immunka

Илья Ильич Мечников -явление фагоцитоза, а впоследствии сформулировал фагоцитарную (клеточную) теорию иммунитета.

Пауль Эрлих - гуморальная теория иммунитета

Эдвард Дженнер - первой вакцинацией (коровья оспа)

Фрэнк Макфарлейн Бёрнет -клонально-селекционная теория иммунитета

Питер Медавар - открыл явление иммунологической толерантности

Луи Пастер - методы аттенуации (ослабления) патогенных организмов

Инфекционный процесс – это взаимодействие любых микроорганизмов (непатогенных, условно-патогенных или облигатно патогенных) с восприимчивыммакроорганизмом.

Частным (крайним) проявлениеминфекционного процесса является инфекционная болезнь, которая может развиваться в результате попадания в макроорганизмоблигатно патогенных или условно-патогенных микроорганизмов.

Если в организмпопадает облигатно патогенный микроб, то заболевание развивается обязательно,

если условно-патогенный – то, для развития заболевания необходимы дополнительные условия (высокая инфицирующая доза, иммуносупрессия, особые входные ворота, наличие дисбиоза и др.).

Условно-патогенные микроорганизмы часто могут являться представителями нормальной микрофлоры человека

(Bacteroides fragilis, Escherichia coli, Candida albicans и др.).

Инфекционные заболевания, развивающиеся на фоне иммунодефицита, называют оппортунистическими (от английского opportunity – удобный случай).

Инфекционные заболевания всегда имеют возбудителя, контагиозны, периодичны

Периоды: инкубационного, продромального, разгара заболевания, исхода.

После перенесенного инфекционного заболевания развивается иммунный ответ

Многие инфекционные заболевания успешно лечатся антимикробными препаратами.

инкубационный, продромальный, разгара заболевания и исход (частными вариантами исхода являются выздоровление или реконвалесценция, формирование носительства, переход в хроническую форму и летальный исход).

Винкубационномпериоде возбудитель размножается в организме и не проявляет вирулентных свойств, поэтому отсутствуют симптомы.

Впродромальномпериоде (периоде предвестников) макроорганизмначинает реагировать на микроорганизми появляются неспецифические симптомы (лихорадка, слабость, потеря аппетита и т.д.), общие для большинства инфекционных заболеваний.

Впериод разгара заболевания максимально проявляются вирулентные свойства возбудителя и как следствие, появляются специфические симптомы (характерная боль, появление особенной сыпи, желтуха и др.).

Вслучае благоприятного исхода наступает период реконвалесценции – исчезновения симптомов и освобождения от возбудителя.

Из очага инфекции микроорганизмы могут распространяться по ходу соседних тканей, через лимфу (лимфогенно), через кровь (гематогенно), с токомпериаксиальной жидкости (периневрально или нейрогенно).

Дополнительное инфицирование другимвозбудителемна фоне имеющейся инфекционной болезни называется вторичной инфекцией.

Одновременное инфицирование двумя или более возбудителями называют смешанной инфекцией или микст-инфекцией (от английского mixed infection).

Суперинфекцией называют инфицирование темже возбудителемна фоне текущего инфекционного заболевания.

Если инфицирование темже возбудителемпроисходит после выздоровления, применяют термин «реинфекция».

Рецидивомназывают возврат клинических симптомов при хроническомтечении заболевания,

бессимптомные промежутки между рецидивами называют ремиссией

Если бактерии просто циркулируют в крови и не размножаются, то используют термин бактериемия.

Септицемия (или сепсис) характеризуется и циркуляцией, и размножениембактерий в кровотоке, однако не наблюдается оседания бактерий во вторичных тканях (любые ткани кроме первичного очага) с формированием тамгнойных очагов.

При септикопиемии бактерии циркулируют и размножаются в крови, оседают во вторичных тканях и формируют тамгнойные очаги.

При токсинемии в кровоток поступают только бактериальные экзотоксины, а самвозбудитель остается в очаге (во входных воротах или в непосредственной близости от них).

Термин виремия (вирусемия) обозначает циркуляцию вирусных частиц – вирионов – в кровотоке.

Эпидемический процесс – это процесс распространения возбудителя среди восприимчивой популяции.

Первымзвеномэпидемического процесса является источник инфекции.

Адгезия – это прикрепление бактерий к поверхности субстрата (в организме чаще всего это эпителий), с нее начинается инфекционный процесс.

