Озлокачествление и диагностика начального рака

Превращение предракового состояния в инвазивный рак составляет период ранней онкологической патологии, в котором выделяют стадию предрака, прединвазивного рака, микроинвазивного рака, малого инвазивного рака и раннего рака. Предраковое состояние, как было показано, вклю­чает в себя гиперплазию и дисплазию эпителия. Прединвазивный и внутриэпителиальный рак, характеризующийся изменениями эпителия, свойствен­ными раку, за исключением инвазивного роста, отражает состояние равно­весия между доброкачественным и злокачественным процессом, которое в любой момент может нарушиться в сторону последнего. После прорыва опухолевыми клетками базальной мембраны cancer in situ трансформиру­ется в микроинвазивный рак - опухоль, проросшую за пределы базальной мембраны до 0,5 см. Уловить этот момент в клинических условиях практи­чески невозможно, это обнаруживается лишь при тщательном гистологиче­ском исследовании. Малый инвазивный рак - это наименьшая опухоль мас­сой в 1 г и диаметром 0,5-1 см с минимальными клиническими проявления­ми. Термин «ранний рак» введен для обозначения инвазивной опухоли, рас­пространяющейся не глубже подслизистого слоя, без метастазирования, ко­торую можно излечить с наибольшей долей вероятности. В принципе - это минимальный рак, обозначаемый по Международной гистологической классификации как T1N0M0.

Озлокачествление большинства предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ начинается с явлений клеточ­ной атипии и дискомплексации в глубоко пролиферирующих эпители­альных выростах. Эпителиальные тяжи отшнуровываются, теряют связь с основным эпителиальным пластом, образуют «роговые жемчужины». При этом заметно увеличивается полиморфно-клеточная инфильтрация соеди­нительной ткани, появляются новообразованные сосуды. Однако типичная картина внутриэпителиального рака в процессе озлокачествления развива­ется не всегда. Переход пренеоплазии в неоплазию в ранней онкологиче­ской патологии имеет варианты, в которых неизменным критерием злокаче­ственного роста остается инвазия атипичного эпителия за пределы базальной мембраны.

Существует точка зрения (К. М. Пожарисский, 1989), что рак может возникнуть de novo, т. е. как бы непосредственно, без предшествующего ему предракового процесса. Одним из аргументов этого положения являет­ся мысль, что не все, что предшествует какому-нибудь явлению, составляет его причину. Однако, в отношении развития рака слизистой оболочки по­лости рта и красной каймы губ на сегодняшний день преобладающим взглядом является путь трансформации предракового заболевания (А. Л. Машкиллейсон, 1970; М. М. Соловьев, 1983; В. А. Дунаевский и Ю. А. Шеломенцев, 1986; J. Pindborg, 1980; и др.).

Значение распознавания раннего рака трудно переоценить, однако традиционные методы клинического обследования - осмотр и пальпация - недостаточны для проведения дифференциальной диагностики между предраковым состоянием и началом озлокачествления. Не представляется воз­можным, кроме как путем биопсии, установить начальные признаки инва­зии при болезни Боуэна и эритроплакии. Появление язв в очагах лейкопла­кии, красного плоского лишая, ограниченного гиперкератоза сами по себе являются осложнением типичных форм предрака и могут быть идентифи­цированы с начальным раком, что и подтверждается в ряде случаев патоморфологическим исследованием. Такие клинические признаки озлокачест­вления бородавчатого предрака, ороговевающей папилломы, кератоакантомы, кожного рога, ограниченного предракового гиперкератоза как ускоре­ние роста образования, усиление ороговения, появление уплотнения под его основанием - наступает через значительный промежуток времени после на­чала инвазивного роста. То же самое наблюдается в течение абразивного преканцерозного хейлита Манганотти: признаки, указывающие на возмож­ный переход процесса в рак - уплотнение в основании и вокруг эрозии, кровоточивость от легкой травмы, наличие на поверхности сосочковых раз­растаний и ороговения вокруг эрозии - появляются слишком поздно, либо оказываются недостоверными. Трудно, а подчас невозможно без био­псии решить вопрос о состоянии хронической декубитальной язвы с явлениями псевдоэпителиоматозной гиперплазии или хронической тре­щины губы с гиперкератозом. Даже наличие инфильтрата как признака злокачественности, как показывает опыт, не разрешает сомнений. Такая си­туация заставляет врача дополнять традиционные методы клинического об­следования вспомогательными, способствующими установлению диагноза раннего рака до получения результатов гистологического исследования. К этим методам диагностики относятся стомато-хейлоскопия, биомикроско­пия и цитологическое исследование.

