- •I. Иммунология. Определение, задачи, методы. История развитии иммунологии.
- •2. Иммунная система организма. Характеристика. Органы, иммунокомпетентные клетки.
- •3. Молекулы иммунной системы - cd-антигены, рецепторы, молекулы I, II, III классов гкгс, адгезины, суперсемейство иммуноглобулинов.
- •4. Цитокины. Определение Классификация. Клетки-продуценты. Биологическая роль Клиническое использование. Хемокины.
- •5. Иммунитет, виды иммунитета. Отличительные черты естественного (врожденного) и приобретенного иммунитета. Характеристика противоинфекционного иммунитета.
- •6. Естественный иммунитет. Определение. Факторы неиммунной и иммунной природы и их характеристика.
- •7.Комплемент, путн активации, функции. Значение в противоинфекционной защите. Методы определений активности и показатели.
- •9. Методы определения показателей фагоцитоза.
- •10. Иммунный ответ и факторы, определяющие его выраженность. Генетический контроль гуморального и клеточного иммунного ответа.
- •11. Гуморальный иммунный ответ, этапы. Отличительные черты первичного и вторичного иммунного ответа.
- •13. Антигены: структура, классификация, характеристика.
- •14. Антигенная структура бактерий. Групповые, ввдовые, типовые антигены. Перекрестнореагируюшие антигены. Антигенная формула.
- •15. Антитела, структурно-функциональная организация молекулы, свойства. Моноклональньве антитела, принцип получения, применение. Антимдиотинические антитела.
- •16. Классы иммуноглобулинов, жарактеристика. Субклассы, аллотипы, изотипы, идиотины иммуноглобулинов.
- •17. Механизмы взаимодействия антигенов и антител. Специфичность. Фазы. Проявления. Афинность. Авидность.
- •19. Реакция агглютинации. Цели и методы постановки, учёт, оценка. Применение
- •20. Реакция пассивной гемагглютинации, ингредиенты Методика постановки, учёт, оценка. Применение. Реакция обратной пассивной гемагглютииации. Реакция латексагглютинации
- •21. Реакция преципитации. Цели и методы постановки, учёт, оценка Применение.
- •22. Реакция иммунофлюоресценции, прямой и непрямой методы. Применение.
- •23. Иммуноферментный анализ Ингредиенты, постановка, учёт, оценка. Области применения.
- •24. Реакции иммунного лизиса, применение. Реакция связывания комплемента. Ингредиенты, постановка, учёт, оценка. Применение.
- •25. Динамика формирования клеточного иммунного ответа, его проявления. Иммунологическая память.
- •26. Характеристика регуляторных и эффекторных субпопуляций т-лимфоцитов. Основные маркёры. Т-клеточный рецептор (ткр). Генетический контроль разнообразия ткр
- •27. Активация т-лимфоцинтов. Костимуляция. Модель двух сигналов. Анергия. Апоптоз
- •28. Методы определения количества и функциональной активности т-лимфоцитов
- •29. Местный иммунитет, значение Основные компоненты.
- •30. Аллергия. Стадии аллергии. Типы аллергических реакций.
- •Стадии аллергической реакции
- •Гиперчувствительность замедленного типа (IV тип)
- •I. Экзоаллергены
- •II. Эндоаллергены
- •32. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа (гнт), виды, клинические проявления
- •I тип гнт (медиаторный)
- •II тип гнт (цитотоксический)
- •III тип гнт (иммунокомплексный)
- •33. Медиаторный (I) тип гнт, механизмы, клинические проявления. Способы предупреждения.
- •I тип гнт (медиаторный)
- •34.Цитотоксический (II) и иммунокомплексный (III) типы гнт, механизмы развития, проявления.
- •II тип гнт (цитотоксический)
- •III тип гнт (иммунокомплексный)
- •35. Гиперчувствительность замедленного (iy) типа (гзт). Виды, клинические проявления.
- •36. Методы диагностики гнт (in vivo и in vitro).
- •37. Методы диагностики гзт (in vivo и in vitro).
- •39. Трансплантационный иммунитет. Антигены гистосовместимости I, II, III классов, роль в иммунном ответе. Типы трансплантационных реакций. Механизмы отторжения трансплантата. Предупреждение.
- •40. Клинически иммунология, определение, целм, задачи. Понятие об экологической иммунологии, основные иммунотронные экологические факторы.
- •42. Иммунный статус организма, принципы и уровни оценки. Методы определения показателей. Иммунограмма. Влияние условий и образа жизни на функции иммунной системы.
- •43. Аутоиммунные болезни, классификация. Аутоантигены. Механизмы аутоиммунитета.
- •44. Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных болезней Достижения и проблемы.
- •45. Вакцины, требования к вакцинам. Виды вакцин, характеристика, методы приготовления. Новые подходы к созданию вакцин.
