3.3.Диоксин
Войска США в позорной войне во Вьетнаме, проводя тактику «выжженной земли», в массовых масштабах применяли химическое оружие, ядохимикаты, уничтожая растительность и леса и сжигая все напалмовыми зажигательными бомбами. Более опасным из применявшихся ядохимикатов оказался «ейджент оранж» (оранжевая семь или оранжевый агент). Оранжевый агент представлял собой смесь натриевых солей 2,4-дисхлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) и 2, 4,5-3 хлорфеноксиуксусной кислоты (2, 4, 5-Т). В последствии стало известно, что в состав этой смеси входит очень опасное высокотоксичное вещество диоксин в высоких концентрациях (до 47-100 мг/кг смеси). Расчеты показываю, что общее количество диоксина, распротсраненного на территории Вьетнама и Кампучии могло составить до 3 т. Для сравнения можно привести такой факт: в 1976 году в Италии в районе Севезо при аварии на химическом заводе было рассеяно около 2 кг диоксина, погибло много животных, пострадали люди. Но затем с опасно зараженной территории был снят верхний слой грунта и на этой территории запрещено пользоваться продуктами, выращенными на этих землях.
3.3.1. Физико-химические свойства
Диоксин является побочным продуктом при синтезе 2,4,5-трихлорфенксиуксусной кислоты и по химической структуре представляет собой 2,3,7,8-тетрахлор-дибензпарадиоксин:
Это — твердое кристаллическое вещество, в воде растворяется плохо, хорошо растворяется в жирах, липидах, органических растворителях, т.е. обладает липидотропностью. В почве диоксин сохраняется месяцами и даже годами. Он очень токсичен. При однократном введении внутрь ЛД50 равна для обезьян 70 мкг/кг, для крыс — 50 мкг/кг, морских свинок — 1 мкг/кг. При ежедневном введении в организм в течение 13 нед токсическая доза считается равной 0,1—1 мкг/кг в день, даже при даче в дозе 0,01 мкг/кг обнаруживаются изменения в печени.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Механизм действия диоксина точно не изучен, но установлены его характерные особенности. Известно, что многие ядовитые вещества являются ферментными ядами — ингибиторами ферментов. В отличие от таких веществ диоксин является индуктором ряда ферментных систем, то есть он усиливает синтез и активность некоторых из них. Биохимическими исследованиями ряда ученых установлено, что при отравлении диоксином наблюдается индукция микросомальной окислительной системы ферментов (монооксигеназ со смешанной функцией и цитохрома Р-450) печени и надпочечниках альдегид-дегидрогеназ, глютатион-трансфераз, синтеза белков и др. (Отметим, что индукцию цитохрома Р-450 и монооксигеназ вызывают также барбитураты, например фенобарбитал, метилхлорантрен, полициклические ароматические углеводороды и другие канцерогены). Индукция цитохрома Р-450 и оксигеназ в печени, как уже указывалось, усиливает детоксикацию ряда токсических веществ. С другой стороны, при постоянном повышении активности этих ферментов может проявиться отрицательное действие. Эта ферментная система играет важную роль в обмене холестерина и синтезе глюкокортикоидов в надпочечниках. Увеличение синтеза глюкокортикоидов может быть причиной атрофии тимико-лимфатической системы, снижения иммунитета, усиления катаболизма, атрофии мышц и т. д., то есть появления симптомов, характерных для интоксикации диоксином.
Как происходит индукция синтеза ферментов? Считают, что и в организме животных синтез ферментов регулируется генетической системой клетки по закону Жакоба и Моно (французских ученых, за открытие которого они получили Нобелевскую премию). Исследованиями многих ученых показано, что диоксин (или другой индуктор ферментов) в ядре клетки соединяется со специфическим репрессором гена-оператора ДНК. Последний высвобождается и начинается синтез соответствующей матричной (информационной) РНК, которая выходит в цитоплазму клетки и начинается синтез цитохрома Р-450 в рибосомах (полирибосомах) клетки. Но этим, видимо, не ограничивается действие диоксина на генетические функции клетки. На основании данных ряда экспериментов и обследования пораженных диоксином во Вьетнаме можно считать доказанным, что он оказывает прямое непосредственное действие на ДНК, вызывая мутации, оказывая канцерогенное цитогенетическое и тератогенное действие, аналогично действию ионизирующей радиации. Характерно также гепатотоксическое действие диоксина.
КЛИНИКА ПОРАЖЕНИЯ
Клиническая картина поражения диоксином очень многообразна. Она развивается медленно, первые признаки поражения чистым диоксином появляются через 7—8 дней; смерть животных даже при тяжелых отравлениях наступает через 14—15 дней. Чаще наблюдается медленное хроническое течение отравления, когда симптомы поражения возникают через несколько недель или месяцев. Заболевание протекает длительно, иногда до 10 лет и более. В случае поражения аэрозолью смеси 2,4-Д и 2,4,5-Т, содержащей диоксин, сначала появляются симптомы раздражения слизистых глаз и органов дыхания и кожи, головная боль, тошнота, рвота, слабость.
