4. Физический канцерогенез.

Канцерогенез, индуцированный инородными телами, вероятно, связан с нарушением межклеточных взаимодействий. В этом отношении следует отметить, что нарушение контактов между клетками сопровождается усилением транспорта глюкозы в клетки. Нельзя исключить, что данный эффект обусловлен активацией некоторых клеточных онкогенов, а это, в свою очередь, может привести к геномным перестройкам с возвратом в некоторых случаях к эмбриональным аутокринным механизмам. Эпидемиологические наблюдения показали, что у детей, подвергавшихся лучевой терапии в связи с гипертрофией тимуса, в дальнейшем обнаружено 83-кратное увеличение частоты рака щитовидной железы. Латентный период при физическом канцерогенезе, например при индуцировании мезотелиомы асбестом, может достигать 30 лет.

5. Вирусный канцерогенез: hpv – вирус папилломы человека, hsv – вирус простого герпеса.

Доказана канцерогенная активность вируса папиломы человека в развитии рака шейки матки, вируса гепатита В в развитии рака печени. Попадая в организм человека, вирусы активно взаимодействуют с его ДНК, что в некоторых случаях вызывает трансформацию собственных протоонкогенов человека в онкогены. Геном некоторых вирусов (ретровирусы) содержит высоко активные онкогены, активирующиеся после включения ДНК вируса в ДНК клеток человека.

Хотя установлено подобие между клеточными протоонкогенами и вирусными онкогенами, механизм действия последних еще недостаточно выяснен. По-видимому, ретровирусы, помимо интеграции провирусной РНК в хромосомальню ДНК хозяина, индуцируют опухоли через мутации, в результате которых происходит экспрессия онкогенов хозяина. Клетки человека, трансформированные ретровирусами, могут продуцировать тромбоцитарный фактор роста. «Большие концевые повторы» генов некоторых вирусов индуцируют экспрессию онкогенов. В настоящее время показано, что Т-клеточный лейкоз у человека вызывается вирусом. Вирус герпеса простого 2-го типа содержит фрагменты ДНК, вызывающие эффект иммортализации клетки. Таким образом, не вызывает сомнения роль вирусов в возникновении рака человека.

6. Роль эндокринной системы. Паранеопластические эндокринные синдромы.

В опухолевых клетках возрастает скорость синтеза и секреции некоторых гормонов и факторов роста. Опухоли приобретают способность к автономному росту за счёт перехода на паракринный или аутокринный механизмы регуляции клеточного роста.

При аутокринном механизме регуляции опухоли синтезируют факторы роста и рецепторы к ним (рФР) или онкобелки, являющиеся аналогами ФР или рФР, которые, взаимодействуя между собой, вызывают аутостимуляцию роста и деления клеток.

Паракринная регуляция предполагает взаимодействие ФР, вырабатываемых одними клетками, с рФР, расположенными на соседних клетках. Так, например, при раке лёгкого клетки стромы вырабатывают инсулиноподобный фактор II, который взаимодействует с рецепторами раковых клеток лёгкого и стимулирует их рост и деление.

Паранеопластическими синдромами (паранеопластическими заболеваниями, паранеоплазиями) называют чрезвычайно разнородную группу заболеваний, развивающихся под влиянием злокачественного опухолевого процесса, но не вследствие непосредственного действия опухоли на ткани и органы (метастазирование, прорастание), а в результате ее возможного влияния на обменные или иные реакции, происходящие в организме.

Критериями паранеоплазии принято считать:

• сосуществование неонкологического и онкологического заболеваний и их параллельное развитие;

• исчезновение проявлений неонкологического заболевания после хирургического удаления злокачественной опухоли или эффективного химиотерапевтического или лучевого лечения;

• возобновление симптомов паранеоплазии при рецидиве или метастазировании опухоли.

В подобных случаях развитие паранеопластического синдрома можно расценить следующим образом: некоторые опухолевые клетки обладают гормонопродуцирующей активностью, и дефицит или, наоборот, гиперпродукция какого-либо гормона является причиной возникновения эндокринного симптомокомплекса.