Некоторые бактерии способны распространяться в глубину тканей, данный процесс называют инвазией.

Пенетрация – это проникновение вирусов в клетку-мишень.

Источник инфекции – это объект или субъект, в которомпроисходит постоянное размножение возбудителя, должен выделять возбудитель в окружающую среду

В подавляющембольшинстве случаев источниками инфекции являются больные или носители (люди или животные).

Патогенный микроорганизмявляется возбудителем

Членистоногие часто могут являться специфическими переносчиками возбудителя

Абиотические объекты окружающей среды (вода, почва, воздух и др.) могут являться факторами передачи инфекции

Некоторые возбудители способны сохраняться в окружающей среде годами (спорообразующие бактерии), а совсемредкие и размножаться. В такомслучае вызываемые ими инфекции называют сапронозными.

Механизмпередачи инфекции обеспечивает передачу возбудителя от источника инфекции к восприимчивому макроорганизму.

Выделяют шесть механизмов передачи: аэрогенный, фекально-оральный, контактный, парентеральный (недавно предложено новое название – артифициальный, то есть искусственный), трансмиссивный и вертикальный.

Если возбудитель паразитирует в кишечнике, то он будет выделяться и передаваться с фекалиями (фекально-оральный механизм).

Если местомразмножения возбудителя является эпителий дыхательных путей, то он будет передаваться

аэрогенныммеханизмом.

Возбудители, паразитирующие на коже, передаются контактныммеханизмом (посредствомпрямого или непрямого контакта).

Для реализации парентерального, трансмиссивного и вертикального механизмов передачи обязательным условиемявляется присутствие возбудителя в крови источника инфекции.

Способность микроорганизма вызывать инфекционное заболевание называется патогенностью.

Это генетически детерминированное свойство, которое определяется наличиемопределенных факторов патогенности.

Вирулентность – это мера патогенности.

Вирулентность измеряется в летальных дозах (максимальной, минимальной и LD50).

Адгезивность – это способность микроорганизмов прикрепляться к поверхности субстрата

токсигенность – это способность продуцировать экзотоксины.

Иммуногенностью называют способность микроорганизма (а если точнее, его отдельных компонентов – антигенов) вызывать иммунный ответ при попадании в макроорганизм.

Факторы патогенности обеспечивают развитие заболевания при попадании бактерий в восприимчивый макроорганизм.

Факторы патогенности бактерий могут входить в структуру клетки (липополисахарид, адгезины, инвазины и антифагоцитарные белки клеточной стенки, капсула) или секретироваться клеткой в окружающую среду (ферменты агрессии и экзотоксины).

Адгезия (прилипание к поверхности субстрата) бактерий может быть обусловлена наличиемособых белков клеточной стенки – адгезинов.

Адгезины могут быть оформлены и в специализированные структуры – пили (или фимбрии). Также адгезию бактерий может обеспечивать капсула, обычно состоящая из полисахаридов, которые хорошо прилипают к поверхности.

Гиалуронидаза и нейраминидаза – это ферменты агрессии, разлагающие основное вещество соединительной ткани (гиалуроновую и нейраминовую кислоты), и темсамымобеспечивающие инвазию микроорганизмов.

Эндотоксин – это липополисахарид (ЛПС), присутствующий в наружной мембране клеточной стенки грамотрицательных бактерий (отсюда и название, так как он входит в состав бактериальной клетки и выделяется только после ее разрушения).

Он не обладает специфичной мишенью действия в клетках.

Вместо этого при попадании в кровь он вызывает лихорадку (через стимуляцию моноцитов и макрофагов, которые в ответ начинают продуцировать сильный пироген – интерлейкин

1). Если быть более точным, то основнымего токсичнымкомпонентомявляется липид А, именно он обеспечивает основной биологический эффект.

ЛПС является термостабильнымсоединениеми не теряет биологической активности даже после кипячения.

ЛПС обладает низкой иммуногенностью, поэтому непригоден для создания вакцин.

Бактериальные экзотоксины – это секретируемые белки.

Они могут действовать и местно, и дистанционно, так как могут попадать в кровь и распространяться по всему организму. Экзотоксины поражают только определенные клетки и ингибируют специфические внутримолекулярные мишени.

