150.Противотуберкулезные средства.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА А. Синтетические средства: Изониазид, Этионамид, Этамбутол, Ппотионамид ,Натрия пара-аминосалицилат (Г1АСК), Пиразинамид ,Бепаск ,Тиоацетазон

Б. Антибиотики : Рифампицин ,Циклосерин, Стрептомицина cyльфaт ,Канамицина сульфат, Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс, Флоримицина cyльфaт.

Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулеза (отдельные соединения эффективны и в отношении микобактерий проказы). Антибиотики характеризуются широким противомикробным спектром действия.

Противотуберкулезные средства в основном оказывают бактериостатическое действие. Однако некоторые препараты в определенных концентрациях вызывают и бактерицидный эффект (изониазид, рифампицин, стрептомицин).

Классификация:

1 группа - наиболее эффективные препараты: изониазид и рифампицин;

2 группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин;

3 группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА I ГРУППЫ

а) Синтетические средства.

Основным представителем группы гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК) является изониазид. Он обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду не чувствительны.

Механизм:изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза.

Побочные эффекты: нейротоксичность (бессонница, судороги, психические нарушения, расстройства памяти, нарушение равновесия), сухость в полости рта, тошнота, рвота, запоры, легкая анемия.

б) Антибиотики.

Гpyппa рифамицина. Мех-м: с угнетением синтеза РНК (очевидно, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях—бактерицидное действие.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА II ГРУППЫ

а) Синтетические средства- этамбутол (диамбутол, миамбутол). Мех-м: угнетение синтеза РНК.

Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза обычно в сочетании с другими препаратами (например, рифампицин + этамбутол+изониазид, рифампицин + этамбутол, изониазид+этамбутол).

Побочные эффекты: нарушения зрения (расстройство цветового восприятия, неврит глазного нерва).

Спектр действия этионамида (тионид, трекатор, низотин) включает микобактерии туберкулеза и возбудителя проказы.

Аналог: протионамид (тревентикс). Из побочных эффектов наиболее серьезным является гепатотоксичность.

б) Антибиотики. Группа стрептомицина. Разные антибиотики-

Циклосерин.Мех-м : действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки, способен по конкурентному принципу угнетать активность ферментов D-аланин-рацемазы и D-аланин-синтетазы. В результате нарушается образование дипептида D-аланил-О-аланина, необходимого для построения клеточной стенки ряда бактерий.

Канамицин. Механизм его антимикробного действия связывают с угнетением синтеза белка в клетках бактерий, оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. характеризуется высокой токсичностью.

Капреомицин и флоримицина сульфат (виомицин).

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА III ГРУППЫ а) Синтетические средства

Натрия парааминосалицилат (ПАСК)оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия обусловлен конкурентными взаимоотношениями с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза.

Тиоацетазон – токсичен. Применяют при внелегочных формах туберкулеза (при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, лимфатических узлов и др.). В ряде случаев тиоацетазон назначают при проказе.