- •10.2. Регуляция образования гормонов
- •10.3. Методы изучения функций желез внутренней секреции
- •10.4. Гипофиз
- •10.5. Эпифиз (шишковидная железа)
- •10.6. Щитовидная железа
- •2. Установлена определенная зависимость между содержанием йода и гормонообразова-
- •10.7. Паращитовидные железы
- •10.8. Вилочковая железа (тимус)
- •10.9. Поджелудочная железа
- •10.10. Надпочечники
- •10.11. Половые железы
- •10.12. Гормоны плаценты. Понятие о тканевых гормонах и антигормонах
2. Установлена определенная зависимость между содержанием йода и гормонообразова-
тельной активностью щитовидной железы.
Малые дозы йода стимулируют образование гормонов за счет усиления функции секреции фолликулов железы. Большие дозы йода по принципу обратной отрицательной связи тормозят процессы гормонопоэза, особенно когда функция железы повышена.
3. Вегетативная нервная система: возбуждение постганглионарных симпатических нервных волокон, идущих от средних шейных симпатических ганглиев, приводит к повышению активности щитовидной железы, а активность блуждающего нерва обусловливает снижение гормонообразовательной функции железы.
4. Гипоталамическая область также оказывает выраженное влияние на образование гормонов в щитовидной железе через тирео-либерин (см. рис. 3.1).
5. Возбуждение ретикулярной формации ствола мозга ведет к повышению функциональной активности щитовидной железы за счет усиления выработки тиреолиберина гипоталамусом.
6. Кора большого мозга также принимает участие в регуляции активности щитовидной железы. В опытах на животных с удаленной корой было установлено, что в первый период после декортикации отмечается усиление активности щитовидной железы, в дальнейшем функция железы снижается.
Б. Транспорт. Оба йодированных гормона в крови находятся не в свободном виде, а в соединении с белками глобулиновой фракции. Этот белок получил название тироксин-связывающий глобулин. Кроме того, гормоны щитовидной железы могут связываться также альбумином плазмы крови. Тироксин прочнее комплексируется с белками плазмы крови, чем трийодтиронин. Поэтому последний быстрее и лучше проникает в ткани и проявляет в них большую биологическую активность, чем тироксин. Для исследования в крови циркулирующих гормонов щитовидной железы определяют связанный с белком йод (СБЙ), так как йод входит в основном в состав тиреоидных гормонов. В норме уровень СБЙ составляет 4—8 мкг%. При поступлении тироксина в кровоток он захватывается, в частности, клетками печени. Печень является главным органом, регулирующим уровень гормонов щитовидной железы. В печени тироксин образует парные соединения с глю-куроновой кислотой. Последние не обладают гормональной активностью и выносятся желчью в желудочно-кишечный тракт, а далее удаляются. Образование парных соединений тироксина с глюкуроновой кислотой рас-
сматривается как дезинтоксикационный процесс, благодаря которому предотвращается чрезмерное насыщение крови гормонами. Опыты с радиоактивным I1-" показали, что в организме взрослого человека ежесуточно полностью разрушается в среднем около 300 мкг тироксина и трийодтиронина.
10.6.2. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЙОДИРОВАННЫХ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Йодированные гормоны щитовидной железы оказывают выраженное влияние на многие функции и ткани организма.
1. Влияние на функции ЦНС было, в частности, продемонстрировано в опытах на собаках при длительном введении больших доз тироксина — животные становятся беспокойными, у них усиливаются сухожильные рефлексы, появляется дрожание конечностей. Удаление щитовидной железы у животных резко снижает их двигательную активность, ослабляет оборонительные реакции. Введение тироксина устраняет указанные нарушения.
2. Влияние на высшую нервную деятельность. У собак после удаления щитовидной железы условные рефлексы и дифференциро-вочное торможение вырабатываются с большим трудом. Сформированный условный рефлекс оказывается на следующий день утраченным, и его приходится вырабатывать снова. Введение тироксина усиливает процесс возбуждения в коре большого мозга, что приводит к нормализации условнорефлек-торной деятельности животных.
3. Влияние на процессы роста и развития показано в различных опытах и клинических наблюдениях. Так, удаление щитовидной железы в молодом возрасте вызывает задержку роста тела. Нарушается развитие скелета. Центры окостенения появляются поздно. Замедляется развитие почти всех органов, половых желез.
4. Влияние на обмен веществ. Тиреоидные гормоны воздействуют на обмен белков, жиров, углеводов, минеральный обмен. Тироксин усиливает расходование всех видов питательных веществ, повышает потребление тканями глюкозы. Под влиянием гормонов щитовидной железы заметно уменьшаются запасы жира и гликогена в печени. Многообразное действие йодированных гормонов на обмен веществ связано с их влиянием на внутриклеточные процессы окисления и образования белка. Усиление энергетических
процессов под влиянием тиреоидных гормонов является причиной исхудания, обычно возникающего при гипертиреозе. При введении животным гормонов щитовидной железы происходит значительное повышение основного обмена веществ. Так, если ввести собаке 1 мг тироксина, то суточный расход энергии увеличивается примерно на 1000 ккал.
5. Влияние на деятельность органов. Тироксин увеличивает частоту сердечных сокращений, дыхательных движений, повышает потоотделение. Кроме того, тироксин снижает способность крови к свертыванию и повышает ее фибринолитическую активность. Это связано с тем, что гормон уменьшает образование в печени, почках, легких и сердце факторов, принимающих участие в процессе свертывания крови, и увеличивает синтез антикоагулянтов, а также веществ, повышающих фибринолитические свойства крови. Тироксин угнетает функциональные свойства тромбоцитов — их адгезивную и агрегаци-онную способность, что обусловлено изменением в них метаболизма простагландинов и циклических нуклеотидов.
При недостаточности функции щитовидной железы (гипотиреоз) в детском возрасте возникает кретинизм. При недостаточной функции щитовидной железы может возникнуть и другое патологическое состояние, которое получило название «микседема» (термин греческого происхождения — слизистый отек). Заболевание редкое, встречается преимущественно в детском возрасте, у стариков, а также у женщин в климактерическом периоде. При повышении функциональной активности щитовидной железы (гипертире-оз) возникает патология — тиреотоксикоз (базедова болезнь). В некоторых местностях в воде отмечается недостаток йода. Это приводит к снижению функции щитовидной железы со значительным компенсаторным разрастанием ее ткани, образующим так называемый зоб. Заболевание, возникающее при этом, получило название эндемического зоба.
10.6.3. ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ТИРЕОКАЛЬЦИТОНИНА
Гормон образуется парафолликулярными клетками щитовидной железы, которые расположены вне ее железистых фолликулов. Под влиянием тиреокальцитонина снижается уровень кальция и фосфатов в крови (схема 10.1).
Понижение концентрации кальция в крови под влиянием кальцитонина происхо-
дит потому, что он тормозит выведение ионов кальция из костной ткани и увеличивает его отложение в ней. Тиреокальцитонин угнетает функцию остеокластов, разрушающих костную ткань, и активирует функцию остеобластов, принимающих участие в образовании новой костной ткани. Уменьшение содержания ионов кальция и фосфата в крови после введения тиреокальцитонина обусловлено снижением канальцевой реаб-сорбции ионов кальция и фосфата в почке, что увеличивает выделение их с мочой. Тиреокальцитонин активирует кальциевый насос клеточной мембраны, что способствует выходу ионов кальция из клетки. Кроме того, гормон прямым или косвенным образом стимулирует поглощение ионов кальция органел-лами клеток. За счет этих двух процессов происходит снижение концентрации ионов кальция в цитоплазме клеток.
Ключевую роль в регуляции секреции тиреокальцитонина играет уровень ионов циркулирующего кальция: повышение его концентрации быстро приводит к дегрануляции парафолликулярных клеток, появлению в них экзоцитоза, что сопровождается повышением содержания тиреокальцитонина в крови (см. схему 10.1). Активная секреция
тиреокальцитонина в ответ на гиперкальцие-мию способствует поддержанию концентрации ионов кальция в крови на определенном уровне (2,25—2,75 ммоль/л, или 9—11 мг%). Способствуют секреции тиреокальцитонина некоторые биологически активные вещества — гастрин, глюкагон, холецистокинин. Активация бета-адренорецепторов повышает, а альфа-адренорецепторов — угнетает секрецию тиреокальцитонина.