Наиболее типичное строение имеют экзотоксины AB-типа. Они состоят из двух функциональных субъединиц: рецепторной – B (от английского bind – связывать) и активной – A (от английского action – действие). Субъединица B связывается со специфическимрецептором/рецепторами на поверхности клетки и обеспечивает проникновение в клетку субъединицы A, которая, воздействуя на специфические структуры, блокирует жизненно важные процессы в клетке.

Большинство экзотоксинов термолабильны и теряют биологическую активность после нагревания (так как происходит денатурация белка). Однако после особой обработки формалиномэкзотоксины сохраняют иммуногенные свойства, но при этомлишаются токсичности.

Такие токсины называют анатоксинами или токсоидами. Анатоксины применяют для плановой профилактики инфекционных заболеваний (вакцинации).

Первичными или центральными органами иммунной системы человека являются красный костный мозг и тимус.

В данных органах происходит пролиферация, дифференцировка и селекция клеток иммунной системы.

У новорожденных в качестве первичного органа иммунной системы функционирует печень, в которой пролиферируют и дифференцируются форменные элементы крови (в томчисле и клетки иммунной системы).

Однако уже в течение первого года жизни процесс кроветворения полностью перемещается в красный костный мозг.

Лимфатические узлы и селезенка – это вторичные или периферические органы иммунной системы, в которые мигрируют дифференцированные клетки иммунной системы.

Вданных органах создается оптимальное микроокружение для функционирования и взаимодействия клеток иммунной системы.

Вкрасномкостноммозге из универсального предшественника (стволовой клетки крови) продуцируются следующие клетки иммунной системы: моноциты, нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, NK-клетки, B-лимфоциты.

Также в красномкостноммозге продуцируются и предшественники T-лимфоцитов, которые в дальнейшем мигрируют для дифференцировки и селекции в тимус (так называемое «обучение» T-лимфоцитов).

Иммуноглобулины (синоним: антитела) – это глобулиновые белки сыворотки крови (гамма-глобулиновая фракция).

Иммуноглобулины продуцируются B-лимфоцитами и присутствуют на их поверхности в мембранной форме (мембранные иммуноглобулины классов D и M).

Данные иммуноглобулины являются частью B-клеточного рецептора, выполняющего функцию распознавания антигена.

На поверхности каждого B-лимфоцита присутствуют иммуноглобулины только к 1 уникальному антигену.

Если происходит связывание с этимантигеноми дальнейшая активация B-лимфоцита, то он утрачивает B-клеточные рецепторы и дифференцируется в антителосекретирующую клетку – плазмоцит (плазматическую клетку).

Данные клетки синтезируют, а главное секретируют, огромные количества иммуноглобулинов, специфичных именно к данному антигену, что обеспечивает нейтрализацию антигена, активировавшего B-лимфоцит.

Кластеры дифференцировки (английский cluster of differentiation – CD) – это поверхностные клеточные белки, выполняющие различные функции.

Определение CD на поверхности отдельных клеток применяют для их дифференцировки.

На поверхности всех T-лимфоцитов присутствует CD3,

тогда как на T-хелперах дополнительно экспрессируется CD4,

а на T-киллерах – CD8.

Кластеры CD19-22 выявляются на мембранах B-лимфоцитов.

T-хелперы регулируют направление развития и интенсивность иммунного ответа (отсюда и название, от английского helper – помощник).

Они активируют другие клетки иммунной системы при помощи непосредственного клеточного контакта и растворимых сигнальных молекул – цитокинов.

Есть две группы T-хелперов, продуцирующих разные наборы цитокинов – T-хелперы 1 и 2 типов.

T-хелперы 1 типа посредствомряда цитокинов, основнымиз которых является γ-интерферон, активируют макрофаги и цитотоксические T-лимфоциты (Т-киллеры), и темсамымобеспечивают развитие преимущественно клеточного иммунного ответа.

T-хелперы 2 типа посредствомряда цитокинов, основнымиз которых является интерлейкин 4, активируют B-лимфоциты (которые в дальнейшемдифференцируются в антителосекретирующие клетки – плазмоциты), и тем самымобеспечивают развитие преимущественно гуморального иммунного ответа.

NK-клетки (от английского natural killer) вызывают апоптоз инфицированных вирусами клеток.

Инфицированные вирусомклетки начинают экспрессировать на поверхности мембраны сигнальные стрессовые молекулы.

