Лекция 6

Основные закономерности

развития иммунных реакций.

Взаимодействие клеток в иммунном

ответе.

1. Общие закономерности развития иммунных реакций.

Развитие иммунной реакции гуморального и клеточного типа начинается с проникновения антигена в организм и взаимодействия с ним иммунокомпетентных клеток. Заканчивается иммунная реакция элиминацией АГ, вызвавшего реакцию, или отторжением трансплантата.

В развитии иммунной реакции как гуморального, так и клеточного типа различают: 1) афферентный этап; 2) центральный этап, 3) эфферентный этап.

На афферентном этапе происходит распознавание патогена антигенпрезентирующими клетками (макрофагами, дендритными клетками, В-лимфоци­тами), его поглощение, процессинг АГ и его презентация в иммуногенной форме. На этом этапе отмечается усиление миграции иммунокомпетентных клеток в зоны концентрации АГ.

Центральный этап характеризуется развитием реакций межклеточных взаимодействий, пролиферацией и дифференцировкой клоноспецифических Т- и В-лимфоцитов, формированием эффекторных клеток и клеток иммунологической "памяти". В случае развития гуморальной иммунной реакции образуются плазматические клетки – продуценты антител, при развитии клеточного иммунитета – цитотоксические эффекторные клетки.

На эффекторном этапе происходит реализация иммунной реакции, проявляющаяся в уничтожении клеток-мишеней (чужеродных клеток; клеток, пораженных патогенами) цитотоксическими лимфоцитами и макрофагами либо нейтрализация растворимого антигена, лизис внеклеточных бактерий специфическими AT.

В иммунном ответе различают: 1) первичный иммунный ответ;

2) Вторичный иммунный ответ.

На первичное попадание АГ развивается первичный иммунный ответ, на повторное попадание того же антигена развивается вторичный иммунный ответ, характеризующийся более ранней и более сильной ответной иммунной реакцией. Центральная роль в развитии вторичного иммунного ответа принадлежит иммунной "памяти". Под иммунной памятью понимают способность организма развивать иммунный ответ по вторичному типу. Иммунная память к одним АГ сохраняется в течение месяцев, к другим – годы, к третьим – на протяжении всей жизни. Носителями иммунной памяти для клеточного иммунитета являются Т-клетки "памяти", для гуморального иммунитета – Т- и В-клетки "памяти", которые формируются в процессе развития первичного иммунного ответа.

Кинетика образования эффекторов гуморального и клеточного иммунитета.

Динамика развития первичного иммунного ответа как гуморального, так и клеточного типов характеризуется тремя периодами: латентным периодом, продуктивным периодом, фазой снижения (Рис. 10-1).

Латентный период (индуктивный период) представляет собой интервал времени между проникновением антигена в организм и появлением в крови первых определимых количеств антител или специфических цитотоксических Т-лимфоцитов.

Продуктивный период (фаза роста) характеризуется экспоненциальным увеличением количества AT или цитотоксических клеток в крови.

Ф аза снижения характеризуется постепенным снижением количества специфических AT или цитотоксических Т-лимфоцитов в крови.

Р и с. 10-1. Динамика выработки антител.

1 -латентный период; 2 - продуктивный период; 3 - фаза снижения.

При развитии вторичного иммунного ответа, по сравнению с первичным иммунным ответом, наблюдается укорочение латентного периода или его отсутствие и пролонгированная фаза снижения; продуктивный период характеризуется быстрым ростом титра AT и быстрым накоплением цитотоксических клеток. При этом титр антител и абсолютное количество цитотоксических клеток достигает значительно больших величин (Рис. 10-2).

Р и с. 10-2. Первичный и вторичный иммунный ответ.

Кролику вводили столбнячный токсин в два приема. Ответ при повторном контакте с антигеном наступает быстрее и протекает с большей интенсивностью.

При первичном иммунном ответе вырабатываются преимущественно AT класса IgM, при вторичном иммунном ответе – антитела класса IgG (Рис. 10-3). При первичном иммунном ответе выработка AT класса IgM значительно опережает по времени синтез AT класса IgG. При вторичном иммунном ответе синтез AT класса IgM и IgG начинается почти одновременно (Рис. 10-3). При этом кинетика образования AT класса IgM такая же, как и при первичном иммунном ответе.

Р и с. 10-3. Динамика синтеза IgM и IgG при первичном и вторичном гуморальном ответе на антиген.

Основным местом развития клеточных и гуморальных иммунных реакций является регионарная лимфоидная ткань. Клеточные иммунные реакции морфологически проявляются в утолщении тимусзависимых зон лимфатических узлов (паракортикальной зоны) и периартериальных лимфатических муфт селезенки (Рис. 10-4; 10-5). Цитологически реакция выражается в трансформации малых лимфоцитов тимусзависимых зон в крупные клетки с базофильной цитоплазмой – иммунобласты, из которых через несколько дней генерируются малые лимфоциты с цитотоксическими свойствами.

Морфологически развитие гуморальной иммунной реакции выражается в образовании в лимфоидной ткани центров размножения (вторичных фоллику­лов), которые содержат в центре бластные клеточные формы - центробласты, а по периферии - центроциты, а также плазматические клетки, секретирующие ан­титела.

Р и с. 10-4. Строение селезенки.

КА - косточковая артерия, Т– T-лимфоцит, В – В-лимфоцит, М – макрофаг, 1 – красная пульпа, 2 – белая пульпа, 3 – пограничная зона, 4 – оболочка, 5 – зародышевый центр, 6 – вена, 7 – артерия.

Р и с. 10-5. Структурные изменения в лимфатическом узле в процессе сенсибилизации или иммунизации.

1 – афферентная лимфа; 2 – фолликул; 3 – корковый слой; 4 – паракортикальная зона; 5 – мозговой слой; б – краевой синус.

2.Взаимодействие клеток в иммунном ответе.