- •Предисловие
- •Препараты гормонов и их аналогов
- •Регуляция синтеза гормонов в организме
- •Механизм действия гормонов (препаратов)
- •Препараты гормонов поджелудочной железы
- •Классификация препаратов инсулина
- •Осложнения инсулинотерапии
- •Противодиабетические (гипогликемические) пероральные средства
- •Препараты гормонов коры надпочечников (кортикостероиды)
- •Препараты естественных гормонов – глюкокортикоидов
- •Влияние глюкокортикоидов (гк) на воспаление
- •Антиаллергическое и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов
- •Влияние глюкокортикоидов на систему крови
- •Тактика терапии препаратами глюкокортикоидов
- •Особенности снижения дозировки и отмены глюкокортикоидов
- •Осложнения, побочные эффекты глюкокортикостероидной терапии
- •Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства
- •Физиологические эффекты гормонов и фармакологические эффекты их препаратов
- •Препараты при гипертиреоидизме
- •Препараты гормонов гипофиза
- •Средства, влияющие на тонус матки (маточные средства)
- •Препараты гормонов женских половых желез
- •Эстрогенные препараты и их антагонисты
- •Гестагены
- •Противозачаточные (контрацептивные) средства
- •Препараты гормонов мужских половых желез (андрогены)
- •Анаболические стероиды
- •Противоаллергические средства
- •Классификация противоаллергических средств.
- •Средства, используемые при гнт
- •Средства, используемые при гзт
- •Средства, влияющие на функции органов дыхания аналептические средства (аналептики)
- •Противокашлевые средства
- •Отхаркивающие средства
- •Классификация отхаркивающих средств
- •Средства, используемые при бронхиальной астме
- •Нейротропные бронхолитики (адренергические средства)
- •Нейротропные бронхолитики (холинергические средства)
- •Бронхолитики миотропного действия
- •Комбинированные препараты
- •Противоаллергические средства
- •Средства, используемые при остром отеке легких
- •Средства, влияющие на функции органов пищеварения классификация средств, влияющих на органы пищеварения
- •Препараты, используемые при нарушениях функций желез желудка Средства, применяемые при сниженной функции желез желудка (средства заместительной терапии)
- •Средства, используемые при повышенной секреции желез желудка
- •Антацидные средства
- •Средства, предохраняющие слизистую оболочку желудка от кислотно–пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы
- •Преператы, улучшающие трофику, регенерацию и слизеобразование.
- •Средства, оказывающие специфическое антибактериальное воздействие на Helicobacter pylory (Де–нол, метронидазол, оксациллин, фуразолидон).
- •Средства, влияющие на моторику кишечника Средства, снижающие моторику кишечника
- •Средства, повышающие моторику кишечника
- •Желчегонные средства
- •Средства, усиливающие секрецию или образование желчи (холеретики, холесекретики).
- •Средства, способствующие выделению желчи (холекинетики)
- •Гепатопротекторы
- •Холелитические средства
- •Средства, используемые при снижении экскреторной функции поджелудочной железы
- •Антиферментные препараты (ингибиторы ферментов)
- •Рвотные и противорвотные средства Рвотные средства
- •Противорвотные средства
- •Средства, влияющие на аппетит
- •Средства, используемые при кишечном дисбиозе
- •Средства, применяемые при нарушении свертываемости крови
- •Средства, повышающие свертываемость крови (гемостатики) Коагулянты
- •Ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики)
- •Средства, повышающие агрегацию и адгезию тромбоцитов
- •Средства, понижающие проницаемость сосудистой стенки
- •Средства, снижающие свертываемость крови (антитромботические средства) Антикоагулянты
- •Прямые антикоагулянты
- •Антикоагулянты непрямого действия (пероральные антикоагулянты)
- •Фибринолитики (тромболитики)
- •Прямого действия
- •Фибринолитики непрямого действия
- •Антиагреганты
- •Средства, препятствующие агрегации тромбоцитов (тромбоцитарные антиагреганты)
- •Средства, препятствующие агрегации эритроцитов (эритроцитарные антиагреганты)
- •Средства, влияющие на кроветворение антианемические средства
- •Антианемические средства, используемые при гипохромных анемиях
- •Антианемические средства, используемые при гиперхромных анемиях
- •Средства, стимулирующие лейкопоэз
