Врожденные пороки развития могут быть следствием мутаций, результатом воздействия тератогенных факторов либо следствием сочетания тех и других. Под мутациями понимают процесс изменения наследственных структур( генов, хромосом), под тератогенными – Любую вредность, которая действуя в период беременности, приводит к развитию врожденных пороков не вызывая при этом нарушений наследственных структур.

Причины врожденных пороков у человека можно представить в следующей схеме.

А. Эндогенные факторы

1. Изменения наследственных структур(мутация)

2. Эндокринные заболевания

3. «Перезревание» половых клеток

4. Возраст родителей

Б. Экзогенные причины

1. Физические факторы

а) радиационные

б) механические

2. Химические факторы

а) Лекарственные вещества

б) Химические вещества, применяющиеся в быту и промышленности;

в) Гипоксия

г) Неполноценное питание

3) Биологические факторы

а) Вирусы

б) Микоплазмы

в) Протозойные инфекции

Эндогенные факторы

1. Изменения наследственных структур (мутация)

Большинство исследователей полагают, что мутация является одной из наиболее частых причин врожденных пороков.

Мутации происходят на трех уровнях организации наследственных структур6: генном, хромосомном, и геномном. Исходя из этого, различают генные, хромосомные и геномные мутации.

Генные мутации связаны с изменением внутренней структуры отдельных генов и обуславливают превращение одних аллелей в другие. Могут возникать за счет замены отдельных нуклеотидов в цепи ДНК на другие, выпадения или вставки отдельных нуклеотидов или групп генов.

В группе «хромосомные» мутации» объединены все виды изменений структуры хромосом, различимые при помощи светового микроскопа ( транслокации, дупликации, делеции и инверсии).

Транслокации – это обмен сегментами между хромосомами.

Делеции (p-; q-) – «поломки» хромосом с утратой части хромосомного материала.

Дупликации – удвоение участка хромосомы.

Инверсия – результат двух поломок в одной хромосоме с последующим поворотом участка на 180.

При всем многообразии структурных перестроек хромосом клинически все хромосомные болезни, связанные с этими перестройкам, сводятся к последствиям либо частичных трисомий, либо частичных моносомий.

Наличие у одного индивидуума нескольких вариантов хромосомного набора называется мозаицизмом.

Определяя значение структурных перестроек в происхождении врожденных пороков необходимо отметить, что в хромосомные болезни реализуются лишь несбалансированные абберации хромосом – частичные моно- или трисомии.

Геномные мутации – изменение количества хромосом (анеуплоидия). Чаще всего наблюдаются трисомии (увеличение количества хромосом на одну) или моносомии (отсутствие одной из хромосом). Сопровождаются изменениями фенотипа и приводят к самопроизвольному аборту или хромосомной болезни.

Причины стойких мутаций, с которыми связано развитие врожденных пороков у человека, окончательно не установлены, в частности недостаточно изучены причины и количественные характеристики мутации в половых клетках и первых дроблениях зиготы, представляющий для тератологов наибольший интерес.

Мутации у человека, как и у всех других организмов, возникают постоянно в процессе обычных физиологических функций организма ( спонтанный или естественный мутагенез), так и в результате дополнительных воздействий на наследственные структуры физических, химических и биологических факторов (индуцированный мутагенез).

Спонтанные мутации обусловлены химическими веществами, возникающие в ходе метаболизма клеток, воздействием естественного радиоактивного фона или ошибками репликации.

Индуцированные мутации могут быть получены воздействием ионизирующей радиации, многими химическими веществами и вирусами.

К ионизирующим агентам относятся электромагнитные излучения (гамма- и рентгеновы лучи), корпускулярные излучения( быстрые нейтроны).Интенсивность мутационного процесса во многом зависит от дозы, вида и времени воздействия, от чувствительности биологического вида, физиологического состояния его тканей и органов.

Из многих химических мутагенов, определенное значение в клинической тератологии могут иметь применяемые в сельском хозяйстве инсектициды, гербициды, некоторые вещества, применяющиеся в промышленности (формальдегид, мышьяк и т.д.), пищевые добавки, противоопухолевые средства. Химические мутагены не имеют порога действия. Любое количество химического мутагена, введенного в организм, может оказать мутагенный эффект.

Хорошо известно повреждение хромосомы соматических клеток человека вирусами гриппа, краснухи, кори и др.

Кроме перечисленных факторов определенное значение имеет возраст родителей и семейное предрасположение.