Лекция 12. Долговременный и кратковременный контроль артериального давления

• Нервные и гуморальные механизмы регуляции АД

Сосуды при атеросклерозе

Структура сосуда

Основные формулы гемодинамики

Иннервация синокаротидной области

Нервная регуляция АД

Нервная регуляция АД

• Реализация адренергических влияний на периферии лучше всего описывается в представлениях диффузной (объемной) передачи сигнала.

• Следует помнить, что на периферии НА выделяется не в синаптическую щель.

• Варикозные расширения эфферентных симпатических волокон образуют дистантные (объемные) области влияния. Одно волокно может образовать несколько сотен мест выпуска медиатора, который распространяется по межклеточному матриксу к местам связывания.

• Как описывается в современных обзорных статьях, катехоламинергические процессы вовлекают в межклеточные взаимодействия несколько метаболитов тирозина, среди которых выполняют функции нейротрансмиттеров

• ДОФА,

• дофамин,

• норадреналин, и гормона-

• адреналин

• Под действием соответствующих ферментов (тирозингидроксилазы, ДОФА-декарбоксилазы и дофамин-β-гидроксилазы) последовательно тирозин трансформируется до норадреналина.

• В надпочечниках, миокарде и некоторых других тканях имеется ферментная возможность синтеза до адреналина с помощью фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы.

• Биосинтез катехоламинов регулируется двумя механизмами, быстрым и медленным. Быстрый присущ окончаниям адренергического нейрона и основан на отрицательной обратной связи, при наличии которой продукт тормозит собственный синтез.

• В теле клетки НА синтезируется под воздействием синаптической активации. Готовый нейротрансмиттер в смеси с АТФ хранится в синаптических пузырьках.

• В этих же пузырьках имеются плотные включения – гранулы.

• Размеры везикул от 60 до 150 нм, что больше, чем величина пузырьков, содержащих АХ.

Фармакология адренергических процессов

• Результатом взаимодействия НА с -адренорецепторами является сокращение гладкой мускулатуры кишечника.

• В большинстве сосудов НА и адреналин через - и β –адренорецепторы опосредуют вазоконстрикцию.

• Значительная часть эффектов катехоламинов реализуется метаботропными рецепторами, связанными с аденилатциклазой и G-белками.

• В фармакологических справочниках описано множество препаратов, влияющих на адренорецепторы, либо на пресинаптические адренергические окончания. В частности, указывается, что кокаин повышает чувствительность рецепторов к НА, амфетамин усиливает освобождение везикулярного НА, резерпин резко истощает запасы медиатора в пузырьках. Блокируют адренергическую передачу сигнала также препараты спорыньи – дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин.

• Процесс выпуска медиатора может эффективно модулироваться с использованием более чем 30 различных нейрохимических механизмов, вовлекающих как ионотропные, так и метаботропные рецепторы.

• Выход медиаторов может происходить как в везикулярной, так и невезикулярной форме.

• В свою очередь, везикулярное выделение медиатора происходит спонтанно или в результате нервного возбуждения и прихода импульса по аксону постганглионарного нейрона.

• Различают три стадии быстрого (реализуемого за 1 мс) выделения медиаторов.

• –деполяризация плазмолеммы синаптического варикозного окончания;

• –вход в варикозу ионизированного кальция Ca2+ через открывшиеся из-за деполяризации мембраны потенциалзависимые ионные кальциевые каналы;

• –повышение внутриклеточного Ca2 + до субмиллимолярных концентраций и инициация экзоцитоза.

• Доказано также участие калиевых и натриевых каналов в указанном процессе.

• Для адренергической передачи сигналов характерен обратный захват медиатора и его многократное применение.

• Деградация использованного лиганда достигается с привлечением двух ферментов – моноаминооксидазы (МАО) и катехоламин-О-метилтрансферазы (КОМТ).

• Попадая на постсинаптическую мембрану гладких мышц сосудов либо других органов, обладающих ими, НА взаимодействует со специфическими - и β- адренорецепторами.

• Классификация адренорецепторов (деление на - и β-подтипы) является рациональной и основана на их различной чувствительности к лигандам или блокаторам.

• В общем виде известно, что действие НА на гладкий миоцит обычно (но не всегда) бывает деполяризующим при активации -адренорецепторов, и гиперполяризующим при срабатывании β-подтипа.

• Считается, что фентоламин специфически блокирует -, а пропранолол соответственно β-подтипы.

Действие НА

Катехоламины обладают прессорным действием

Эндотелины

• Из эндотелиоцитов выделяются эндотелины и NO

• Три пептида ЕТ-1, ЕТ-2 и ЕТ-3

• 21- аминокислотные пептиды

• Действуют аблюминально и паракринно

• Рецепторы ЕТ-А и ЕТ-В в гладких миоцитах

• ЕТ мощные вазоконстрикторы

Секреторные кардиомиоциты. Часть кардиомиоцитов предсердий (особенно правого) синтезирует и секретирует вазодилататор атриопептин — гормон, регулирующий АД. Он же – ПНУФ, предсердный натрий уретический фактор

Сосудистые эффекты ПНУФ - атриопептида

Множественные эффекты ПНУФ - атриопептида

СХЕМА ЮГА

Ренин-ангиотензиновая система

Обобщение: ренин-ангиотензин-альдостероновая система

К.В.Судаков

К.В. Судаков выделяет четыре группы приспособительных результатов

• Ведущие показатели внутренней среды, определяющие нормальный метаболизм тканей (сохранение констант внутренней среды, гомеостазис);

• Результаты поведенческой деятельности, удовлетворяющие основные биологические потребности (взаимодействие особи со средой обитания, поиск пищи);

• Результаты стадной деятельности животных, удовлетворяющие потребности сообщества (сохранение вида);

• Результаты социальной деятельности человека, удовлетворяющие его социальные потребности, обусловленные его положением в определенной общественно-экономической формации (характерна для человека).

Гомеостатическая ФС

ФС поддерживающая АД