7. 2 Регуляция синтеза и секреции кортизола и андрогенов в сетчатой и пучковой зонах

Функция сетчатой и пучковой зон полностью зависит от стимуляции их АКТГ (адренокортикотропный гормон или кортикотропин), который вырабатывается в передней доле гипофиза.

К

Рис 20. Регуляторные контуры в системе «Гонадолиберин–АКТГ–кортизол». Символами «+» и «-» обозначены стимулирующие и тормозящие влияния.

ортиколиберин — пептид из 41 аминокислотного остатка — синтезируется в нейросекреторных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса, плаценте, Т-лимфоцитах, стимулирует производство АКТГ гипофизом. Период его полураспада составляет один час. Подавляется Окситоцином. Выделяется человеческой плацентой. Уровень его значительно повышается на завершающих стадиях беременности.

Глюкокортикоиды подавляют синтез гипоталамического кортиколиберина.

Функции кортиколиберина:

- Стимуляция синтеза и секреции АКТГ и других продуктов экспрессии гена проопиомеланокортина.

-  координатор эндокринных, нейровегетативных и поведенческих ответов в стрессовых ситуациях. которые всегда затрагивают ось «кора головного мозга–гипоталамус–гипофиз–надпочечник».

Адренокортикотропный гормон.

АКТГ является полипептидом и состоит из 39 аминокислот. АКТГ синтезируется в кортикотрофах передней доли гипофиза под контролем кортикотропин-рилизинг-гормонома (КРГ) гипоталамуса. из проопиомеланокортина, в который входит ряд пептидов:

β-липотропин, эндорфины и меланоцитстимулирующий гор­мон.

Секреция АКТГ КРГ по портальной вене гипофиза поступает в перед­нюю долю и стимулирует синтез и секрецию АКТГ. В равных количествах с АКТГ под влиянием КРГ секретируется β -липотропин.

Суточный ритм секреции:

АКТГ. Пик секреции дос­тигается в ранние утренние часы (6—8 ч), а минимум секреции —

в 22—24 ч. Кортизол: максимум в 6—8 ч утра, минимум в 22—24 ч. Изменяет стресс, изме­нения ритма сна.

Секреция КРГ и АКТГ в норме регулируется нейротрансмиттерами мозга — серотониновой и холинергической системами.

В конечном итоге увеличение концентрации кортизола в сыворотке крови тор­мозит (возможно, подавляя нейротрансмиттеры в мозгу) секрецию КРГ и синтез и секрецию АКТГ. Торможение АКТГ кортизолом происходит в две фазы: ран­нюю фазу, продолжающуюся не более 10 мин, во время которой подавляется сек­реция АКТГ, и вторую фазу, в течение которой кортизол подавляет синтез АКТГ. Кортизол оказывает тормозящее влияние и на более высокие центры мозга (гипокамп, ретикулярная субстанция).

Действие АКТГ на надпочечники быстрое. Период полураспада АКТГ в крови 10 мин. В обычных условиях функционирование механизма отрицательной об­ратной связи поддерживает нужную концентрацию АКТГ и кортизола в сыворот­ке крови. Считают, что стимуляция АКТГ пучковой зоны коры надпочечников ве­дет к быстрой секреции кортизола, стимуляция сетчатой зоны поддерживает ба-зальный уровень кортизола в сыворотке.

Надпочечниковые андрогены имеют пик секреции к периоду полового созре­вания, и секреция их сохраняется достаточно высокой до 45—50 лет, после чего она начинает снижаться («андропауза»). В противоположность андрогенам сек­реция кортизола к периоду полового созревания не увеличивается, а к 40—50 го­дам нарастает. Считают, что кроме АКТГ секрецию надпочечниковых андрогенов стимулирует специфический надпочечниковый полипептид, который обра­зуется непосредственно в надпочечниках. Не исключено, что хромофобные клетки гипофиза секретируют гормон, стимулирующий синтез надпочечниковых андрогенов.

ТРАНСПОРТ КОРТИЗОЛА И НАДПОЧЕЧНИКОВЫХ АНДРОГЕНОВ

Кортизол и надпочечниковые андрогены секретируются в кровь в свободном со­стоянии, затем 75—80% связывается с кортизолсвязывающим глобулином или транскортином и с альбумином — 15%. В норме в транскортине содержится 700 нмоль/л (25 мкг/дл) кортизола. При гиперсекреции кортизола увеличивается об­щий кортизол (за счет связанного и за счет свободного). Общий кортизол в сыворотке может увеличиваться при избытке эстрогенов (беременность, лечение эстрогенами, прием контрацептивов), тиреотоксикозе, диабете, но только за счет связанного с бел­ком. Свободный кортизол не увеличивается. Это связано с тем, что эти состояния уве­личивают синтез транскортина в печени и связывание им кортизола.

Надпочечниковые андрогены дегидроэпиандростерон (ДГЭАС), дегидроэпи-андростерон-сульфат (ДГЭАС-сульфат) и андростендион в сыворотке крови нахо­дятся в связи с альбумином.

Тестостерон прочно связан со специфическим глобу­лином — половые гормоны связывающий глобулин (ПГСГ).

МЕТАБОЛИЗМ КОРТИЗОЛА И НАДПОЧЕЧНИКОВЫХ АНДРОГЕНОВ

Надпочечники секретируют от 40 до 80 нмоль (15—30 мг) кортизола в сутки, с ярко выраженным суточным ритмом (максимум в 6—8 ч, минимум в 22—24 ч). Основным органом метаболизма кортизола является печень. В печени под влиянием энзимной группы 11-дегидрогеназ кортизол превращается в неактивный кортизон. В печени метаболиты кортизола соединяются с глюкуроновой кислотой и сульфатом в раство­римые соединения и экскретируются почками в виде 17-гидроксикортикостероидов (17-HOCS). В норме с мочой экскретируется 3—15 мг/сут. 17-HOCS или 3—7 мг/сут. на 1 г креатинина мочи. Важно учитывать, что при гипертиреозе под влиянием избыт­ка тиреоидных гормонов увеличивается активность 11-дегидрогеназ в печени и пре­вращение