- •46. Поетвакцинальный иммунитет. Факторы, влияющие на его развитие Методы определения
- •47. Пассивная иммунопрофилактика. Показания к проведению. Лечебно-профилактические иммунные сыворотки и сывороточные препараты, способы получения, области применения.
- •48. Иммунокоррекцня. Показания к проведению. Методы подавления и стимуляции иммунного ответа, препараты для мммунокоррекции.
11. Гуморальный иммунный ответ, этапы. Отличительные черты первичного и вторичного иммунного ответа.
Гуморальный иммунный ответ контролируется красным костным мозгом, развивается на растворимые агенты - белки, ЛПС, экзотоксины, на внеклеточных паразитов.
Ответ иммунный первичный (ПИО) — реакция иммунной системы организма на первое поступление (введение) антигена, вакцины. Отличается непродолжительностью и низкой специфичностью. Сопровождается биосинтезом преимущественно специфических антител IgM класса. При этом антитела IgM и IgA классов продуцируются значительно быстрее, нежели антитела IgG изотипа. Этот тип иммунитета можно рассматривать как экстренное реагирование иммунной системы на воздействие инфекции. В динамике его развития различают три фазы — индуктивную (латентную), продуктивную и затухания. Первая длится 6-7 дней. В этот период антиген подвергается переработке в фагоцитарных и других АПК и презентируется клонам Т- и В- лимфоцитов. Последние затем трансформируются в лимфобласты, пролиферируют, дифференцируются и превращаются в плазматические клетки, эффекторные и регуляторные Т-клетки, синтезирующие антитела и клетки памяти, специфичные к данному антигену. Во время продуктивной фазы осуществляются биосинтез антигенспецифических антител, цитокинов и накопление их в биологических жидкостях (в сыворотке крови, слюне, секретах, цереброспинальной жидкости). При этом уровень специфических антител возрастает экспоненциально и после того как он достигнет максимума, формируется плато. Данный процесс длится от 4 дней до 4 недель. Обычно его пик приходится на 14—21-й день. Максимальное продуцирование антител к белковым антигенам (анатоксинам) длится 3 недели. После этого наступает фаза затухания, а продуктивный период постепенно завершается. Причем процесс снижения уровеня антител вначале идет быстро, затем замедляется.
Ответ иммунный вторичный (ВИО) — иммунный ответ на повторное введение антигена в организм. В его основе лежат механизмы иммунологической памяти и прогрессивная клональная селекция антигенспецифических клонов В- и Г- лимфоцитов. В отличие от первичного, возникает на действие антигена в меньшей дозе, развивается быстрее (короче индуктивная фаза) и, как правило, интенсивнее. Кроме того, он более специфичный (синтезируются преимущественно антитела IgG), более напряженный и более зрелый (выше аффинность антител); а вызываемый им протективный эффект сохраняется дольше. Причем динамика процесса антителообразования также носит экспоненциальный характер, но развивается он быстрее, а затухает значительно медленнее. Повторное введение антигена в, организм с высоким уровнем антител к нему может не дать эффекта усиления иммунного ответа. Существует два варианта ГИО. Если ответ происходит на Т - независимые антигены, то это т. н. простой ответ, он возможен потому, что некоторые антигены способны сами активировать Т-лимфоциты. В этом случае синтез IgM не сопровождается образованием клеток памяти. В случае, если ответ формируется в ответ на Т- зависимые антигены, происходит кооперация Т- и В-лимфоцитов. Выделяют следующие стадии: распознавание антигена; презентация антигена - макрофаг поглощает антиген, расщепляет, соединяет с белками МНС I и МКС II и переносит на мембрану; передача информации на Т- хелпер; бласттрансформация В- лимфоцитов, дифференцировка бластов в плазмациты и В- клетки памати; синтез антител и элиминация антигена.
Функция антител: активация системы комплемента, нейтрализация токсинов, опсонизация антигенов, преципитация мелких антигенов.
12. В-лимфоциты. Характеристика. Основные маркёры. В-клеточный-рецептор. Методы определения содержании м функциональной активности В-лммфоцмт©в.
В-лимфоциты называются так потому, что они впервые выявлены у птиц в специальном центральном органе иммунитета, который называется "сумка Фабрициуса" (bursa of Fabricius) и в котором они проходят стадию созревания. У животных данный орган отсутствует, и ранние стадии созревания В-лимфоциты проходят в костном мозге (bone marrow). Таким образом, термин "В- лимфоцит" обусловлен названием сумки Фабрициуса или костного мозга.