Данные молекулы распознаются NK-клетками и если при этомна мембране инфицированной клетки мало молекул MHC 1 (а многие вирусы снижают экспрессию этих молекул), то NK-клетка высвобождает содержимое своих гранул: перфорин и гранзимы.

Перфорин формирует поры в мембране клетки мишени, через которые проникают внутрь гранзимы.

Гранзимы активируют клеточные ферменты каспазы, инициирующие апоптоз – инфицированная клетка погибает.

Антиген (от английского antibody generator – генератор антител) – это вещество, способное вызвать иммунный ответ при попадании в организм.

Выделяют три группы антигенов: иммуногены, гаптены и толерогены.

Иммуногены при попадании в организмы вызывают иммунный ответ.

Гаптены при попадании в организмне способны самостоятельно вызвать иммунный ответ по причине низкой молекулярной массы (иммунная система «не замечает» гаптен). Однако гаптен может соединиться с белкоми увеличить свою молекулярную массу, после чего станет иммуногенным.

Толерогены при контакте с клетками иммунной системы способны индуцировать развитие толерантности.

Фагоцитироваться при попадании в организммогут не только антигены. Инициируют активацию системы комплемента только комплексы антигена с антителом (классический путь) или патоген-ассоциированные молекулярные образы (альтернативный и лектиновый пути), но не сами антигены.

У бактерий выделяют две группы антигенов: структурные (синонимы: корпускулярные, нерастворимые) и секретируемые (синонимы: неструктурные, растворимые).

Структурными антигенами являются соматические O-антигены (антигены клеточной стенки: тейхоевые и липотейхоевые кислоты у грамположительных бактерий или липополисахарид – у грамотрицательных),

жгутиковые H-антигены (белок флагеллин), капсульные K-антигены, разновидностью которых является Vi-антиген (в основномполисахариды).

Секретируемыми бактериальными антигенами являются экзотоксины и экзоферменты (в томчисле ферменты агрессии).

готовые иммуноглобулины - то иммунитет называют пассивным.

После перенесенного инфекционного заболевания развивается естественный активный иммунитет.

Естественный пассивный иммунитет – это наличие у новорожденного материнских иммуноглобулинов класса G (которые передались еще до рождения через гемато-плацентарный барьер).

Искусственный активный иммунитет развивается после вакцинации.

Искусственный пассивный иммунитет формируется после введения лечебно-профилактических сывороток или очищенных иммуноглобулинов.

Первичный иммунодефицит развивается в результате нарушения функционирования генов, вовлеченных в развитие иммунного ответа. Данное состояние является врожденным.

Из перечисленных веществ противомикробной активностью обладают дефензины, лизоцими лактоферрин.

Дефензины являются катионными белками, темсамымспособны связываться с отрицательно заряженной поверхностью бактериальной клетки и лизировать ее.

Дефензины синтезируются нейтрофилами (именно дефензины являются основнымсодержимих гранул) и эпителиальными клетками.

Лизоцим (мурамидаза) – это фермент, разрушающий глигозидные связи между N-ацетилглюкозаминоми N-ацетилмурамовой кислотой в пептидогликане клеточных стенок.

Действует в основномна грамположительные бактерии, основнымкомпонентомклеточных стенок которых является именно пептидогликан.

Лактоферрин – это железосвязывающий гликопротеин; связывает ионы железа, необходимые для роста микроорганизмов.

Цитокины – это группа веществ межклеточной сигнализации.

Хемокины – это вещества, обеспечивающие миграцию клеток иммунной системы.

В красномкостноммозге продуцируются 2 линии клеток с фагоцитарной активностью: гранулоциты (из которых фагоцитарную функцию выполняют в основномнейтрофилы) и моноциты.

Моноциты, мигрируя из крови в ткани, дифференцируются в тканевые макрофаги (звёздчатые, альвеолярные, селезеночные и т.д.).

Также фагоцитирующей и пиноцитирующей активностью обладает гетерогенная группа дендритных клеток, которые также являются основными антигенпрезентирующими клетками.

Вместо этого фагоциты распознают консервативные структуры микробов – патоген-ассоциированные молекулярные образы (английская аббревиатура – PAMP).

PAMP отсутствуют в организме человека, что позволяет фагоцитамдифференцировать «своё» от «чужого».

После активации фагоциты продуцируют активные формы кислорода и провоспалительные цитокины, что позволяет быстро уничтожить микроб и мобилизовать защитные силы организма.

