Гипоталамически-гипофизарный цикл

К концу месячных наблюдается:

• низкий уровень эстрогена и прогестерона, который стимулирует гипоталамус на секретирование гонадотропин-высвобождающий гормон;

• Гн-РГ стимулирует переднюю долю гипофиза на секретирование фолликуло-стимулирующего гормона (ФСГ);

• ФСГ стимулирует развитие яичникового фолликула;

• яичниковые фолликулы производят эстроген.

Приблизительно на 12-й день цикла:

• уровень эстрогена быстро падает, что дает импульс Гн-РГ стимулировать переднюю долю гипофиза на выброс лютеинезирующего гормона (ЛГ);

• ЛГ пик приходится на 14 день 28-дневного цикла;

• ЛГ продолжает изгнание яйцеклетки в течение 24-36 часов;

• если нет оплодотворения/имплантации, то цикл начинается заново.

Цикл яичников

До овуляции:

- от 1 до 30 фолликулов созревают благодаря ФСГ и эстрогену.

В течение овуляции:

- ЛГ выброс заставляет зрелый ооцит высвободиться;

- пустой фолликул превращается в желтое тело.

Фолликулярная фаза варьируется по продолжительности, начинается в первый день цикла.

После овуляции уровень эстрогена падает.

Фаза желтого тела начинается сразу после овуляции и заканчивается с месячными, продолжительность 14 дней.

Желтое тело достигает пика развития через 8 дней после овуляции, секретируя эстроген и прогестерон.

Желтое тело должно растворится в течение 12 дней и стать беловатым телом.

Если нет оплодотворения/имплантации, то уровень эстрогена и прогестерона падает, начинаются месячные.

Эндометриальный цикл

Менструальная фаза – потеря функциональной 2/3 части эндометрия.

Пролиферативная фаза – период быстрого роста с 5-го дня до овуляции, зависит от эстрогена.

Секреторная фаза – с момента овуляции до 3-го дня перед месячными, зависит от прогестерона.

Имплантация – 7-10 день после овуляции.

Температура базального тела

Перед овуляцией температура снижена, часто ниже 37 градусов по Цельсию.

После овуляции она поднимается из-за растущего уровня прогестерона.

Цервикальная слизь

До и после овуляции слизь плотная и вязкая, что препятствует проникновению спермы.

Во время овуляции цервикальная слизь становится тонкой и прозрачной.

Простагландины

Повышаются при ЛГ.

После овуляции простагландины влияют на выработку эстрогена и прогестерона желтым телом.

Простагландины из спермы повышают подвижность маточной мускулатуры.

Простагландины усиливают сокращения матки, заставляет шейку матки расширяться и может инициировать роды.

Эндогенные эстрогены

Е1 – эстрон: производится в яичниках и коре надпочечников.

Е2 – В-эстрадиол: главным образом производятся в яичниках.

Е3 – эстриол: формируется в печени путем конвертации Е1 и Е2.

Гидроксилированные и метоксилированные метаболиты эстрогена.

Эстрогены окружающей среды

Структурально схожи с эстрогеном.

Имитируют вредные эстрогены в теле.

Пестициды, гербициды, пластики, охладители и промышленные растворители.

Гормоны, используемые для откорма домашнего скота и увеличения производства молока.

Экзогенные эстрогены

Оральные контрацептивы.

Гормон-заместительная терапия.

Селективные модуляторы рецептора эстрогена – тамоксифен и ралоксифен.

Пищевые эстрогены

Изофлавоны: генистеин, дайдзеин, пуэрарин, куместрол, глицитеин, биоханин (соя, фасоль, горошек, клевер, люцерна, кудзу).

Лигнаны: льняное семя, рожь, пшеница, морские водоросли.

Флавоноиды: рутин, кверцетин.

Выделение эстрогенов

После того как эстрогены произведены и готовы к выведению, они должны пройти глюкуронизацию в печени.

Этот новый компонент идет через билиарный тракт, затем в кишечный тракт.

Если все идет хорошо, то эстрогены выделяются с фекалиями.

Е1 и Е2 метаболиты

I-ая фаза гидроксилирование формы эстрогенов:

- 2-гидроксиэстрон (2-OH): слабый «хороший» эстроген;

- 16а-гидроксиэстрон (16-ОН): устойчивая эстрогенная активность, способствует пролиферации ткани, повышенный риск рака груди;

- 4-гидроксиэстрон (4-ОН): устойчивая эстрогенная активность, способствует пролиферации ткани.

2-ОН и 4-ОН метаболиты окисляются в хиноны (высоко реактивная разновидность кислорода)- карценогены.

Хиноны могут соединяться с глютатионом и истощать запас глютатиона в печени.

Это может быть минимизировано II-ой фазой метилирование катехол-О-метилтрансферазой (COMT).

СОМТ требует следующего:

- S-аденозилметионин (SAM);

- магний.

Метилирование 4-ОН делает метаболиты менее активными.

Метилирование 2-ОН имеет полезен для подавления рака груди.

Фаза II глюкоронидации эстрогенов.

Некоторые кишечные бактерии обладают В-глюкоронидазой, которая разрушает связь и приводит к повторному усвоению эстрогена в кровь.