Чистота

Определяются следующие показатели:

1. Физическую константу - температура плавления.

2.Примеси, характеризующие общую степень очистки – Cl^-, SO₄^2-,тяжёлые металлы и т.д. в пределах эталона.

3. Прозрачность и цветность растворов. Солевые формы ЛВ растворяют в воде, а кислотные - в растворе натрия гидроксида.

4. рН водных растворов (для натриевых солей). В сульфациле-Na (солевая форма) – pH водного раствора должен быть 8,5 – 9,5.

5. Кислотность водного извлечения для кислотных форм ЛВ. Стрептоцид, норсульфазол, определяют кислотность индикаторным методом (водное извлечение, индикатор бромтимоловый синий). В натриевых солях с/амидов регламентируется предел щелочности, источники которой – примеси от получения и гидролиз. В кислотных формах с/амидов, соответсвенно, регламентируется кислотность.

В натриевых солях с/амидов регламентируется предел щелочности, источники которой – примеси от получения и гидролиз. В кислотных формах с/амидов, соответсвенно, регламентируется кислотность.

6. Потеря в массе при высушивании для гидратов (сульфацетамид­-натрий).

7.В препарате фталазол определяется примесь его составных частей – фталевой кислоты и норсульфазола.

• Фталевая кислота – водное извлечение титруют 0,05 и NaOH по фенолфталеину (не более 0,35 мл).

+2NaOH

+ 2H₂O

f_{экв (фталиевой кислоты)} = 1/2

• Норсульфазол со свободной ПАА растворяется в HCl, фталазол – нет. Титруют нитритометрически солянокислое извлечение – не более 0,2 мл NaNO₂ или 0,5%.

Из результатов количественного определения фталазола вычитают % содержание норсульфазола x 1,58 (соотношение молекулярных масс фталазола и норсульфазола).

Во фталилсульфатиазоле определяют специфические примеси его составных частей: фталевую кислоту и норсульфазол (сульфатиазол). Для определения фталевой кислотыготовят водное извлечение при нагревании (фталазол в воде нерастворим, а фталевая кислота растворима в горячей воде) и титруют раствором натрия гидроксида. На титрование должен расходоваться определенный объем титрованного раствора. Для определения примеси сульфатиазола ЛВ взбалтывают с хлороводородной кислотой. Примесь растворима, а фталилсульфатиазол(фталазолд) не растворим в хлороводородной кислоте; фильтруют, в фильтрате определяют сульфатиазол(норсульфазол) нитритометрическим методом. На титрование должен расходоваться определенный объем титрованного раствора натрия нитрита.

4. Посторонние примеси: определяют методом ТСХ тонкослойной хроматографии на пластинках «Силуфол». Хроматограмму проявляют в УФ свете, должно быть одно пятно, соответствующее веществу.

Количественное определение

1. ФС Нитритометрuческий метод – общий метод для препаратов группы. Метод основан на свойстве ЛВ, содержащих первичную ароматическую аминогруппу, количественно взаимодействовать с натрия нитритом в присутствии хлороводородной кислоты с образованием солей диазония. Фталазол (фталилсульфатиазол) определяют после кислотного гидролиза. Определение проводят с учетом особенностей нитритометрического титрования и указаниями частных статей (КВr – катализатор, температура – стабилизатор, медленно, в среде НCI разв.).

Стрептоцид, сульфацил-натрий, норсульфазол титруют по внутреннему индикатору (соответственно тропеолин 00 + метиленовый синий; нейтральный красный; тропеолин 00), при температуре 15-20^оС.

Сульфадиметоксин и сульфален – по внешнему индикатору (йод-крахмальная бумага), сульфаметоксазол (в бисептоле) – индикатор внешний или потенциометрически с охлаждением до 0-5^оС.

2.Ацидиметрический метод вытеснения (для натриевых солей). Метод основан на свойстве сильной минеральной кислоты вытеснять слабую кислоту из её соли. Среда – спирт + ацетон. Индикатор смешанный (метиловый оранжевый и метиловый синий) или метилоранж.

f_{экв.(ЛВ)} = 1.

3.Алкалиметрuческuй метод нейтрализации, вариант обратного титрования для с/а с выраженными кислыми свойствами. Среда – вода + ацетон (для с/а с Кдис= 10^-7-10^-8: норсульфазол, фталазол) для подавления гидролиза. К навеске ЛВ прибавляют избыток титрованного раствора натрия гидроксида, остаток титруют хлороводородной кислотой, индикатор - тимолфталеин.

Fэкв. норсульфазола = 1, fэкв фталазола = 1/2.

+ 2NaOH

+ 2H₂O

Для с/а с Кдис < 10^-9 используют кислотно-основное титрование в неводном растворителе.

Если К дис ещё меньше - их кислотные свойства выражены очень слабо (стрептоцид), то в среде ДМФА не может быть оттитрован, но он титруется в среде н-бутиламина раствором метилата натрия, индикатор – азафиолетовый.

4.Метод кuслотно-основного титрования (алкалиметрия) в среде протофильного растворителя (диметилформамида). Титрант - раствор натрия гидроксида в смеси метилового спирта и бензола. Индикатор - тимоловый синий. Метод основан на свойстве диметилформамида, обладающего способностью присоединять протон, усиливать кислотные свойства сульфаниламидов. Для кислотных форм сульфаниламидов реакция солеобразования протекает по сульфамидной группе (см. раздел «Химические свойства» ), fэкв.(лв) = 1.

Метод ФС для веществ с блокированной ароматической амино-группой фталазол (фталилсульфатиазол). В этом случае реакция солеобразования основана на кислотных свойствах, обусловленных карбоксильной группой ароматического кольца остатка фталевой кислоты и подвижного водорода сульфамидной группы, fэкв.(фталилсульфатиазола) = 1/2.

растворитель – ДМФА (диметилформамид)

титрант – раствор гидроксида натрия в смеси метанол + бензол

инд. – тимоловый синий.

титрант РЧ(1)

5.Броматометрия или йодхлорметрия (вариант обратного титрования) для ЛВ, содержащих первичную ароматическую аминогруппу на основе реакций галогенирования.

А) броматометрическое титрование

Б)йодхлорметрия

6.Аргентометрический метод, вариант прямого титрования по Мору. Метод основан на свойстве сульфаниламидов образовывать серебряные соли по сульфамидной группе. Для уменьшения концентрации водородных ионов, растворяющих осадок, реакцию проводят в присутствии натрия тетрабората. Индикатор – хромат калия. В точке эквивалентности образуется оранжево-желтый осадок серебра хромата.

2HNO₃ + Na₂B₄O₆ + 5H₂O → 4H₃BO₃ + 2NaNO₃

2AgNO₃ + K₂CrO₄ → Ag₂CrO₄↓ + 2KNO₃

7. Фотоколориметрический метод. ФС метод для салазопиридазина – по собственной окраске. Метод основан на свойстве окрашенных растворов веществ поглощать полихроматический свет в видимой области спектра. Для получения окрашенных соединений используют реакцию образования азокрасителя или реакцию конденсации с ароматическими альдегидами .

8. Спектрофотометрический метод в видимой области спектра для салазопиридазина. Определение проводят при длине волны 457 нм. Расчёт проводят по величине оптической плотности РСО. Метод основан на свойстве растворов веществ поглощать монохроматический свет в УФ- области спектра.

9. Рефрактометрия (10 и 20% растворы сульфацил-натрия).