Характерным, нередко первым, симптомом поражения является воспаление потовых и сальных желез на лице, шее и спине, угри, иногда гнойный фолликулит. Характерны нарушения со стороны нервной системы: головная боль, нервозность, бессонница, депрессия, понижение слуха и памяти, нарушения чувствительности и др. Выявляются признаки поражения печени — увеличение и болезненность, обнаруживаются участки некроза гепатоцитов, воспалительная инфильтрация. В крови увеличивается содержание трансаминаз, холестерина, билирубина, триглицеридов, иногда наблюдаются порфиринемия и порфирия кожи. Характерны также дегенеративные изменения лимфатической системы и красного костного мозга, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагии, нарушение иммунитета, инфекционные осложнения. Эти симптомы характерны, как известно, и для лучевой болезни.
Обнаруживаются гипертрофия и метаплазия клеток слизистой желудочно-кишечного тракта, изъязвления, геморрагии, колит. Прогрессирует исхудание больных, истощение, кахексия. Нарушаются репродуктивные функции, наблюдаются дегенерация сперматогенеза и овогенеза, потеря либидо, мертворождения и выкидыши, уродства в потомстве, тератогенное и эмбриотоксическое действие. В отдаленном периоде отмечается учащение злокачественных новообразований у лиц, перенесших отравление диоксином (рак легких, печени, кишечника).
В районах Южного Вьетнама, где США применяли гербициды, многие пострадавшие продолжают погибать от кахексии и злокачественных новообразований даже через 10 лет и более. Врожденные уродства у детей там встречаются в 10 раз, мертворождения и выкидыши в 6 раз чаще, чем у остальных жителей. Отдаленные последствия примерно такого же характера наблюдаются и у американских ветеранов вьетнамской войны в США. Из 536 обследованных ветеранов 35 страдали раковыми заболеваниями, у 77 детей, родившихся у этих лиц, были различные уродства. Причем, матери этих детей не были во Вьетнаме. Опасная химическая война во Вьетнаме и сейчас вызывает возмущение всего прогрессивного человечества.
Антидоты от диоксина не известны. В литературе приводятся только сведения о лечении хлоракне обычными методами терапии вульгарной формы этой патологии.
Вопросы и задания
1. Сначала решите задачи по имитационным талонам, составленным на материалы второй и третьей глав.
Имитационный талон № 3
«Пораженный доставлен в медицинский пункт полка в бессознательном состоянии. У него периодические сильные судороги всего тела, лицо красное, зрачки расширены, пульс редкий, дыхание судорожное, редкое. От одежды больного ощущается запах горького миндаля».
Поставить диагноз, оказать неотложную врачебную помощь.
Имитационный талон № 4
«Пораженный жалуется на плохое зрение вдаль, головную боль, стеснение в груди, затруднение дыхания, дрожание рук и ног, тошноту. Объективно: саливация, миоз, тремор отдельных мышц, пульс 70 уд., артериальное давление 120/80 мм рт. ст.».
Поставить диагноз, оказать первую, доврачебную и первую врачебную помощь.
Имитационный талон № 5
«В МПП доставлен солдат в бессознательном состоянии. На лице и на шее красноватые пятна, зрачки нормальные, реакция на свет отсутствует. Дыхание 10—12 раз в минуту, зубы стиснуты (тризм), пульс 80—100 уд., артериальное давление 80/60 мм рт. ст. Было непроизвольное мочеиспускание. Периодически конвульсивные подергивания мышц. По сообщению водителя санитарной машины, он чем-то отравился в землянке».
Поставить диагноз, оказать первую врачебную помощь, определить объем квалифицированной медицинской помощи в омедб дивизии.
Имитационный талон № 6
«Пораженный на поле боя лежит без сознания, периодически у него судороги всего тела, в глазах какой-то страх и испуг, зрачки расширены (мидриаз), экзофтальм, лицо красное. Без противогаза».
Определите диагноз поражения, окажите немедленно первую медицинскую помощь (не забудьте сами надеть противогаз!).
Рекомендации по решению задач по имитационным талонам см. в приложении I.
Вопросы для повторения
1. Физико-химические свойства синильной кислоты, хлорциана, окиси углерода.
2. Биохимический механизм действия цианистых соединений, окиси углерода.
3. Клиника поражения синильной кислотой и угарным газом.
4. Перечислите основные симптомы для дифференциальной диагностики поражений синильной кислотой и окисью углерода.
5. Антидоты синильной кислоты и механизм ангидотного действия. Антидоты окиси углерода.
6. Объем первой медицинской помощи при поражении синильной кислотой и окисью углерода, доврачебной, первой врачебной и квалифицированной медицинской помощи при поражении синильной кислотой и окисью углерода.
Клиническая картина поражения диоксином. Отдаленные генетические последствия.