В- лимфоцитами являются лимфоциты, способные синтезировать антитела. Большинство образованных в костном мозге пре-В- лимфоцитов (> 95%) погибают там же в результате процесса селекции клеток. Зрелые В-лимфоциты из костного мозга мигрируют в кровь, а затем во вторичные лимфоидные органы (селезенку, лимфатические узлы, лимфоидные ткани желудочно-кишечного тракта и слизистых). Они имеют антигенспецифический В-клеточкый рецептор (ВКР) в виде мембраносвязанных молекул антител, а также ряд поверхностных CD антигенов и рецепторов.
В-лимфоциты могут узнавать нативный антиген в свободном состоянии. Взаимодействие антигена с В-клеточным антигенспецифическим рецептором приводит к активации В-лимфоцитов и их развитию(дифференцировке) в эффекторные клетки, специализирующиеся в биосинтезе антител. Большинство В-лимфоцитов периферической крови экспрессирует на поверхности клетки два изотипа иммуноглобулинов- IgM и IgD. Очень небольшое количество циркулирующих клеток экспрессирует иммуноглобулины G, А или Е изотопов.
Характеристика CD антигенов В- лимфоцитов
CD 19]
CD20 | основные дифференцировочные и идентификационные маркеры
CD22J
CD21 рецептор для СЗд фрагмента системы комплемента
CD 23 рецептор для Fc фрагмента lgE
CD25 рецептор для ИЛ 2
CD32 рецептор для Fc фрагмента IgG
CD35 рецептор для СЗб и С4б белков комплемента
CD 45RB + участие в трансдукции сигнала
CD 49d + рецептор для связывания молекул адгезии -VCAM-1
CD 71 + рецептор для трансферрина
CD 74 + антиген II класса гистосовместимости
CD антигены выполняют три основные функции: а) рецепция молекул цитокинов и адгезинов; б) передача внутриклеточного сигнала; в) осуществление клеточно-клеточных взаимодействий. В-лимфоциты человека способны связывать эритроциты мыши и образовывать с ними розетки (Вм-розетки), а также формировать розетки с эритроцитами, сенсибилизированными молекулами антител (IgG) и молекулами СЗб фрагмента системы комплемента, что используется в лабораторной практике. Эти свойства совместно с экспрессией CD 5 молекул позволяют выявить субпопуляцию В-лимфоцитов, иммуноглобулиновый репертуар которых комплементарен аутоантигенам, включая ДНК, Fc фрагмент IgG, фосфолипиды и компоненты цитоскелета, и они играют существенную роль в развитии аутоиммунных процессов. В периферической крови процент В-лимфоцитов составляет 10 -15, в лимфатических узлах - 20-25 и в селезенке - 40-45.
Антигекраспознающий В-клеточный рецептор В-линфоцитов (BcR - англ. B-cel I Receptor) построен из молекулы мембранного иммуноглобулина (mlg, состоящий из двух одинаковых тяжелых Н- и двух одинаковых легких - L-цепеи) и двух молекул CD79 (Iga, IgP) - BcR имеет трансмембранные и внутрицитоплазматические сегменты, передающие внутриклеточные сигналы. Исследование количества и функционального состояния В-лимфоцитов В-клетки обнаруживаются в периферической крови по их рецепторному аппарату, а именно:
а) по наличию рецепторов к иммуноглобулинам и 3-ей фракции комплемента - реакция ЕАС-розеткообразования;
б) по наличию иммуноглобулиновых рецепторов - реакция иммунофлюоресценцяи ;
в) по наличию рецепторов к эритроцитам мыши - реакция МЕ-розеткообразования. а) Реакция ЕАС-роэеткообразования ставится в 2 этапа: вначале
готовят реагент, состоящий из эритроцитов быка, антител к ним и комплемента, затем этот образовавшийся комплекс добавляют к лимфоцитамкрови человека. Образуется розетка, которая внешне ничем не отличается от Е-розеток, но метод получения указывает на выявление именноВ-лимфоцитов.
б) Реакция иммунофлюоресценции позволяет обнаружить на поверхности В-лимфоцита иммуноглобулиновые рецепторы. Для этого используются антиглобулиновые сыворотки, меченые люминофорами.
в) Реакция роэеткообразования с мышиными эритроцитами появляется в результате смешивания последних с лимфоцитами периферической крови.
Функциональная характеристика В-лимфоцитов и количества иммуноглобулинов различных классов.Чаще других используется метод радиальной иммунодиффузии в агаре: на стеклянную пластину наливают расплавленный агар, содержаций антитела к даннному классу иммуноглобулинов. В агаре выбивают лунки, в которые вносят образцы изучаемых сывороток. В результате иммунонреципитации, образуются радиальные полоски, диаметр которых зависит от концентрации соответствующего иммуноглобулина. -Определение антител к аутоантигенам или к микробам нормальной микрофлоры.
-Определение титра специфических антител, выраоатывающихся в организме человека после
иммунизации его вакцинами (АВДСДС и др.)