Список рисунков

Рис. 1.1 Фармакологические характеристики ионотропных ГАМКергических рецепторов 18

Рис. 1.2 Рецепторы и транспортеры ГАМК в фазическом и тоническом торможении 28

Рис. 1.3 Эпилептогенные и антиэпилептогенные факторы. Механизмы синхронизации активности в группах нейронов 48

Рис. 2.1 Рабочая установка для проведения исследований на срезах гиппокампа и схема взаимодействия ее частей 58

Рис. 2.2 Область СА1 гиппокампа и типы клеток, с которых производилась запись 60

Рис. 2.3 Регистрация полевых потенциалов из идентифицированных областей гиппокампа и оценка развития пачечной активности 63

Рис. 2.5 Схема регистрации ионтофоретических токов на примере интернейрона поля СА1 гиппокампа 73

Рис. 2.6 Схема регистрации токов с outside-out пейча с использованием системы быстрой аппликации 76

Рис. 2.7 Использование метода нестационарного дисперсионного анализа для определения биофизических параметров ГАМКергических рецепторов 79

Рис. 3.1.1 ТПСТ в интернейронах менее чувствительны к пикротоксину, чем в пирамидных клетках 87

Рис. 3.1.2 Ионотропные ГАМКергические рецепторы в пирамидных клетках обладают более высокой средней проводимостью одиночного канала, чем в интернейронах 89

Рис. 3.1.3 Генерализованная аппликация САСА (50 µМ) вызывает большие по амплитуде токи в пирамидных клетках, чем в интернейронах 92

Рис. 3.1.4 Ток, вызываемый аппликацией CACA, связан с прямой активацией ионотропных ГАМКергических рецепторов 94

Рис. 3.1.5 Пентобарбитал потенцирует ток, вызываемый аппликацией CACA в интернейронах, но не в пирамидных клетках 96

Рис. 3.1.6 ТПСТ в интернейронах, изолированные аппликацией 100 μМ пикротоксина, более чувствительны к TPMPA 99

Рис. 3.1.7 ТПСТ и токи в ответ на ионтофорез ГАМК и CACA в присутствии пикротоксина в интернейронах опосредованы Cl-/HCO3- 101

Рис. 3.1.8 Пентобарбитал (100 µМ) приводит к увеличению ТПСТ и ионтофоретических ГАМК и CACA токов в присутствии пикротоксина (100 µМ) 103

(см. подписи на следующей странице) 103

Рис. 3.1.9 ТПСТ в интернейронах, изолированные аппликацией 100 μМ пикротоксина, менее чувствительны к золпидему 105

Рис. 3.1.10 ТПСТ и ионтофоретические ГАМК-, CACA- и изогувазин -токи в интернейронах, в присутствии 100 μМ пикротоксина, подавляются как антагонистом ГАМКС рецепторов TPMPA, так и ГАМКА – бикукуллином 107

(см. подписи на следующей странице) 107

Рис. 3.1.11 Фармакологический профиль ионотропных ГАМКергических рецепторов, опосредующих пикротоксин-нечувствительные ТПСТ в интернейронах str.radiatum поля СА1 гиппокампа 110

Рис. 3.2.1 Пикротоксин подавляет сТПСТ как в интернейронах, так и пирамидных клетках 120

Рис.3.2.2 Тонический ток, опосредованный ионотропными ГАМКергическими рецепторами, и фазические токи (сТПСТ) в интернейронах обладают разной чувствительностью к пикротоксину 122

Рис. 3.2.3 Низкая концентрация SR95531 (0,5 µМ) селективно блокировала спонтанные ТПСТ, но не оказывала значительного эффекта на ток компенсации 123

Рис. 3.2.4 Увеличение внеклеточной концентрации ГАМК приводит к тоническому току и в интернейронах, и в пирамидных клетках 125

Рис. 3.2.5 Эффект повышения температуры на фазические сТПСТ и тонический ток в гиппокампальных нейронах 127

Рис. 3.2.6 Селективные антагонисты ионотропных ГАМКергических рецепторов могут обладать антиэпилептическим действием 132

Рис. 3.3.1 L-AP4, агонист метаботропных рецепторов группы III, подавляет моносинаптические ТПСТ и ВПСТ в интернейронах в равной степени 136

Рис. 3.3.2 L-AP4 сравнительно неэффективно в снижении ВПСТ и ТПСТ в пирамидных нейронах 138

Рис. 3.3.3 Депрессия ТПСТ, вызываемая серией низкочастотных стимулов, чувствительна к MSOP (100 μМ) 140

Рис. 3.3.4 Гетеросинаптическая депрессия ТПСТ, опосредованная ГАМКB и метаботропными рецепторами группы III 142

Рис. 3.3.5 Увеличение гетеросинаптической депрессии, опосредованной mGluR группы III, при блокаде обратного захвата глутамата 145

Рис. 3.3.6 Двухфазная динамика гетеросинаптической депрессии, опосредованной метаботропными рецепторами группы III 148

Рис. 3.3.7 L-AP4 снижает частоту спонтанных ТПСТ, но не ВПСТ в интернейронах 151

Рис. 3.3.8 Схема активации пресинаптических mGluR группы III за счет спилловера глутамата 155

Рис. 3.3.9 Схема взаимодействия метаботропных рецепторов-детекторов внеклеточной концентрации ГАМК (ГАМКB) и глутамата (mGluR) 160

Рис. 3.4.1 Каинат вызывает увеличение частоты и амплитуды спонтанных ТПСТ (сТПСТ). 164

Рис.3.4.2 Каинат снижает порог возникновения антидромных токов действия 167

Рис. 3.4.3 Активация аксональных каинатных рецепторов вызывает спонтанные ТД, которые не зависят от соматического потенциала фиксации 171

Рис. 3.4.4 Синаптически высвобождаемый глутамат увеличивает возбудимость аксонов через каинатные рецепторы 173

Рис. 3.4.5 Аппликация 1 μМ, но не 250 нМ, каината повышает частоту миниатюрных ТПСТ в интернейронах срезов гиппокампа крыс 176

Рис. 3.4.6 Фармакологическое выделение ТПСТ, опосредованных ионотропными ГАМКергическими рецепторами 179

Рис 3.6.3 Гипотетическая схема развития ритмической (эпилептиформной) активности в гиппокампе 202

Рис. 3.6.5 Механизмы формирования пачечной активности 206

Рис. 3.6.6 Роль NMDA рецепторов и L-типа кальциевых каналов в развитии пачечной активности и увеличении возбудимости пирамидных нейронов в поле СА1 гиппокампа 209

Рис. 4.1 Механизмы регуляции возбудимости нейрональной сети поля СА1 гиппокампа .................................................................................................................212