Избирательные β2-адреномиметики
короткого действия (сальбутамол, фенотерол, тербуталин, гексапреналин) 6-8 часов; длительного действия (кленобутерол, сальметерол, формотерол, тулобутерол) 12 часов.
Вызывают бронходилатацию (бронхолитики) – применяют внутрь, ингаляционно, парентерально. Иногда используют для подавления сократительной активности миометрия. Препараты хорошо всасываются из ЖКТ (70-80%), подвержены пресистемной элиминации, биодоступность – 50%. При игналяционном пути введения биотрансформация та же, так как приблизительно 60% препарата проглатывается. Связывается с белками плазмы крови на 10-25%, эффект возникает через 5 минут при ингаляционном введении, через 20 при парентеральном, через час после приема внутрь. Экскретируются с мочой в неизменном виде, метаболиты обладают β-блокирующей активностью.
Показания к применению: купирование бронхоспазма, уменьшение сократительной активности миометрия.
Нежелательные эффекты: тахифилаксия, синдром рикошета, синдром запирания легких, тахикардия, нарушение кровоснабжения миокарда и других органов, аритмия, гипергликемия, тремор, снижение АД, беспокойство,задержка мочеиспускания.
Дозировка и форма выпуска: (для сальбутамола). Для купирования начинающегося приступа удущья назначают 0,1-0,2 мг. В случае отстутствия эффекта в течении 5 минут допускается повторное применение препарата еще двумя дозами. Последующие ингаляции проводят через 4-6 часов, но не больше 6 раз в день. Подкожное и внутримышечное по 0,5 мг каждые 4 часа, внутривенно медленно по 0,25 мг 1-2 раза капельно со скоростью 3-20 мкг/мин.
Выпускается (сальбутамол) в виде дозируемого аэрозоля для ингаляций (0,025 и 0,1 мг/доза; 120, 200, 400 доз). Порошок для ингаляций в капсулах, ротадисках, циклохалерах (0,1, 0,2, 0,4 мг/доза); 0,1% раствор для ингаляций в ампулах по 2,5 мл и флаконах по 2,5; 5; 10; 50 мл. Таблетки по 0,002; 0,004; 0,007 г (N. 14, 30, 56). Таблетки-ретард по 0,004 и 0,008 г (N. 14, 56); 0,4% сироп; 0,1% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл.
β1-адреномиметик
Добутамин (добутрекс).
Относится к избирательным стимуляторам β1-рецепторов миокарда, в связи с чем, обладает сильным инотропным действием. Мало влияет на автоматизм желудочков, обладает хорошим хронотропным действием, практически не влияет на α-рецепторы сосудов. Не расширяет сосуды почек, однако, увеличивая сердечный выброс без расширения сосудов, улучшает перфузию почек, что может повысить диурез у больных с заболеваниями сердца.
Показания к применению: острая сердечная недостаточность; кардиогенный, септический шок; отек легких. Препарат является кардиотоническим средством (повышает работу сердца, не увеличивая потребность миокарда в кислороде). Применяется редко.
Дозировка и форма выпуска: внутривенно со скоростью 2,5 – 10 мкг/мин. Препарат разводят стерильной водой для инъекций или 5% раствором глюкозы. Вначале разводят 250 мг препарата в 10-20 мл растворителя, затем дополнительно разводят 5% глюкозой или 0,9% NaCl до нужной концентрации. При повышенной скорости введения – синусовая тахикардия, аритмии, боль в области сердца, головная боль, тошнота, рвота, бронхоспазм. Эти явления пропадают при уменьшении скорости введения раствора.
Выпускают в виде 0,5% раствора для инфузий в ампулах по 50 мл и 1,25% раствор в ампулах по 20 мл. Лиофилизированный порошок для приготовления растворов во флаконах по 0,25 и 0,53 г.
α1-адреномиметик
Метазон (фенилэфрин).
Относится к фенилалкиламинам синтетического происхождения. В организме разрушается только МАО. Влияет на ССС – повышает АД (при внутривенном введении – в течении 20 минут, при подкожном – 40-50 минут). На сердце непосредственно не действует, оказывает незначительное стимулирующее действие. Эффективен при приеме внутрь, однако сильно подвержен пресистемной элиминации, по этому энтерально практически не назначается.
Показания к применению: в качестве прессорного средства, местно при открытоугольной глаукоме, рините. Возможно совместное применение с анестетиками (эффект аналогичен адреналину, однако применяется редко). Для вызывания мидриаза в офтальмологии (эффект продолжается несколько часов, в отличие от атропина).
