ЗАДАЧА

К генетику обратилась мать мальчика 15 лет с жалобами на задержку полового развития сына. Из анамнеза известно, что ребёнок от I беременности, срочных родов. Закричал сразу, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Выписан из род. дома на 5-ые сутки домой. Раннее развитие – без особенностей, прививки по возрасту. С 6-летнего возраста отмечались некоторые особенности в поведении (аутистические черты).

В настоящее время учится в 9 классе общеобразовательной школы, с программой справляется, успевает на 3, 4. По характеру замкнутый, необщительный, друзей не имеет.

При осмотре: рост 176 см, масса 82 кг, евнухоидное телосложение, отложение жира по женскому типу, «высокая» талия, гинекомастия, скудное оволосение на лобке, в подмышечных впадинах, отсутствует рост волос над верхней губой. Пальпаторно определяется некоторая гипоплазия яичек. Высокий голос.

Семейный анамнез – без особенностей. У пробанда есть здоровый брат 5-ти лет.

ВОПРОСЫ:

1. Какие дополнительные методы обследования можно назначить для уточнения диагноза?

2. Предположительный диагноз.

3. Какими специальными генетическими методами можно подтвердить диагноз?

4. Каков риск для сибсов по данному заболеванию?

5. Каков прогноз репродукции для пробанда?

1. Исследование гормонального статуса (Концентрация тестостерона в плазме крови при К. с. соответствует нижней границе нормы, содержание эстрогенов нормальное, а гонадотропинов, особенно фоллитропина и гормона роста, повышено), цитогенетический метод(хромосомный анализ). ЭЭГ свидетельствует о системном поражении глубинных структур головного мозга, особенно диэнцефальных.

2. С-м Клайнфельтера. Симптомы К. с. обусловлены гиалинозом семенных канальцев, прогрессирующим с возрастом, дистрофическими изменениями сперматогенного эпителия яичек, системным поражением глубинных структур ц.н.с., снижением чувствительности тканей к андрогенам. Остальные клинические признаки К. с. являются гормонально обусловленными, т.е. вторичными.

3. Цитогенетический метод (Определение кариотипа (добавочные Х-хромосомы, кариотип 47 ХХУ, 48ХХХУ и др.), исследование полового хроматина (добавочные тельца Бара в ядре)).

4. Для сибсов низкий риск.

5. Бесплодие.

ЗАДАЧА

К окулисту обратились родители девочки 2-х месяцев с жалобами на «серые» зрачки у ребёнка. Ребёнок от I, нормально протекавшей беременности и родов. Развитие ребёнка соответствует возрастным нормам, на грудном вскармливании.

Родители: отцу – 24 года, инвалид по зрению с диагнозом врождённая катаракта, другие органы и системы – без патологии; мать – 22 года, здорова.

Из семейного анамнеза известно, что все родственники со стороны отца и матери имеют нормальное зрение (в пределах возрастных норм).

ВОПРОСЫ:

1. Предположительный диагноз у ребёнка.

2. Является ли патология у ребёнка наследственной?

3. Причина заболевания у отца ребёнка.

4. Прогноз потомства для родителей ребёнка.

5. Прогноз потомства для самой девочки.

1. Врождённая катаракта.

2. Наследственная аутосомно-доминантная патология.

3. Причина заболевания у отца – единичная генная мутация de novo.

4. Риск для детей данной супружеской пары по данному заболеванию – 50 %, что является высоким генетическим риском.

5. Риск для потомства поражённой девочки составляет 50 %, что является высоким генетическим риском.

ЗАДАЧА

В Медико-генетический центр для уточнения диагноза по направлению невропатолога обратилась семья с мальчиком 8 лет с диагнозом: мозжечковые нарушения с гиперкинезами, снижение интеллекта. Жалобы на неустойчивую походку, гиперкинезы, особенности поведения, диспепсические расстройства.

Из анамнеза: ребёнок от I беременности, протекавшей с ранним гестозом в виде тошноты и рвоты, родов в срок с вторичной слабостью родовой деятельности, масса – 3400 г, длина – 53 см, окружность головы – 35 см. Выписан из род.дома на 7 сутки с диагнозом перинатальная энцефалопатия.