Опсонинами называют растворимые вещества, ускоряющие фагоцитоз.

Опсонины связываются с объектомфагоцитоза и являются своего рода «маркером» для фагоцитов.

На мембранах фагоцитов имеются рецепторы к опсонинам, что обеспечивает быстрое связывание с объектом фагоцитоза и облегчает его поглощение.

Опсонинами являются иммуноглобулины класса G, отдельные фракции системы комплемента (в основном C3b), C-реактивный белок, фибронектин, маннозосвязывающий лектин.

Комплемент – это система белков сыворотки крови, состоящая из 9 фракций (C1-C9).

В неактивномсостоянии все фракции инертны и изолированы друг от друга. При появлении инициирующего фактора происходит каскадная активация всех фракций (продукт предыдущей реакции катализирует следующую) и их сборка.

Взависимости от инициирующего фактора комплемент может активироваться по 3 разнымпутям: альтернативному, лектиновому, классическому.

Вслучае активации по альтернативному пути инициирующимфактороммогут являться липополисахарид или бактериальные полисахариды (образы патогенов).

Сбактериальными углеводами (маннозой, фукозой, N-ацетилглюкозамином) может связываться

маннозо-связывающий лектин, что запускает лектиновой путь активации системы комплемента.

Классический путь активации инициируется комплексами антиген-антитело.

Иммуноглобулины – это гликопротеины, состоящие из тяжелых (H-цепей; от английского heavy) и легких (L-цепей; от английского light) полипептидных цепей, соединенных между собой дисульфидными связями и углеводного компонента.

В каждомиммуноглобулине выделяют антигенсвязывающие фрагменты – Fab-фрагменты (от английского Fragment antigen binding) и константные или кристаллизуемые фрагменты – Fc-фрагменты (от английского

Fragment crystallizable).

Все иммуноглобулины продуцируются B-лимфоцитами или терминально дифференцированными клетками – плазмоцитами.

Активный центр антител (или паратоп) – это участок иммуноглобулина, непосредственно связывающий антигенные детерминанты (или эпитопы).

Он расположен на Fab-фрагментах и образуется вариабельными доменами тяжелой и легкой цепи (VL и VH).

Антигенные детерминанты (эпитопы), соответственно, – это участки антигена непосредственно взаимодействующие с активными центрами антител.

Fc-фрагмент и шарнирная область не принимают участие в формировании активных центров иммуноглобулинов.

Компоненты комплемента связываются с Fс-фрагментами иммуноглобулинов классов M и G.

Участки для связывания комплемента скрыты в молекуле иммуноглобулина.

Однако после связывания антигена происходит изменение конформации молекулы, в результате чего участки для связывания комплемента становятся доступными для его фрагментов.

Иммуноглобулины класса G (IgG) как и любые иммуноглобулины связываются с антигеноми образуют малые иммунные комплексы.

IgG после связывания с антигеномспособны активировать систему комплемента по классическому пути или ускорять фагоцитоз за счет опсонизации.

Уникальнымсвойством IgG является их способность проходить через гемато-плацентарный барьер.

Такимобразом, материнские IgG передаются новорожденному и защищают его в течение первого года жизни.

IgG существует только в мономерной форме и не переходит в секреторные жидкости.

Активаторами комплемента по классическому пути являются иммуноглобулины классов M и G (IgM и IgG).

Самыми мощными активаторами комплемента являются IgM, но только его пентамерная (сывороточная) форма.

Мономерная (мембранная) форма IgM выполняет антигенраспознающую функцию на мембране B-лимфоцитов и не активирует комплемент

Антигенраспознающими клетками являются T и B-лимфоциты.

Любой T или B-лимфоцит способен распознавать только свой уникальный антиген.

При этоммеханизмы распознавания антигенов у T и B-лимфоцитов различаются

. T-лимфоциты способны распознавать только антигены, презентированные на комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости.

Тогда как B-лимфоциты распознают нативные (не процессированные и не презентированные антигены) антигены.

B-клеточный рецептор (BCR) и T-клеточный рецептор (TCR) являются антигенраспознающими рецепторами и присутствуют на мембранах B и T-лимфоцитов, соответственно.

Данные рецепторы связывают специфические антигены и передают сигнал внутрь клетки, что приводит к ее примированию (на мембране появляются рецепторы цитокинов и клетка готова к активации цитокинами).

