- •Биохимия и молекулярная биология
- •Тема лекции
- •Репликация у эукариот
- •Репликация у эукариот
- •Репликация у эукариот
- •Репликация у эукариот
- •Репликация у эукариот
- •Компоненты реплисомы
- •Репликация у про- и эукариот
- •Репликация ДНК у эукариот
- •Метилирование
- •Теломерная
- •Элизабет Блекберн, Кэрол Грейдер и Джек Шостак удостоены Нобелевской премии 2009 г. «за
- •Теломераза, содержащая в себе последовательность нуклеотидов, за несколько
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
- •Ошибки
- •Ошибки
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
- •Репарация ДНК
Репарация ДНК
Ошибки репликации
Ферменты, участвующие в удалении неправильной пары нуклеотидов, распознают матричную цепь по наличию метилированных остатков аденина в последовательностях -GАТС-.
Распознавание и удаление некомплементарного нуклеотида происходят при участии специальных белков mut S, mut L, mut H, каждый из которых выполняет свою специфическую функцию.
Репликация ДНК |
21 |
Ошибки
репликации
Репликация ДНК |
22 |
Ошибки
репликации
Для успешного функционирования экзонуклеазы, ДНК- полимеразы β и ДНК-лигазы необходимо участие в репарации хеликазы и SSB-белков.
Репликация ДНК |
23 |
Репарация ДНК
Депуринизация (апуринизация)
ДНК каждой клетки человека теряет за сутки около
5000 пуриновых остатков вследствие разрыва N- гликозидной связи между пурином и дезоксирибозой.
В молекуле ДНК на месте этих оснований образуется
участок, лишённый азотистых оснований, названный АП- сайтом (АР-site, или апуриновый сайт).
Репликация ДНК |
24 |
Репарация ДНК
Депуринизация (апуринизация)
Термин «АП-сайт» используют также в тех случаях, когда из ДНК выпадают пиримидиновые основания и образуются апиримидиновые сайты.
Этот тип повреждений устраняет фермент ДНК- инсертаза (от англ. insert - вставлять), который может присоединять к дезоксирибозе основание в соответствии с правилом комплементарности.
Репликация ДНК |
25 |
Репарация ДНК
Дезаминирование азотистых оснований
Реакции
дезаминирования
цитозина, аденина
и гуанина происходят значительно реже, чем депуринизация,
и составляют 10 реакций на один
геном в сутки.
Репликация ДНК |
26 |
Репарация ДНК
Дезаминирование азотистых оснований
Репликация ДНК |
27 |
Репарация ДНК
Дезаминирование азотистых оснований
Исправление данного вида спонтанного повреждения происходит в 5 этапов:
1.ДНК-N-гликозилаза гидролизует связь между аномальным основанием и дезоксирибозой. В результате образуется АП-сайт.
2.АП-сайт распознаёт фермент АП-эндонуклеаза и
вносит разрыв.
3.В работу вступает АП-экзонуклеаза, которая отщепляет от цепи дезоксирибозу, лишенную основания. В цепи ДНК появляется брешь размером в один нуклеотид.
4.ДНК-полимераза β присоединяет нуклеотид по
принципу комплементарности.
5.ДНК-лигаза сшивает З'-конец встроенного нуклеотида и 5 -конец основной цепи.
Репликация ДНК |
28 |
Репарация ДНК
Образование пиримидинового димера при ультрафиолетовом облучении
Репликация ДНК |
29 |
Репарация ДНК
Репарация ДНК путем прямого восстановления повреждений
Репликация ДНК |
30 |