10. Молекулы адгезии, определение, классификации, номенклатура. Процессы, в которых участвуют молекулы адгезии. Механизмы диапедеза иммунокомпетентных клеток через сосудистый эндотелий.

Процесс преодоления сосудистого барьера-диапедез. Этот процее возможен при наличии на клетках молекул адгезии.Основ.ф-ция мол-л адгезии в осущ-ии прямых межклет-х контактов. Эти конт.приобрет особое значение при многих р-циях им-та,включая конт.киллинг, взаимод АПК и лимфоц в проц.индуктив фазы им.ответа при диапедезе, а также в проц-сах рециркуляции лимфоцитов.(homing)

1. селектины. Имеют большой внеклет.и маленький внутриклет.участок, поэтому мол-лы плохо прикруплены к ЦПМ и лего с нее слущив-ся. Внеклет часть включ-т три компонента: лектин,белок с уч-ками связ-я для маннозы и фукозы, структуроподобные эпидермальные факторы роста, компоненты, способные связывать комплемент.

В сем-ве селектинов выделяют: L-селектин(прис-ет на всех лейкоц-х, на кл-ках эндот.сосудов), Р-селектин(прис-т на тромбоцитах, на кл-ках эндот.сосудов), Е-селектин (на кл-ках эндот.сосудов)

2.интегрины. Гетеродимеры. В сост.обнаружены цепи альфа и бета.Обнар.несколько типов этих цепей.они обознач-ся цифровым индексом. Сущ-ет 3 номенклатуры: химическая(хар-ка цепей), системы CD, биологическая(кажд. Интегрин обознач по проц-су в кот. Он впервые был обнаружен). Связывание клеток через интегрины приводит к одновременной активации обеих клеток

3.Иммуноглобулинподобные мол-лы.Классифицир.по СD

МЕХ-М ДИАПЕДЕЗА:1.Роллинг-прокатывание лимфоц.по стенке сосуда благодаря взаимод-ю селектинов. 2.активация клеток благодаря улавливанию хемокинового сигнала. Он обеспеч-ся интерлейкином 8. Сигнал от него спос-ет экспрессии мол-л интегрина на ЦПМ кл-ки эндотелия. Благодаря этому взаимод.клетка останавл.в своем роллинге.Наз-ся фаза АРЕСТ лейкоцита. Происходит сокращение цитоскелета и размеры клетки уменьшаются так, что образуется зазор, происх.увелич.проницаемости сосуд.стенки. активация лейкоцита сопров.сокращением его цитоскелета и приобретением способности менять свою ф-цию для облегчения прониц-ти внутрь ткани.3.проникновение лейкоц.в ткань.

11. Цитокины

ЦИтокины-отд-й класс иммунорегуляторных мол-л белковой природы,вырабат-мый активир-ми мол-ми и способств-ми регуляции различных процессов. Функц.акт-ть цитокинов и их значение выходит далеко за пределы им.сист. Первая классифик.появилась в середине 70-х гг. Согласно ей:1. Монокины(продуц-ся моноц.макроф.); 2.лимфокины (продуцир.лимфоцитами). Один и тот же цитокин может продуцир-ся различ.типами клеток. Вторая классификация основана на функц.акт-ти цитокинов. Согласно ей:1. Интерфероны-вещ-ва, защищ-е от вир.инф.неопластич.трансформации; 2. Цитотоксич.мол-лы; 3. Интерлейкины, т.е.циток.способ-щие взаимод.между лимфоцитами; 4. Хемокины или цитокины,контролир.мирацию клеток; 5.Колониестимулир.факторы-факторы роста самых различ.клеток и тканей.Но выяснилось,что каждый цитокин полифукционален.

Теперешняя классиф.: 1. Цитокины-медиаторы видового им-та:интерферона 1 типа, хемокины, интерлейк.6, факторов некроза опухолей альфа. 2. Цитокины факторов роста и диф-ки лимфоцита:интерлейк.2 и 4; 3. Циток.-медиаторы эффектив.или продуктив.фазы им.ответа.- цит.медиат.иммуноопосред-го воспаления.-гамма-интерф, интерлейк.12,17,4,5,9,10,13 ряд хемокинов; 4. Цит.колониестимулир.или ростовые факторы: гранулоцитар.макрофаги, макрофагальн.КСФ, эпидерм.ростовой фактор, факторы роста нервов. 3 типа клеток-продуцентов цитокинов в 3 уровня:

1. кл-ки соединит-тканной стромы активации род-ции циток.явл-ся межклет-е конт-е взаимод.-я. Механич.травма тканей, активация прод-ми бакт.клеток или др.прод-ми бактер.происхожд.. Эти клетки преим-но продуцир-ют цитокины-медиаторы видового им-та и дост-но узкий спектр КСФ и ростовых факторов.

2 ур. Составляют: тканевые макрофаги,активаторами их прод-ции цитокинов явл-ся микроорг-мы,повр-е клетки и ткани, а также ряд химич.агентов.Спектр продуцир.цитокинов шире,чем на 1ом ур-не,конц повыш.,а прод-е цитокины входят в группу медиаторов видов.им-та,отд-х членов группы медиаторов приобрет.им-та и также колониестимулир.фактор.

3 ур. Предст-ен активир-ми лимфоцитами,кот.включ-ся позже остальных клеток.ПРодуцир. максим.широкого спктр цитокинов в больших концентр.

Цитокины отн-ся к вещвам с высокой биологич.акт-ю, поэтому для огранич.этой активности,чтобы избежать переактивации и апоптоза клеток, сущ-ет ряд мех-в: а) Время жизни мол-лы цитокины в свобод.виде чрезвыч-но мало.На ур-не тканей они подверг-ся быстрому катаболизму и время их полужизни-30 минут.Для некоторых больше.

б) цитокин осущ-ет свой эффет после связ-я с соотв-м рец-м на пов-ти клетки. Причем экспрессия рецептор.цитокинов развив-ся до начала секреции цитокина и заканч-ся позже пика секреции. Это также огранич-ет биологич.акт-ть цитокина,т.к.ур-нь экспрессии рец-в превышает возможное кол-во цитокинов. В свобод.виде мол-лы цитокина в тканях практич.не присут-ют

Цитокины оказ-ют свой эф-т на 3 ур-х:

1. Аутокринный-циток.стимулир.саму кл-ку

2.Паракринный-саму и рядом расп.клетки

3.Дистантный-выход цитокина в циркулятор русло.

Самый хар-ный пример цитокин.каскада-можно проследить по провоспалит.каскаду. В б-ве случаев он развив-ся в ответ на внедрение грамм «-»бакт. Они подверг-ся разрушению фагоцитозом и альтернатив.путекм сист.комплемента, высвобождая ЛПС.

Мол-лы ЛПС активир.макрофаги связ-ют через рец.СD14. Это приводит к продукции факторов некроза опухолей альфа,кот.сначала дей-ет паракринно,усиливая прод-цию этого же цитокина. НАраст.концентр.приводит к усилению бактерицина и цитокинпрод.акт-ти. Затем начин-ет продуцир-ся интерлейкин 1.Нараст-е его концентр.приводит к биосинтезу интерлейк 8.Он способ-ет привлечению к месту поражения ЛПС-ом миграции лейкоц-хклетокиз сосудистого русла.Это,преим-но,нейтроф.

Т.о. цитокины провосп.ряда формир.своеобр.каскад.