- •Средства, действующие на сердечно–сосудистую систему сердечные гликозиды
- •Механизм терапевтического действия сердечных гликозидов
- •Фармакокинетика сердечных гликозидов
- •Фармакологические особенности сердечных гликозидов
- •Принципы назначения сердечных гликозидов
- •Токсическое действие сердечных гликозидов
- •Меры помощи при интоксикации сердечными гликозидами
- •Профилактика интоксикации сердечными гликозидами
- •Противопоказания к применению сердечных гликозидов
- •Негликозидные (нестероидные) неадренергические синтетические кардиотоники
- •Антиаритмические средства
- •Классификация антиаритмических средств
- •Электрофизиологические основы нарушений ритма сердца
- •Средства, используемые при тахиаритмиях Блокаторы натриевых каналов, замедляющие деполяризацию и реполяризацию
- •Средства, ускоряющие реполяризацию
- •Средства, тормозящие реполяризацию (увеличивающие рефрактерность миокарда)
- •Бета–адреноблокаторы
- •Блокаторы (антагонисты) кальциевых каналов
- •Средства, применяемые при брадиаритмиях
- •Антиангинальные средства
- •Патофизиологические механизмы и причины, ведущие к возникновению и развитию стенокардии
- •Классификация антиангинальных средств
- •Органические нитраты
- •Бета–адреноблокаторы
- •Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)
- •Антиатеросклеротические средства
- •Классификация антиатеросклеротических средств
- •Антигипертензивные средства
- •Классификация антигипертензивных средств
- •Антиадренергические средства
- •Вазодилятаторы
- •Диуретики (мочегонные средства)
- •Тактика назначения антигипертензивных средств
- •Комбинированные препараты
- •Купирование гипертонических кризов
- •Мочегонные средства (диуретики)
- •Классификация диуретиков
- •"Потолочные, высокие", сильные, мощные диуретики (High ceiling diuretics)
- •Диуретики средней силы (производные бензотиадиазина или тиазидные диуретики)
- •Калийсберегающие диуретики
- •Препараты – ингибиторы карбоангидразы (каг)
- •Осмотические диуретики
- •Содержание
Механизм терапевтического действия сердечных гликозидов
Практически всем сердечным гликозидам присущи четыре основных фармакологических эффекта:
I. Систолическое действие сердечных гликозидов.
Клиническое и гемодинамическое действие сердечных гликозидов обусловлено их первичным кардиотоническим эффектом и заключается в том,что под влиянием сердечных гликозидов систола становится более сильной, мощной, энергичной, короткой. Сердечные гликозиды, усиливая сокращения ослабленного сердца, приводят к увеличению ударного объема. При этом они не увеличивают потребление миокардом кислорода, не истощают его, а даже приумножают в нем энергетические ресурсы. Тем самым сердечные гликозиды повышают КПД сердца. Данный эффект называется положительным инотропным действием (inos – волокно). Биохимические молекулярные механизмы действия сердечных гликозидов связывают с их сложным влиянием на биоэнергетику миокарда (миокардиоцита). Сердечные гликозиды способны соединяться со специальными рецепторами как в миокарде, так и в других тканях, в частности мозговой. В миокарде таковым рецептором для сердечных гликозидов является мембранная натрий–калиевая АТФаза. Соединяясь с рецептором и угнетая этот фермент, сердечные гликозиды изменяют конформацию белковой и фосфолипидной частей как наружной мембраны кардиомиоцитов, так и мембраны саркоплазматического ретикулума. Это облегчает поступление ионов кальция из внеклеточной среды и способствует освобождению ионизированного кальция из внутриклеточных мест депонирования (саркоплазматический ретикулум, митохондрии). В результате сердечные гликозиды увеличивают концентрацию биологически активных ионов кальция в цитоплазме миокардиоцитов. Ионы кальция устраняют тормозящее влияние модулирующих белков – тропомиозина и тропонина, способствуют взаимодействию актина и миозина, активируют АТФазу миозина, расщепляющую АТФ. Образуется энергия, необходимая для сокращения миокарда. Кроме того, в механизме положительного инотропного действия сердечных гликозидов, вероятно,имеет значение повышение ими функции адренергических структур миокарда. На ЭКГ положительный инотропный эффект проявляется увеличением вольтажа, укорочением интервала QRS.
