Вакцины
Эффект вакцинации (vacca – корова) был открыт Дженнером более 200 лет назад
вакцинация (vaccinatio; франц. vaccination) -- метод создания активного иммунитета против инфекционной болезни путем введения вакцины в организм человека или животного;
Вакцинация
Выработка антител к патогенному микроорганизму
Инактивация при повторном заражении
Требования, предъявляемые к современным вакцинам
•Иммуногенность;
•Низкая реактогенность (аллергенность);
•Не должны обладать тератогенностью (способностью нарушать нормальное развитие эмбриона и вызывать появление различных аномалий развития);
•Не должны обладать онкогенностью;
•Штаммы, из которых приготовлена вакцина, должны быть генетически стабильны;
•Длительный срок хранения;
•Технологичность производства;
•Простота и доступность в применении.
Ограничения:
•не все патогенные микроорганизмы удается культивировать;
•для получения вирусов животных и человека требуются дорогостоящие культуры животных клеток;
•возможность инфицирования персонала;
•риск попадания живых и неослабленных микроорганизмов в партию вакцин;
•вирулентность;
•изменение активности с течением времени
КЛАССИФИКАЦИЯ ВАКЦИН
Синтети- ческие
•Действующим |
|
бактериальные |
||
|
токсины в |
|||
началом в них |
|
|||
•Они содержат |
измененной |
|||
служат |
|
|||
ослабленные |
|
убитые |
безвредной форме. |
|
микроорганизмы, |
патогенные |
К ним относятся |
||
потерявшие |
|
микроорганизмы |
известные и |
|
способность |
|
или их фрагменты. |
||
|
широко |
|||
вызывать |
|
Примером служат |
||
заболевание, но |
вакцины против |
применяемые |
||
стимулирующие |
гриппа, клещевого |
вакцины против |
||
иммунный ответ. |
энцефалита, |
дифтерии, |
||
К этой группе |
бешенства, |
|||
столбняка, |
||||
относятся |
|
брюшного тифа. |
||
вакцины против |
|
коклюша |
||
кори, краснухи, |
|
|
||
полиомиелита, |
|
|
||
эпидемического |
|
|
||
паротита и |
Дивергентные: Бацилла Кальметта-Герена или БЦЖ (Bacillus Calmette-Guérin, BCG) |
|||
гриппа. |
|
|
|
|
штамм ослабленной живой коровьей туберкулёзной палочки Mycobacterium bovis
Мертиолят натрия
•аллерген, канцероген, тератоген, мутаген
•антисептические, бактерицидные и фунгицидные свойства
Должна ли вакцина содержать целые клетки ?
Субъединичные вакцины
Очищенные поверхностные белки, отдельные компоненты микроорганизма
Идентификация компонентов, |
|
Выделение |
|
Клонирование гена с помощью |
индуцирующих выработку |
|
соответствующего |
|
экспрессирующей системы, |
антител |
|
гена |
|
далее - получение белка |
|
|
|
|
|
Достоинства:
+очищенный иммуногенный белок стабилен и безопасен
+химические свойства известны
+отсутствуют другие белки и нуклеиновые кислоты => отсутствие нежелательных побочный эффектов
Недостатки:
-очистка специфического белка стоит дорого
-конформация выделенного белка может отличаться от нативной =>изменение его антигенных свойств
Используются в случае, если вирус онкогенный, и невозможно использование аттенуированных вакцин
Пептидные вакцины
Короткие пептиды, имитирующие эпитопы
Применяются, если внутренние части белка не существенны, не влияют на конформацию
иммуногенного домена
Химический синтез отдельных доменов
Сшивка с инертным белком (предотвращает их разрушение)
Введение в организм хозяина
Выявление набора пептидов, при котором наблюдается выработка антител в количестве достаточном для защиты
Векторные вакцины
На основе вируса коровьей оспы (ВКО)
Достоинства:
имеет широкий спектр хозяевне обладает онкогенными свойствами
жизнеспособен в течение многих лет после лиофилизации
ВКО реплицируется в цитоплазме инфицированных клеток, а не в ядре
2.Трансформация плазмидой культуры животных клеток, предварительно инфицированных ВКО
Рекомбинация между гомологичными последовательностями генома ВКО и участками плазмиды
3.Отбор с помощью ДНК-зонда, гибридизующегося с геном антигенного белка
1.Встраивание сегмента ДНК в плазмидный вектор