25,35 мл 0,1 М раствора йода. Было приготовлено 1 л 0,1 М раствора йода, израсходовано на анализ80 мл. Для приготовления 1 л 0,1 М раствора йода берут 13 г кристаллического йода и 36 г калия йодида.

5. Рассчитать молярность, при необходимости укрепить или разбавить 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты. При установлении титра по ГФ Х1 (2) на 0,1543 г натрия карбоната израсходовано 30,00 мл приготовленного раствора хлористоводородной кислоты, на 0,1539 г 29,95 мл, на 0,1594 г 31,05 мл. Было изготовлено 1 л 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, израсходовано на анализ 170 мл. Для приготовления 1 л 0,1 М хлористоводородной кислоты используют 8,5 мл концентрированной хлористоводородной кислоты (плотностью 1,19).

6. Рассчитайте количественное содержание раствора перекиси водорода, если на титрование 0,50 мл навески израсходовано 1,75 мл 0,1 моль/л раствора калия перманганата с поправочным коэффициентом (К) равном 1,0115. Титр по определяемому веществу (Тс) равен 0,001701 г/мл.

6. Рассчитать количественное содержание и оценить качество калия бромида по данному показателю, если на титрование 0,2145 г препарата аргентометрическим методом израсходовано 18,12 мл 0,1 моль/л раствора нитрата серебра с К= 0,9910.

1 мл 0,1 моль/л р-ра нитрата серебра соответствует 0,01190 г калия бромида, которого в препарате д.б. не менее 99,0 % и не более 100,6%.

8. Рассчитайте отклонения в массе натрия хлорида и сравните с допустимыми отклонениями, если реальная концентрация раствора натрия хлорида 0,9%-1000мл оказалась равной 1,0%. Сделайте заключение об удовлетворении требованиям приказа № 305.

9.Рассчитайте количественное содержание и оценить качество лек.формы р-р натрия гидрокарбоната 5% - 50 мл по данному показателю, если на титрование 10 мл навески (разведение 1:10) израсходовано 6,17 мл 0,1 моль/л р-ра хлористоводородной кислоты.

1 мл 0,1 моль/л р-ра хлористоводородной кислоты соответствует 0,008401 г натрия гидрокарбоната.

10. .Рассчитайте предварительный объем 0,1 моль/л раствора перманганата калия, который пойдет на титрование 1,00 мл навески 0,5% раствора перекиси водорода. Титр по определяемому веществу (Тс) равен 0,001701 г/мл.

11. Выберите навеску лекарственной формы и предварительный объем титранта для количественного определения 1% раствора перекиси водорода перманганатометрическим методом. Титр по определяемому веществу 0,1 моль/л раствора калия перманганата равен 0,001701 г/мл.

Учебно-исследовательская работа студентов по данной теме:

1. Общие фармакопейные инструментальные методы количественного определения.

2. Общие фармакопейные титриметрические методы количественного определения.

Литература:

Основная:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Высшая школа: М., 1993., ч.1. -С.216-301.

2. .Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под ред.

Арзамасцева А.П. - Медицина: М, 2001.-С.77-121, 316-324.

3. Лекционный материал.

4. ГФ Х1. Вып.2., С.61-63.

Дополнительная:

1.Справочник провизора-аналитика. Под ред. Д.С.Волоха - Здоровье: К.1989.

2. Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. - Медицина: М., -1989.

Контрольное занятие № 1

.1.Учебные цели: - самоконтроль освоения знаний студентами

В результате освоения тем студент должен знать:

-общие положения фармакопейного и экспресс-анализа;

-методики определения описания и растворимости лекарственных препаратов;

-общие принципы фармакопейного и экспресс-анализа;

-методы определения подлинности;

-общие реакции на подлинность неорганических ионов;

-методы определения примесей;

-испытания на чистоту и допустимые пределы примесей (по ГФ Х1);

-способы приготовления и установки титра тированных растворов (по ГФ Х1);

-понятия: процентное содержание, молярность, условная частица, титр, титр по определяемому веществу, поправочный коэффициент;

-расчеты при количественном определении.

2.Содержание работы:

2.1.Узловые вопросы, необходимые для освоения темы занятия:

1. Фармацевтический анализ. Фармакопейный и экспресс-анализ.

2. Определение внешнего вида и растворимости.

3. Общие реакции на подлинность катионов и анионов. Химизм, условия проведения, аналитический эффект.

4. Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей. Химизм, условия проведения, аналитический эффект. Эталонные растворы. Ход определения отсутствия примесей.

5. Фармакопейный и экспресс-анализ воды очищенной, воды для инъекций.

6. Титрованные растворы. Молярность, титр, титр по определяемому веществу, условная частица, поправочный коэффициент.

7. Способы установки титра тированных растворов. Расчет молярности и поправочного коэффициента. Разбавление и укрепление титрованных растворов.

