Лекарственные вещества производные пиперидина
.docЛекция 12.
Лекарственные вещества производные пиперидина.
Trihexyphenidyl Hydrochloride (циклодол)
3-пиперидино-1-фенил-1-циклогексил пропанола гидрохлорид
Белый кристаллический порошок, мало растворим в воде, медленно в спирте, без запаха, Т пл.=249,5оС (с разложением).
Подлинность:
1.Реакция на CI- - ион с AgNO3 в HNO3 среде;
2.Метод ГЖХ;
3.Реакция с общеалколоидными реактивами: Майера, пикриновой кислотой;
4.Метод ИК - спектроскопии. Снимают ИК – спектр стандартного образца и сравнивают с ИК – спектром исследуемого образца. Они должны быть идентичны.
5.Метод УФ – спектроскопии. Снимают УФ – спектр исследуемого образца и сравнивают с УФ – спектром стандартного образца Они должны быть идентичны.
Количественное определение.
1). Метод: неводного титрования.
Среда: протогенный растворитель ледяная уксусная кислота.
Титрант: HCIO4
Индикатор: кристаллический – фиолетовый
Титрование ведут в присутствии Hg(CH3COO)2.
Сущность:
Точную навеску препарата растворяют в ледяной уксусной кислоте, образуется ион лиония. В то же время HCIO4 взаимодействует с ледяной уксусной кислотой, образуется ион лиата. Затем ион лиония титруют ионом лиата. В точке эквивалентности избыточная капля титранта изменяет окраску индикатора.
Химизм:
f=1
2).Метод: спектрофотометрический через стандартный раствор.
Измеряют оптическую плотность исследуемого раствора (Д исл.) при соответствующей длине волны. По закону Бугера – Ламберта – Бера:
Дисл =Х . Сисл . в
Затем измеряют оптическую плотность стандартного раствора (Д ст.) при соответствующей длине волны. По закону Бугера – Ламберта – Бера:
Дст =Х . Сст . в
И по формуле рассчитывают концентрацию исследуемого раствора:
3).Методы: аргентометрии
меркурометрии
меркуриметрии
Применение: при болезни паркенсона. Форма выпуска таб. 0,001; 0,002; 0,005 №50.
Хранение: в хорошо укупоренных банках, в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.
Ketotifen Fumarate
(Задитен)
Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, растворим в воде, почти без запаха.Тпл=184-200оС. Очень гигроскопичен.
Подлинность:
1.ИК – спектроскопия;
Снимают ИК - спектр исследуемого вещества .
Снимают ИК - спектр стандартного вещества. Они должны быть идентичны.
В ИК - спектроскопии электромагнитное излучение поглощают функциональные группы лекарственного вещества и на спектрограмме мы наблюдаем много максимумов светопоглощения.
2.УФ – спектроскопия;
Снимают УФ- спектр исследуемого вещества .
Снимают УФ- спектр стандартного вещества. Они должны быть идентичны.
В УФ- спектроскопии электромагнитное излучение поглощают электроны всей молекулы и на спектрограмме мы наблюдаем один максимум светопоглощения.
λ, нм
D- Оптическая плотность (log отношения света падающего к прошедшему)
λ- длина волны
3.Метод ТСХ.
Сущность:
Берут хроматографическую пластинку 10-15 см., отступая от края пластинки 1 см., наносят линию старта , затем микропипеткой наносят каплю исследуемого и стандартного образца, высушивают и помещают в камеру с системой растворителей до тех пор, пока не дойдет до края 1-2 см., вынимают из камеры, отмечают фронт растворителей, пятна исследуемого и стандартного образца, рассчитывают Rf – это отношение расстояния (а) от линии старта до центра пятна (в).
Вещества считаются идентичными когда Rf ст соответствует Rf исл образца.
4. При нагревании препарата в сухой пробирке (пиролиз) выделяется сероводород, который обнаруживается бумагой смоченной ацетатом свинца, она чернеет.
5. Ароматическое кольцо, реакция электрофильного замещения. (бромирование, йодирования, нитрировани).
Количественное определение:
1).Метод неводного титрование;
2).Метод спектрофотометрический через стандартный раствор.
Применение:
Для лечения бронхиальной астмы, аллергических бронхитах и ринитах, сенной лихорадке.
Хранение: сп.Б, в плотно укупоренной таре, защищенном от влаги и света месте, при t=15-20оС.
Loratadin
(Кларитин)
Белый кристаллический порошок. Не растворим в воде. Тпл.=131-135оС.
Подлинность:
1.Метод ИК-спектроскопия.
2.Метод УФ-спектроскопия.
3.Метод ТСХ.
Количественное определение:
1).Метод: спектрофотометрический через стандартный раствор.
2). Метод: неводного титрования.
Среда: протогенный растворитель ледяная уксусная кислота.
Титрант: HCIO4
Индикатор: кристаллический – фиолетовый
Применение:
При аллергических ринитах, конъюнктивитах, зудящих дерматитах. Выпускается в таб. по 0,01, сироп во фл. по 120 мл.
Хранение: при температуре от 2 до 25оС с относительной влажностью
60-65% в плотно укупоренной таре.
Лекарственные вещества производноые пиперазина.
Пиперазин представляет собой гидрированный пиразин
пиперазин пиразин
Cinnarizin
(Стугерон)
Белое с кремоватым оттенком кристаллическое вещество, практически не растворим в воде, лучше в спирте.
Подлинность:
1.Метод ИК-спектроскопии.
2.Метод УФ-спектроскопии.
3.Растворпрепарата в 0,1 моль/л растворе HCI с хромовой кислотой дает желто-оранжевый осадок.
Количественное определение:
Метод: неводного титрования. В качестве протогенного растворителя используют смесь HCOOH и уксусного ангидрида. Титрант HCIO4 . Индикатор кристаллический-фиолетовый.
Применение:
При нарушениях мозгового и периферического кровообращения, связанных со спазмом сосудов и атеросклерозом. Выпускается в таблетках по 0,025 г по 50 шт.
Хранение по списку Б, в сухом, защищенном от света месте.