Кортизол
По химической природе является стероидным гормоном. Синтезируется в коре надпочечников ( кл пучковой и сетчатой зоны).
В основе гормона лежит циклопентанпергидрофенантреновое ядро. Исходным соединением для синтеза кортизола является холестерол, он поступает в клетки коры надпочечников из крови.
Стероидные гормоны практически не накапливаются в клетках коры надпочечников и секретируются в кровь по мере их синтеза. Выделение кортизола происходит с периодичностью, определяемой суточным ритмом высвобождения АКТГ. Содержание кортизола в крови начинает возрастать сразу же после засыпания.
Кортизол в плазме крови находится в основном в связанной с белком форме. Этот белок – транскортин.
Инактивация кортизола идет путем образования его дигидро- и тетрагидропроизводных за счет восстановления двойной связи в кольце А и восстановления кетогруппы у С3 в гидроксогруппу. На следующем этапе может происходить коньюгация тетрагидропроизводных кортизола путем их глюкуронирования или сульфатирования. Все эти превращения происходят преимущественно в печени. Продукты инактивации кортизола выводятся в основном с мочой ( до 70% ), часть выводится через кишечник ( до 20% ) и незначительные их количества - через пот ( менее 10% ).
Содержание кортизола в крови регулируется с помощью сложного механизма, в работе которого участвуют гипоталамус, гипофиз и кора надпочечников. В гипоталамусе образуется кортиколиберин (КЛ) который поступает в гипофиз и стимулирует выделение в кровь АКТГ, последний в свою очередь стимулирует синтез глюкокортикоидов, поступающих в кровоток. Повышение уровня кортизола в крови ингибирует как синтез кортиколиберина в гипоталамусе, так и синтез АКТГ в гипофизе, таким образом срабатывает классический механизм отрицательной обратной связи. Снижение содержания кортизола в крови, напротив, увеличивает синтез кортиколиберина в гипоталамусе, что в конечной итоге приводит к нарастанию содержания кортизола в крови.
Рецепторы кортизола локализованы в цитозоле клеток различных органов и тканей. Кортизол проникает в цитозоль. При взаимодействии с рецептором происходит его "активация" и активированный рецептор, проникая через ядерную мембрану, связывается в ядре с гормончувствительными сайтами ДНК, изменяя эффективность экспрессии отдельных генов. Метаболический ответ клетки формируется за счет изменения потока мРНК из ядра в цитоплазму и изменения количества различных белков в клетке вследствие изменения эффективности трансляции поступивших из ядра на рибосомы мРНК.
Введение кортизола приводит к увеличению содержания высших жирных кислот в плазме крови. Стимулирует расщепление белков в периферических органах и тканях и выход аминокислот из клеток в кровь. В высокой концентрации тормозит работу иммунной системы организма.
Недостаточность надпочечников приводит к развитию болезни Аддисона, для которой характерны гипогликемия, крайне высокая чувствительность к введению инсулина, непереносимость стресса, резко выраженная слабость.
Состояние, связанное с избыточной продукцией кортикостероидов известно под названием синдром Кушинга. Его развитие связано с гиперплазией коры надпочечников в результате опухоли или же в результате избыточного выделения АКТГ гипофизом.