Исследование со стоматоскопом внешнего вида патологического образования при озлокачествлении позволяет увидеть, что границы предопухолевой формы нечеткие и какой-нибудь край приподнимается над окружающей тканью. Так, начальный рак губы характеризуется образованием валика в крае патологического очага. Дальнейшие стоматоскопические и хейлоскопические картины раннего рака не отличаются разнообразием и зависят в большей степени от того, какой процесс - продуктивный или де­структивный - преобладает в общем течении заболевания. Признаки озлокачествления предрака с продуктивным течением: крупнобугристый рельеф, умеренное или значительное ороговение, атипичные сосуды. Признаки озлокачествления предрака с деструктивным течением: крупно­бугристый рельеф, ороговение отсутствует или умеренное, атипичные сосу­ды. Кроме того, можно увидеть островки своеобразной, характерной для рака ткани - рыхлой, синеватой, с извитыми, разного калибра, не имеющих анастомозов и не сокращающихся под действием норадреналина, атипичными сосудами. Такое характерное изменение сосудов является одним из ранних признаков озлокачествления, выявляемом при стоматоскопическом исследовании (рис. 21). Обнаружение описанных выше стомато-хейлоскопических картин делает обязательным выполнение биопсии для подтверждения диагноза.

В качестве дополнительного метода обследования, уточняющего кли­нический диагноз рака при дифференциальной диагностике с предраковым заболеванием, предложено использовать люминесцентную стомато-хейлоскопию с применением в качестве флюорохрома раствора флюорес­цеина. Исследование носит название инфильтрационной флюоресцеиновой пробы (М. Д. Филюрин, 1994). Это биофизическая проба, основанная на оценке прочности ткани, зависящей от состояния ее волокнистых структур и межклеточной связи, которые при раке подвержены дистрофии в большей степени, чем при предраковом состоянии. Этим объясняется рыхлость и не­прочность раковой ткани. При инфильтрации исследуемого образования 1 мл 0,5% раствора флюоресцеина, который играет роль фактора давления на ткани и одновременно служит люминесцентной меткой, в случае рака про­исходит разрыв структуры ткани и появление на поверхности ярко светя­щихся зеленоватым светом капель флюоресцеина, легко наблюдаемых в люминесцентный стоматоскоп (рис. 22). Отсутствие этого явления при достаточной прочности ткани свидетельствует о доброкачественном про­цессе.

Другим вспомогательным методом клинической диагностики, уточ­няющим факт происшедшего озлокачествления предракового заболевания, является контактная флюоресцентная биомикроскопия - прижизненное исследование, выполняемое на клеточном уровне. В качестве флюорохрома применяют акридиновый оранжевьый, который дает желто-зеленое свечение с ядерной ДНК и оранжевое - с РНК цитоплазмы. К поверхности исследуе­мого, подозреваемого на рак образования, предварительно обработанного 0,1% раствором акридинового оранжевого, вплотную подводят объектив контактного люминесцентного микроскопа. Яркая картина светящихся кле­ток и ядер, в которой выражена атипия и полиморфизм, особенно ядерный, в сочетании с дискомплексацией эпителиальных тяжей, свидетельствует о развившемся раке (рис. 23).

Еще один метод, который позволяет клиницисту установить характер новообразования до получения данных биопсии, является цитологическое исследование. В настоящее время метод цитологической диагностики предрака и рака прочно вошел в повседневную клиническую практику стомато­лога (Э. В. Кимеле, 1969; А. И. Яцкив и соавт., 1978; П. Д. Годорожа и соавт., 1983; и др.). Этот метод наиболее эффективен, если материал для него берется из участков эрозий или язв. В случае, когда патологический процесс с ороговением, рекомендуется для забора клеточного материала пользо­ваться специальным вакуум-аспиратором или делать энергичный соскоб под анестезией. Исследование фиксированного и окрашенного мазка произ­водит в лаборатории врач-цитолог, который на основании оценки состояния клеточно-ядерного полиморфизма и атипии в соответствии с классификаци­ей Papanicolaou дает стоматологу один из пяти видов заключений о харак­тере процесса: 1) нормальный эпителий; 2) предрак, гиперплазия; 3) предрак, дисплазия; 4) подозрение на рак; 5) рак.

Представляет также интерес метод люминесцентно-цитологической Диагностику с окраской препарата раствором акридинового оранжевого и исследованием его в люминесцентном микроскопе. Этот способ, благодаря яркости и красочности специфического свечения нуклеиновых кислот, обеспечивает простоту и точность оценки цитологической картины, что де­лает его доступным непосредственно для врача-стоматолога.

Перечисленные методы дополнительной диагностики дают оптималь­ный результат при проведении их в комплексе, позволяют установить пока­зания к биопсии и выбрать правильную лечебную тактику.