II. Диастолическое действие сердечных гликозидов.
Этот эффект проявляется тем, что при введении сердечных гликозидов больным с сердечной недостаточностью отмечается урежение сокращений сердца, то есть регистрируется отрицательный хронотропный эффект. Механизм диастолического эффекта многоплановый, но главное то, что он является следствием положительного инотропного эффекта: под действием увеличенного сердечного выброса сильнее возбуждаются барорецепторы дуги аорты и сонной артерии. Импульсы с этих рецепторов поступают в центр блуждающего нерва, активность которого повышается. В результате ритм сердечных сокращений замедляется.
Таким образом, при использовании терапевтических доз сердечных гликозидов усиленные систематические сокращения миокарда сменяются достаточными периодами "отдыха" (диастолы), способствующими восстановлению энергоресурсов в кардиомиоцитах. Удлинение диастолы создает благоприятные условия для отдыха, кровоснабжения, которое осуществляется только в течение периода диастолы, и питания миокарда, для более полного восстановления его энергоресурсов (АТФ, креатинфосфата, гликогена). На ЭКГ удлинение диастолы проявится увеличением интервала РР.
В целом действие сердечных гликозидов можно охарактеризовать фразой: диастола делается длиннее.
Механизм диастолического действия сердечных гликозидов связан с удалением ионов кальция из цитоплазмы с помощью "кальциевого насоса" (кaльций–магниевой – АТФазой) в саркоплазматический ретикулум и удаление за пределы клетки ионов нaтрия и кaльция с помощью обменивающего механизма в ее мембране.
III. Отрицательное дромотропное действие.
Следующий эффект сердечных гликозидов связан с прямым угнетающим их влиянием на проводящую систему сердца и тонизирующим влиянием на блуждающий нерв. В результате замедляется проведение возбуждения по проводящей системе миокарда. Это, так называемый, отрицательный дромотропный эффект (dromos – бег). Замедление проводимости происходит на протяжении всей проводящей системы, но наиболее оно выражено на уровне АВ–узла. В итоге этого эффекта удлиняется рефрактерный период АВ – узла и синусового узла. В токсических дозах сердечные гликозиды вызывают предсердно – желудочковый блок. На ЭКГ замедление проведения возбуждения скажется удлинением интервала РR.
IV. Отрицательное батмотропное действие.
В терапевтических дозах сердечные гликозиды понижают возбудимость водителей ритма синусового узла (отрицательное батмотропное действие), что в основном связано с активностью блуждающего нерва. Токсические дозы препаратов этой группы, напротив, повышают возбудимость миокарда (положительное батмотропное действие), что приводит к возникновению дополнительных (гетеротопных) очагов возбуждения в миокарде и к экстрасистолии.
При этом надо помнить, что под действием сердечных гликозидов каждый ион кальция обменивается на два иона натрия, последние, благодаря работе калий–натриевого насоса, обмениваются на ионы калия. Сердечные гликозиды повышают содержание кальция в цитозоле, но и ведут к повышению цитозольного натрия и к снижению калия, что вызывает электрически нестабильное состояние миокардиоцитов.
У здорового человека под влиянием терапевтических доз СГ описанных изменений не будет (благодаря компенсаторным реакциям). Эти эффекты проявляются лишь в условиях сердечной декомпенсации, которая может возникать на фоне клапанных пороков, атеросклеротических поражений, интоксикации, физической нагрузки, при инфаркте миокарда и т.п. При указанных состояниях возникает сердечно–сосудистая недостаточность. Под влиянием СГ в этих условиях увеличение силы сокращений сердца и его минутного объема крови улучшает гемодинамику во всем организме и ликвидирует последствия ее нарушений у больных с сердечной недостаточностью:
прежде всего,уменьшается венозный застой,что способствует рассасыванию отеков
восстанавливаются нарушенные функции внутренних органов (печени, ЖКТ, почек и др.);
происходит увеличение диуреза в результате уменьшения реабсорбция натрия и потери калия с мочой;
уменьшается объем циркулирующей крови.
В итоге облегчаются условия работы сердца. Улучшение кровоснабжения в легких способствует повышению газообмена. Улучшается доставка кислорода тканям, ликвидируется тканевая гипоксия и метаболический ацидоз. Все это ведет к исчезновению у больного цианоза, одышки, к нормализации артериального давления, сна, процессов торможения и возбуждения в ЦНС.
Сердечные гликозиды – кардиотонические средства. Их действие необходимо отличать от кардиостимуляторов (например, адреномиметиков), под влиянием которых на ЭКГ будет регистрироваться усиление и учащение сердечных сокращений. На фоне сердечных гликозидов при усилении сердечных сокращений отмечается урежение последних.