Полиморфизм молекул hla.

Гены HLA характеризуются высоким полиморфизмом. В отличие от вариабельности генов TCR и BCR, основанной на рекомбинации генов, полиморфизм генов HLA определяется существованием множественных аллелей (альтернативные варианты генов). Наибольшим полиморфизмом обладают гены HLA классов I и II. Так, известно более 450 аллельных вариантов локуса HLA-A, более 780 — HLA-B, более 238 — HLA-C. Гены неклассических молекул характеризуются низким уровнем полиморфизма. HLA-E имеет 9 аллелей, HLA-F — 20 аллелей, HLA-G — 23 аллеля. Среди генов, кодирующих структуру HLA класса II, наиболее вариабельны локусы HLA-DR (440 аллельных вариантов) и HLA-DPB1 (124 аллельных варианта). Как известно, микроорганизмы обладают способностью к изменчивости и представляют опасность для существования человека как вида. Таким образом, благодаря полиморфизму HLA обеспечивается выживание человека в инфекционном окружении.

Процессинг и презентация цитоплазматических и везикулярных антигенов.

Часто антиген, распознаваемый T-клетками, подвергается предварительному расщеплению, или иначе, процессингу , в результате которого детерминанта, распознаваемая T-клеточным рецептором , представляет собой лишь небольшой фрагмент исходного антигена.

Протеасомы клеток животных участвуют в процессинге антигенов, представляемых молекулами первого класса главного комплекса гистосовместимости (MHC) . Из семи бета-субъединиц протеасом человека лишь три обладают протеолитической активностью. Эндогенный антивирусный агент гамма-интерферон селективно стимулирует синтез неактивных бета-субъединиц, одновременно подавляя образование активных. Две из этих стимулируемых субъединиц, названные LMP2 и LMP7 , кодируются генами MHC . Не ясно, какой биологический смысл имеет замещение почти всех активных субъединиц на неактивные, однако предполагается, что это может иметь отношение к процессингу антигенов, представляемых для распознавания молекулами MHC. Действительно, для мышей с дефектными LMP2 или LMP7 характерно нарушение презентации некоторых антигенов. По-видимому, пептиды, образующиеся в таких реконструированных протеасомах, по размерам или составу аминокислотных последовательностей соответствуют тому стандарту, который требуется для эффективного действия антигенных детерминант во время иммунного ответа.

Презентация антигена — один из ключевых процессов, в ходе которого компоненты системы врождённого иммунитета, такие как макрофаги и дендритные клетки, стимулируют иммунный ответ системы приобретённого иммунитета путём представления (презентации) захваченного ими антигена Т-лимфоцитам.

В основе приобретённого иммунитета лежит способность клеток иммунной системы различать собственные и чужие антигены, в том числе антигены опасных патогенных микроорганизмов. Благодаря этой способности Т-лимфоциты отличают собственные клетки организма от чужих, а также распознают собственные клетки, зараженные вирусами или трансформировавшиеся в опухолевые. Собственные клетки организма, в частности, экспрессируют специальные антигены, позволяющие отличать их от чужих. Кроме того, собственные клетки, зараженные вирусами, перестают экспрессировать антигены для опознавания иммунной системой и также подвергаются атаке как чужие. Процедура специфического опознавания производится Т-лимфоцитами.