Дозировка и формы выпуска: при острой гипотонии 0,1-0,5 1% растврора препарата в 40 мл 5-20-40% растворе глюкозы или изотоническом раствора натрия хлорида. Капельно: 1 мл 1% препарата в 250-500 мл 5% глюкозы. Подкожно – 0,3-1 мл 1% раствора. Местно для сужения сосудов слизистой оболочки – 0,25-0,5% раствор, при совместном применении с анестетиками из расчета 0,3-0,5 мл 1% раствора на 10 мл анестезирующего вещества, для расширения зрачка 2-3 капли 1-2% раствора метазона. Выпускается в виде ампул, содержащих 1 мл 1% раствора.
α2-адреномиметики
Нафтизин (санорин), галазолин (ксилометазолин), оксиметазолин (називин), тетризолин (визин).
Препараты периферического действия. Влияют на постсинаптические α2-адренорецепторы. По химической структуре резко отличаются от метазона и норадреналина. Являются производными имидазолина. Применяются местно: интраназально и интраконъюктивально. Показания: ринит, синусит, гайморит, инъекция склеры. Длительность эффекта – 6-8 часов, индивидуальна, так как зависит от фармакокинетики (количества отделяемого из носа). Длительность применения – 5-7 дней, при более длительном применении возникает тахифилаксия (хронический ринит), возможна атрофия слизистой. Форма выпуска. Нафтизин 0,05% и 0,1% растворы в тюбиках-капельницах по 1,5 мл и флаконах по 5,10 и 20 мл. Ксилометазолин - 0,05% и 0,1% растворыво флаконах по 10 мл, 0,1% спрей для интраназального введения, во флаконах-капельницах по 10 и 15 мл., 0,05% и 0,1% гель в тубах по 5 г. Оксиметазолин – 0,05% спрей для интраназального введения во флаконах по 5, 20, 30 мл., во флаконах-ингаляторах по 10 мл, 0,01% раствор во флаконах-капельницах по 5 мл, 0,025% и 0,05% - по 10 мл, 0,025% раствор (глазные капли) во флаконах с дозатором по 10 мл. Тетризозин – 0,05% раствор во флаконах по 0,05 мл (одноразовые) и 10 мл; 0,05% и 0,1% растворы для интраназального введения во флаконах по 10 мл.
α2-адреномиметики центрального действия
Клофелин (Клонидин); Гуанфацин(эступин); Метилдопа (допегит).
препараты центрального действия;
влияют на пресинаптические α2-адренорецепторы (тормозят выброс норадреналина в синаптическую щель);
относятся к гипотензивным средствам.
Клофелин.
По химической структуре – производное имидазолина, подобно нафтизину и оксиметазолину стимулирует периферические α2-адренорецепторы, вызывая повышение АД. Однако, этот эффект препарата непродолжителен и быстро сменяется гипотензией. Его гипотензивное действие связано с влиянием на центральные пресинаптические α2-адренорецепторы, локализующиеся преимущественно в ядрах одиночного тракта продолговатого мозга, в следствие чего уменьшается симпатическая иннервация сосудов и сердца, что приводит к уменьшению сердечного выброса, периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. Будучи производным имидазолина, обладает некоторой анальгетической активностью. Снижает внутриглазное давление. Раньше применялся как гипотензивное средство, однако сейчас не используется, в связи с «синдромом отмены» и выраженным седативным эффектом препарата. Используется для снятия соматовегетативных проявлений алкогольной и опиатоной абстиненции, уменьшается чувство страха, снижаются сердечно-сосудистые проявления. В офтальмологии используется в виде глазных капель при глаукоме.
Дозы и форма выпуска. При приеме в качестве гипотензивного средства начинают с 0,075 мг 2-4 раза в сутки, при недостаточности гипотензивного эффекта разовую дозу увеличивают через каждые 2-3 дня на 0,0375 мг до 0,15-0,3 мг на прием. Под язык применяют по 0,15-0,3 мг. Внутримышечно или подкожно вводят 0,05-0,15 мг (0,5-1,5 мл 0,01% раствора). Внутривенно вводят 0,5-1,5 мл 0,1% раствора клофелина в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят медленно в течении 3-5 минут. Для лечения абстиненции назначают внутрь в условиях стационара по 0,15-0,3 мг три раза в сутки с интервалом 6-8 часов в течении 5-7 дней. При глаукоме местно в виде инстилляций в конъюктивальный мешок по 1 капле 2-4 раза в день, начиная с 0,25% раствора ; при недостаточном эффекте используют 0,5% раствор, при проявлении побочных эффектов – 0,125%.
Выпускают в виде таблеток по 0,000075; 0,00015; 0,0003 г. (N. 10, 50, 100); таблеток-ретард по 0,0003 г; 0,01% раствор в ампулах для инъекций по 1 мл; 0,125%; 0,25% и 0,5% растворы (глазные капли) в тюбиках-капельницах по 1,5 мл (N. 5)