8. Расчеты в титриметрическом анализе: расчет условной частицы, титра по определяемому веществу, предварительного объема титранта, выбор предварительного объема титранта и навески лекарственной формы при экспресс-анализе, расчет количественного содержания, отклонений при экспресс-анализе.

9. Решение задач.

2.2. Контроль освоения темы занятия:

Типовые тесты

1. В условиях аптеки проводят

а) фармакопейный анализ

б) экспресс-анализ

2. Подлинность лекарственных веществ устанавливают используя:

а) определение физических констант

б) определение специфических примесей

в) методы количественного определения

г) определение растворимости

3. Какими реакциями можно идентифицировать ионы висмута

а) с раствором калия йодида

б) с раствором натрия сульфида

в) с раствором нитрата серебра

г) с раствором цинкуранилацетата

4. Какой аналитический эффект у реакции взаимодействия иона железа (III) с раствором роданида аммония:

а) красное окрашивание

б) синий осадок

в) белый осадок

г) бурый газ

д) желтый осадок

5. ГФ рекомендует раствор хлорида железа (III)

как реагент при проведении реакций на подлинность

а) бромидов

б) хлоридов

в) фосфатов

г) нитратов

д) йодидов

6. Испытание на отсутствие недопустимой общей примеси проводят в сравнении

а) с растворителем (водой очищенной)

б) с эталонным раствором на определяемую примесь

в) с раствором препарата без основного реактива

7. К общим примесям относится

а) ион-магния

б) ион-кальция

в) ацетанилид

г) оксалат ион

д) угольный ангидрид

8. Метод обнаружения примесей ионов цинка в лекарственных препаратах, предложенный ГФ ХI издания, основан на реакции

а) образования K₂Zn[Fe(CN)₆]

б) образования ZnS

в) образования Zn(OH)₂

г) образования ZnSО₄

9. Аналитический эффект обнаружения примесей цинка в лекарственных препаратах это:

а) белый осадок

б) бурый окрашивание или черный осадок

в) оранжево-красное пятно

г) белая муть

10. Вода очищенная, используемая в аптеках для приготовления нестерильных лекарственных форм, подвергается испытаниям на отсутствие

а) нитратов и нитритов, хлоридов

б) хлоридов, сульфатов, солей кальция

в) тяжелых металлов, солей кальция, сульфатов

г) сульфатов, солей кальция, нитритов

11. Примесь ионов аммония в воде очищенной открывают по реакции с

а) реактивом Несслера

б) с раствором нитрата серебра

в) с дифениламином

г) с раствором сульфида натрия

д) с раствором бария хлорида

12. Концентрация титрованных растворов по ГФ ХI выражается в

а) моляльность

б) молярность

в) %-ное соотношение

г) нормальность

д) г/см³

13. Титр по определяемому веществу в соответствии с ГФ ХI рассчитывается по формуле:

а) Т=М*УЧ./1000

б) Т=а/V

в) Т=N*Э/1000

г) M=a*1000/(Э*V)

14. В каком случае нужно разбавлять титрованный раствор, если

а) К>0,98 б) К<0,98

в) К>1,02

г) К=0,98

15. Требуется ли установка титра при приготовлении титранта из фиксанала

а) да

б) нет

в) не всегда

2.3.Ситуационные задачи

1. Рассчитайте процентную концентрацию раствора перекиси водорода, если на титрование 0,50 мл навески израсходовано 1,75 мл 0,1 моль/л раствора калия перманганата с поправочным коэффициентом (К) равном 1,0115. Титр по определяемому веществу (Тс) равен 0,001701 г/мл.

2.Выберите навеску лекарственной формы и предварительный объем титранта для количественного определения 1% раствора перекиси водорода перманганатометрическим методом. Титр по определяемому веществу 0,1 моль/л раствора калия перманганата равен 0,001701 г/мл.

3.Рассчитайте условную частицу йода при титровании тиосульфатом натрия, если мольное соотношение “йод: натрия тиосульфат” составляет 1:2. УЧ т-та(Na₂S₂O₃).

4.Рассчитайте отклонения в массе натрия хлорида и сравните с допустимыми отклонениями, если реальная концентрация раствора натрия хлорида 0,9%-1000мл оказалась равной 1,0%. Сделайте заключение об удовлетворении требованиям приказа № 305.

5.Рассчитайте предварительный объем 0,1 моль/л раствора перманганата калия, который пойдет на титрование 1,00 мл навески 0,5% раствора перекиси водорода. Титр по определяемому веществу (Тс) равен 0,001701 г/мл.

Литература:

Основная:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Высшая школа: М., 1993., ч.1.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996., ч.2.

3. ГФ Х1, вып.1.

4. Лекционный материал.

Дополнительная:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Высшая школа: М., 1985.

2. ГФ Х1, вып.2.

3. Лабораторные работы по фармацевтической химии. Под ред. Беликова В.Г. - Высшая школа: М., 1989.

32

2

31

3

30

4

29

5

28

6

27

7

26

8

25

9

24

10

23

11

22

12

21

13

20

14

19

15

18

16

17