С рождения наблюдался у невропатолога с повышенной нервно-рефлекторной возбудимостью. Раннее развитее без особенностей. Ребёнок часто болел простудными заболеваниями. В возрасте 7 лет после погрешности в диете у ребёнка развились тошнота, рвота, желтуха. Отмечались анемия, лейкопения. При обследовании выявлена гепатоспленомегалия. После перенесённого ОРВИ в 7,5 лет у ребёнка появились неустойчивость при ходьбе, гиперкинезы, дизартрия, нарастающая мышечная ригидность. Успеваемость в школе ухудшилась.

При осмотре: правильного телосложения, пониженного питания, печень

+3 см из-под края ребёрной дуги, зеленоватые кольца на радужке( кольца Кайзера-Флейшера). При исследовании мочи – протеинурия, аминоацидурия, глюкозурия, гиперкальциемия, гиперфосфатурия (почечный тубулярный ацидоз). При исследовании крови – анемия(чаще гемолитическая), гипоцерулоплазминемия.

ВОПРОСЫ:

1. Предположительный диагноз.

2. Является ли заболевание наследственным?

3. Какое обследование необходимо провести для уточнения диагноза?

4. В каких органах может откладываться продукт неправильного метаболизма?

5. В чём состоит специфическое лечение?

1. Гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия, болезнь Вильсона-Коновалова.

2. Наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. Наблюдается аутосомно-рецессивный тип передачи, патологический ген расположен в длинном плече 13 хромосомы. Встречается в среднем в популяции 3:100000. Распространённость выше среди народностей где распространены близкородственные браки. Чаще болеют мужчины, средний возраст дебюта 11-25 лет. Для проявления заболевания имеют значение экзогенные воздействия, поражающие печень — интоксикация и инфекция. Выведение меди нарушается вследствие недостаточности церулоплазмина.

3. Биопсия печени. Диагностика

Основой диагностики является картина болезни. Диагноз заболевания подтверждается:

Наличием кольца Кайзера-Флейшера или его «обломков».

Снижение содержания меди в сыворотке крови ниже 80 мкг на 100 мл

Снижение концентрации церулоплазмина ниже 20 мг на 100 мл

Повышение экскреции меди с мочой более 100 мкг в сутки

Для диагностики используют:

осмотр с помощью щелевой лампы (зелёное кольцо Кайзера-Флейшера на роговице у лимба)

определение уровня церулоплазмина (типично снижение менее 1 мкмоль\л)

определение уровня меди в сыворотке крови (снижение менее 9,4 ммоль\л)

определение меди в суточной моче (повышение более 1,6 мкмоль или 50 мкг в сутки)

4. Отложение меди в мозге, печени, почках, селезёнке, роговице, радужке, хрусталике.

5. Специфическое лечение состоит в выведении избытка меди из организма. Диета №5 с ограничением продуктов, содержащих медь (орехи, сухофрукты, шоколад, раки, печень, цельная пшеница). Тиоловые препараты: D-пенициламин (купренил, артамин) 0,25 мг с постепенным повышением дозы до 4-6 таб. в день связывает медь сульфгидрильной группой и выводит с мочой. Др. тиоловые препараты: Триентин и тетратиомолибдат аммония менее токсичны и лучше переносятся. Выведению меди способствуют так же препараты цинка (сульфат, ацетат цинка), медь при этом выводиться с желчью. В комплексной терапии используют вит. Группы В, антиоксиданты (вит. С, Е, эссенциале форте)

ЗАДАЧА

В Медико-генетический центр обратилась здоровая женщина, 24 лет, из Владимирской области по поводу прогноза потомства в связи с болезнью брата, 17 лет, у которого с рождения наблюдались кровотечения (носовые, из травмированной слизистой полости рта, при экстракции зубов и т.д.). В дальнейшем присоединились кровоизлияния в крупные суставы конечностей – локтевые, коленные, голеностопные. В настоящее время у больного стойкая тугоподвижность правого локтевого, правого коленного суставов в связи с развитием остеоартрозов.

Из семейного анамнеза известно, что дедушка больного по материнской линии имел сходные проявления, умер в возрасте 26 лет в результате несчастного случая. Муж обратившейся и родственники мужа здоровы.

ВОПРОСЫ: