IgG (70-80%)

• имеют гамма-тип тяжелой цепи, мономеры,

• образуются на повторное введение АГ,

• проходят через плаценту,

• активируют комплемент по классическому типу,

• нейтрализуют вирусы и токсины.

• Обеспечивает местный иммунитет, например кожи, подслизистая полости рта, уха.

IgM (5-10%)

• имеют мю-тип тяжелой цепи, пентамеры,

• появляются первыми на антигены,

• тяжелая цепь состоит из пяти доменов (550 аминокислот),

• не проходят через плаценту,

• активируют комплемент по классическое типу.

• Обеспечивает местный иммунитет, например кожи, подслизистая полости рта, уха.

IgA (10 %)

имеют альфа-тип тяжелой цепи. Встречаются в двух вариантах:

• сывороточные,

- являются мономерами, имеют два антигенсвязывающих центра;

- не связывает комплемент;

- не проходит через плаценту

• секреторные,

- являются димерами.

Секреторные IgA содержатся в различных секретах организма: слюне, слезах, секретах желудочно-кишечного тракта и т.д. Образуются плазматическими клетками, расположенными в подслизистом слое. Проходя через клетки покровного эпителия, мономеры соединяются в димеры и приобретают секреторный компонент. По химической природе — гликопротеин. Он защищает молекулу AT от действия протеаз и желудочного сока. Секреторные IgA

- обеспечивают местный иммунитет, т.к. соединяются с рецепторами вирусов и бактерий и препятствуют прикреплению последних к рецепторам слизистых оболочек верхних дыхательных путей, кишечника и т.д;

- местный иммунитет коъюнктивы глаза.

IgE (меньше 1 %)

Имеют эпсилон-тип тяжелой цепи, мономеры.

Их называют реагинами. Fc-фрагмент молекулы IgE имеет структуры, ответственные за связь с клеточными Fc-рецепторами базофилов и тучных клеток, что вызывает дегрануляцию этих клеток с выделением гистамина и других медиаторов. Участвуют в аллергических реакциях гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ).

IgD (меньше 1 %)

Имеют дельта-тип тяжелой цепи, мономеры.

Они мало изучены. По-видимому, выполняют регулирующую функцию в некоторых иммунологических процессах. Являются рецепторами В-лимфоцитов. Принимают участие в аутоиммунных реакциях.

По характеру взаимодействия с антигеном антитела могут быть полными и неполными. Полные антитела имеют два активных центра и проявляют в пробирке свое действие реакциями, видимыми на глаз. Они вырабатываются после иммунизации или перенесенного заболевания. Полные антитела относятся к IgM, IgG и IgA. Неполные антитела имеют один активный центр. Их взаимодействие с антигеном в пробирке не сопровождается видимой на глаз реакцией. Предполагают, что это связано с тем, что другой центр у них блокирован. Неполные антитела относятся к IgA.

Иногда антитела вырабатываются без зарегистрированного контакта с чужеродным антигеном. Это естественные или нормальные антитела. Они бывают 2 типов. К I типу относят антитела к изоантигенам, например у людей с кровью группы А в сыворотке присутствуют антитела против эритроцитов с антигеном В, ко II — антитела к микробным антигенам (стафилококку, кишечной палочке, другим микробам). Их синтез происходит, по-видимому, вследствие постоянных контактов организма с микробами нормальной микрофлоры, которые проникают в небольших количествах через слизистые оболочки и фиксируются в регионарных лимфатических узлах, где происходит синтез антител. По своей иммунохимической природе нормальные антитела относятся к IgM. Нормальные антитела постоянно присутствуют в сыворотке крови. Они отражают готовность макроорганизма к реагированию на контакт со многими микробами.

Некоторые иммунокомпетентные клетки имеют структурные антитела, которые тесно связаны с мембраной клетки. Структурные антитела имеют ту же специфичность, что и секретируемые антитела. Однако вне связи с клетками они не функционируют. Для проявления их действия необходимы миграция клеток, несущих структурные антитела к патогенному агенту, и непосредственный контакт клеток с антигеном.

Все антитела делят на связывающие (IgM, IgG) и не связывающие комплемент (IgA, IgD, IgE).

В настоящее время при использовании биотехнологических методов удалось создать принципиально новые искусственные виды антител: одноцепочечные, бифункциональные и иммунотоксины.

Одноцепочечные антитела представляют собой один активный центр антитела. В связи с малым размером они не обладают иммуногенностью, но способны оказывать защитный эффект при инфекционных заболеваниях. Бифункциональные антитела имеют активные центры разной специфичности и способны связывать два различных типа антигенных детерминант. Иммунотоксины — это гибрид антитела и токсина. Антитело доставляет токсин к клетке-мишени, а токсин убивает ее. Эти виды антител будут использоваться для лечения инфекционных, аллергических и онкологических заболеваний.

Иммунный ответ

Иммунный ответ можно определить как процесс формирования иммунитета.

Иммунитет — состояние организма, характеризующееся наличием:

1. сенсибилизированных лимфоцитов (по отношению к данному АГ);

2. AT к данному АГ;

3. иммунологической памяти.

Иммунологическая реактивность — генетически детерминированная способность организма реагировать (отвечать) на внедрение веществ и существ, несущих признаки чужеродной генетической информации.

Если сузить понятие этого термина рамками инфекционной иммунологии, то иммунологическая реактивность — это способность к иммунному ответу той или иной степени выраженности и к формированию иммунитета по отношению к конкретному возбудителю.

Динамика образования AT и их протективное действие

При изучении продукции AT во времени выделяют этапы или фазы иммунного ответа:

1. латентный период — это узнавание АГ, которое происходит в результате рецепторного взаимодействия АГ с макрофагом;

2. индуктивный период — это передача информации об АГ Т-лимфоцитам, а затем В-лимфоцитам;

3. продуктивный период — образование AT и поступление их в кровь.

В начальной фазе продуктивного периода наблюдается медленное нарастание концентрации IgM (1), а затем IgG (4-5 сут после иммунизации АГ). Затем наблюдается быстрый логарифмический (2) рост количества AT, и их уровень достигает максимума к 10-12-му дню после иммунизации. В конце логарифмического периода через 2—3 нед содержание антител достигает максимально возможного уровня. В течение определенного времени в крови поддерживается постоянный уровень антител (период стабилизации — 3). Максимальный уровень содержания антител в крови сохраняется в течение нескольких дней и сменяется периодом их снижения (4), но оно никогда не достигает нулевого уровня, оставаясь несколько выше его в течение всей жизни организма.

Данные периоды характеризуют первичный иммунный ответ.

При повторном контакте с АГ происходит вторичный иммунный ответ, который отличается от первичного:

1. синтез AT вызывается меньшими дозами АГ;

2. индуктивный период меньше (5 ч);

3. пик (max) синтеза Ig возникает раньше (5-6-е сутки);

4. аффинитет AT выше;

5. синтезируются главным образом IgG;

6. AT дольше сохраняются в циркуляции;

7. количество AT значительно больше.

Перечисленные особенности вторичного иммунного ответа связаны с иммунологической памятью (ИП).

Закономерности вторичного иммунного ответа используются в практике специфической профилактики инфекционных болезней для формирования искусственного иммунитета.

). После введения антигена быстрее всех синтезируются IgM (3-й день), потом IgG (5-й день) и IgA (9-й

Протективное (защитное) действие AT в организме может проявляться разными путями:

1. Нейтрализация токсической субъединицы экзотоксина (антитоксическое действие).

2. Фиксация на поверхности бактериальной клетки с последующей активацией комплемента, который обеспечивает формирование мембраноатакующего комплекса и лизис бактериальной клетки.

3. Фиксация на поверхности бактериальной клетки и специфическое взаимодействие с рецепторами макрофагов (опсонизация), что активирует фагоцитоз.

Иммунологическая память — это способность организма реагировать ускорением и усилением ответа на повторное введение АГ. Носителями ИП могут быть Т- и В-лимфоциты памяти.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела — это антитела, активные против одной детерминанты антигена. Для получения этих антител необходимо культивировать моноклон клеток, т.е. культуру антителопродуцентов, происходящих из одного лимфоцита.

С этой целью используют клетки лимфоидной системы, переродившиеся в онкогенные злокачественные формы (например, плазмоциты). Они возникают из одной клетки и могут длительно поддерживать свою генерацию в пробирках. Соединяя эти клетки (1) с нормальными иммунными лимфоцитами (2), получают гибридомы (3). От лимфоцита гибридомные клетки получают способность синтезировать одно определенное антитело, а от онкогенных клеток — способность к бесконечному размножению. Эта методика позволила получать вне организма неограниченное разнообразие моноклональных антител. С их помощью проанализированы структура и генетика иммуноглобулинов, открыты и исследованы рецепторы лимфоцитов, выделены их субпопуляции. Гибридомные моноклональные антитела используются в качестве высокоспецифических диагностических и лечебных сывороток. Делаются попытки лечения ими злокачественных новообразований.