27. Обеспечение вариабельности антител. Генетическое детерминирование молекул иммуноглобулинов. Реаранжировка генов иммуноглобулинов

Кол-во АГ-ых детерминантв окр. среде до сих пор не определено. Числа даваемые разными учеными колеблятся от 10⁵ до 10²⁰ разновидн. Поэтому долгие годы ост-сь непонятным генетическое разнообразие АТ. В последствии было обнаружено, что экономия генома осущ-ся, благодаря детерминированию мол-лы АТ неск-ими генами, в частности вариабельные домены АТ легких и тяжелых цепей детерминир 3-мя генами V, D, j, c.

Кроме этого вариабельность АТ обеспеч-ся гипермутабельностью генов, детерминир. Ig и рядом сходных процессов. Помимо своей защитной ф-ии на уровне орг-ма АТ играют важную роль в диагнозе заб-ий и в лечении заб-ий.

Благодаря гибридомной технологии с сер. 70-х гг 20 в. есть возм-ть получ моноклональных АТ, отличающихся максимально высоким ур-ем специфичности к конкретному АГ. Благодаря этим Ат появилась возм-ть опред-ть не только противомикр. тел, но и гормонов, разл. мембраносвяз. мол-л системы CD, опухолевых АГ и т.д. Моноклональные АТ дали развитие нового направления лек-в таргетной терапии, кот. подразумевает доставку радиоактивных изотопов и т.д. к опухолевым кл-ам или кл-ам с какими-то точными хар-ами.

27. В-лимфоциты: рецепторно-антигенная характеристика, функции. Созревание и дифференцировка В лимфоцитов. Субпопуляции В-лимфоцитов.

Основной хар-кой В-лимфоцитов явл-cя наличие на их по­в-ти рец-ов для распознавания АГ, основу кот. составляют молекулы Ig. После взаимодействия рецеп­тора с антигеном В-лимфоциты дифференцируются в плазматич. клетки, секретирующие Ig — молекулы, кот. способ­ны связывать соответствующий АГ, т.е. являются АТ. В-лимфоциты способны распозна­вать АГ благодаря наличию на их пов-ти специальных рец-ов, причем конечным результатом распознавания является секреция кл-ми практически тех же распознающих стр-р — АТ. Т. о, В-лимфоциты явл-ся основным клеточным субстратом гуморального имм. ответа, состоящего в выработке АТ, способных связать и нейтр-ть АГ, кото­рые проникли в орг-зм.

Мембранный рецеп­тор для антигена В-лимфоцитов BCR. Его главной частью явл-ся мол-ла иммуноглобулина, встроенная в мембрану.

Созревание и дифф-ка лимфоцитов включает 2 стадии:

–Аг-независимую – предш В-лимф – реанжировка Ig-ых генов, селекция – зрелый В-лимфоцит. Происходит перестройка Ig-ых генов. На пов-ти зрелого лимфоцита экспрессируются Ig M и D.

–Аг-зависимую – если зрелый лимф не встреч с АГ, то это наивный лимфоцит. Наивный В-лимфоцит с пом Тх кл-ки превращается в активир. В-лимфоцит, далее – в плазматич кл-ку или В-кл-ку памяти. У активир лимфоцитов постепенно исчезают поверхностные Ig-ы, вместо них кл-ки начинают синтезировать секретир мол-лы АТ.

В-лимфоциты: рецепторно-АГ-ая хар-ка:

–индуцибельные маркеры

–маркеры субпопуляций CD5

–собственные маркеры CD19, CD20

–внутриклеточные АГ AID

Пов-ые стр-ры: Ig R (H+L) – распознавание АГ; Igαβ – ассоциированные мол-лы передачи сигнала, CD19, CD20 – доп мол-лы передачи сигнала, FcγRII – связывание Ig G в составе имм комплексов, CD21 – опосредует активацию В-кл-ок, MHCII – участв в презентации АГ, CD40 – индуцирует переключение синтеза Ig на другой изотип.

Субпопуляции В-лимфоцитов:

–В1-лимф CD5+

–В2-лимфоциты CD5-

Свойства	В1-лимф CD5+	В2-лимфоциты CD5-
Начинают продуцир-ся	внутриутробно	После рождения
Первичная локализация	Перитониальная, плевральная полости	Втор лимф органы
Мех-м обновления	самообновление	Из КМ
Спонтанная продукция Ig	высокая	Низкая
Секретир аутоАТ в норме	антиДНК, ревматоидный фактор	Не синтезируют
Маркер популяции	CD5+	CD5-