Патоген-ассоциированные молекулярные образы распознаются образ-распознающими рецепторами (в основном Toll-подобными рецепторами – TLR).

Презентация антигенов осуществляется в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости

(Major Histocompatibility Complex – MHC).

Цитокины связываются рецепторами цитокинов, фракции комплемента – рецепторами комплемента.

Антигенпрезентирующие клетки (АПК) – это клетки, осуществляющие поглощение, процессинг и презентацию антигенов.

Но при этомсами АПК не могут распознавать ни нативные антигены, ни антигены, презентированные в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC).

АПК с помощью Toll-подобных рецепторов распознают консервативные структуры микробов – патоген-ассоциированные молекулярные образы (английская аббревиатура – PAMP): липополисахарид, пептидогликан, флагеллин и т.д.

После распознавания PAMP АПК поглощают микроба, фагоцитируют, процессируют (нарезают на отдельные антигены) и презентируют процессированные антигены на своей мембране в комплексе с молекулами MHC.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости 1 и 2 классов (MHC1 и MHC2) созревают в эндоплазматическомретикулюме (ЭПР).

Часть цитоплазматических белков (в томчисле и вирусных) деградируется в протеасомах и затем транслоцируется в ЭПР.

Молекулы MHC1 захватывают аминокислотные последовательности этих белков в ЭПР и транспортируются на поверхность цитоплазматической мембраны.

Данный комплекс (пептид-MHC1) распознается цитотоксическими T-лимфоцитами. Такимобразом, клетки постоянно подвергаются мониторингу со стороны иммунной системы.

Молекулы MHC2 из ЭПР транспортируются к фаголизосомам, где захватывают процессированные антигены и далее транспортируются на поверхность цитоплазматической мембраны. Данный комплекс (пептид-MHC2) распознается T-хелперами.

Toll-подобные рецепторы – распознают PAMP, TCR и BCR – распознают антигены.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости 1 и 2 классов (MHC1, MHC2) презентируют антиген цитотоксическим T-лимфоцитами T-хелперам, соответственно.

Молекулы MHC1 присутствуют на мембранах всех ядросодержащих клеток, поэтому цитотоксические T-лимфоциты могут отслеживать антигенный состав всех ядросодержащих клеток.

Антигенпрезентирующие клетки (АПК) кроме молекул MHC1 способны выставлять на поверхности цитоплазматической мембраны также и молекулы MHC2. Для развития и клеточного, и гуморального иммунного ответа необходимы АПК, так как только они способны презентировать антиген T-хелперам.

АПК являются дендритные клетки, моноциты, макрофаги и B-лимфоциты (то есть на их поверхности имеются молекулы MHC2).

Цитокины – это растворимые молекулы межклеточной сигнализации. Образно выражаясь, они являются «химическимсловарем» клеток, посредствомкоторого последние обмениваются информацией.

Цитокины продуцируются многими клетками, но наиболее известнымих источникомявляются T-хелперы.

Цитокины обеспечивают пролиферецию и дифференцировку клеток иммунной системы (например, колониестимулирующие факторы и интерлейкин 7) а также активацию клеток иммунной системы (например, интерлейкин 4, γ-интерферон).

T-хелперы 1 типа (от английского helper – помощник) посредствомряда цитокинов, основнымиз которых является γ-интерферон, активируют макрофаги и цитотоксические T-лимфоциты, и темсамымобеспечивают развитие преимущественно клеточного иммунного ответа.

T-хелперы 2 типа посредствомряда цитокинов, основнымиз которых является интерлейкин 4, активируют B-лимфоциты (которые в дальнейшемдифференцируются в антителосекретирующие клетки – плазмоциты), и темсамымобеспечивают развитие преимущественно гуморального иммунного ответа.

Первичный гуморальный иммунный ответ обеспечивается преимущественно иммуноглобулинами класса M (IgM).

IgM вырабатываются плазматическими клетками раньше остальных классов иммуноглобулинов, поэтому обнаружение в крови IgM свидетельствует об остроминфекционномпроцессе или обострении хронического.

Молекула IgM обладает 10 активными центрами и является сильнымактиваторомсистемы комплемента, что позволяет эффективно нейтролизовать патогенные микробы (особенно пиогенные). Через некоторое время большинство плазматических клеток переключаются на синтез иммуноглобулинов класса G (IgG).

Поэтому данные антитела преобладают при вторичномгуморальномиммунномответе. IgG, как правило, обладают большей аффинностью (сродством) к антигену, являются сильными опсонинами и дольше циркулируют в крови.

Иммуноглобулины классов D и E в основномфиксированы на мембранах клеток и не обеспечивают гуморальный иммунитет.

За счет клеток памяти формируется вторичный иммунный ответ.

Клетки иммунологической памяти способны образовывать T и B-лимфоциты (T и B-клетки памяти, соответственно).

Клетки памяти являются долгоживущими клетками, способными выполнять эффекторные функции или дифференцироваться в эффекторные клетки без предварительного примирования и активации.

Именно они обеспечивают быстрый иммунный ответ при повторной встрече с антигеном (часто человек даже не замечает, что был контакт с антигеном, так как иммунная система быстро нейтрализует его, во многомза счет клеток памяти).

Макрофаги, нейтрофилы и NK-клетки не обладают иммунологической памятью, поэтому реагируют на каждое внедрение микроба с одинаковой интенсивностью и скоростью.

Иммуноглобулины (антитела) участвуют в развитии реакций гиперчувствительности 1-3 типов (РГЧ1, РГЧ2, РГЧ3).

РГЧ1 опосредованы антителами класса E, которые фиксированы на мембранах базофилов и тучных клеток.

В развитии РГЧ2 принимают участие сывороточные иммуноглобулины классов G и M.

РГЧ3 развиваются в результате оседания в тканях комплексов «антиген-антитело» (малых иммунных комплексов) на фоне временного дефицита комплемента.

Реакции гиперчувствительности 4 типа опосредованы сенсибилизированными CD4+ T-лимфоцитами.

Иммуноглобулины класса E (IgE) продуцируются плазматическими клетками.

Однако IgE обладают уникальной способностью – связываться своим Fc-фрагментомс Fcε-рецепторами (рецепторы для эпсилон цепей иммуноглобулинов) еще до контакта с антигеном.

Fcε-рецепторы имеются на мембранах базофилов и тучных клеток (осевшие в тканях базофилы). Таким образом, IgE быстро оседают на мембранах этих клеток. С

вязывание фиксированного на мембране IgE с антигеномприводит к дегрануляции базофилов или тучных клеток.

Гистамин, являющийся основнымсодержимымгранул данных клеток, повышает проницаемость сосудистой стенки, чемопосредованы основные проявления аллергических реакций.

T и B-лимфоциты морфологически не различимы.

Дифференцировать данные клетки и их субпопуляции можно только по наличию определенных кластеров дифференцировки (английская аббревиатура CD – cluster of differentiation) на их поверхности.

На поверхности всех T-лимфоцитов присутствует CD3, тогда как на T-хелперах дополнительно экспрессируется

CD4, а на T-киллерах – CD8.

Кластеры CD19-22 выявляются на мембранах B-лимфоцитов.

Для того чтобы выявить клетки, на которых присутствуют определенные CD, и посчитать количество этих клеток применяют метод проточной цитометрии.

Иммуноферментный анализ (ИФА) на сегодняшний день является наиболее популярнымметодом иммунодиагностики.

Метод позволяет быстро и качественно выявить антитела к возбудителю или его антигены.

При этомИФА обладает высокой чувствительностью и специфичностью одновременно. Для постановки анализа используются 96-луночные планшеты, что позволяет одновременно исследовать большое количество проб.

Поэтому ИФА удобно использовать для скрининговой (массовой) диагностики инфекционных заболеваний.

ИФА позволяет не только выявлять антитела или антигены, но и определять их количество.

Что важно, учет оптических изменений и расчет количества антител или антигена в исследуемомматериале выполняет автоматический анализатор, что исключает субъективность оценки.

ИФА не позволяет серотипировать бактерии (для этого используют реакции агглютинации или латекс-агглютинации) и определять чувствительность возбудителей к антимикробнымпрепаратам.

Диагностические и лечебно-профилактические иммунные сыворотки получают путемиммунизации животных (кроликов, лошадей и др.).

Животных иммунизируют (вводят имантиген), после чего они начинают синтезировать антитела к данному антигену. Далее у животных берут кровь и выделяют из нее сыворотку, содержащую антитела к интересующему антигену.