Антиаритмические препараты класса IV (блокаторы медленных кальциевых каналов)

В клеточных мембранах выделяют рецептор-зависимые Са⁺² каналы (связанные со специфическими рецепторами) и потенциал-зависимые Са⁺² каналы. Блокаторы кальциевых каналов блокируют потенциал-зависимые. Различают несколько типов потенциал-зависимых кальциевых каналов: L, T, N. Применяемые в медицине блокаторы Са⁺² каналов блокируют кальциевые каналы L – типа. Они обнаружены в мембранах клеток разных тканей, но наибольшее функциональное значение имеют для сердца и артериальных сосудов. Поэтому применяемые блокаторы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и артериальные сосуды. Кроме того, препараты этой группы оказывают слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегантное, противоатеросклеротическое действие.

По химической структуре среди блокаторов Са⁺⁺ каналов выделяют:

фенилалкиламины – верапамил

бензотиазепины – дилтиазем

дигидропиридины – нифедипин, амлодипин, израдипин, фелодипин, нитрендипин и др.

Фенилалкиламины (верапамил) действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени на артериальные сосуды.

Дигидропиридины действуют преимущественно на артериальные сосуды. В качестве противоаритмических средств не применяют!

Бензотиазепины (дилтиазем) занимают промежуточное положение – по сравнению с верапамилом больше действуют на сосуды; по сравнению с дигидропиридинами – больше на сердце.

Препараты: верапамил, дилтиазем

Механизм действия: блокируют медленные кальциевые каналы L – типа.

Электрофизиологические эффекты:

1. подавление автоматизма в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах

2. подавление проводимости в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах

3. уменьшение максимальной скорости быстрой деполяризации

4. не влияют на проводящую систему желудочков

5. мало влияют на сократительную способность миокарда

6. увеличение эффективного рефрактерного периода

Изменения ЭКГ: увеличение продолжительности интервала QT

Показания к применению:

1. предсердная экстрасистолия

2. профилактика пароксизмов наджелудочковой тахикардии

3. купирование наджелудочковых тахикардий

4. урежение частоты сокращения желудочков при мерцании и трепетании предсердий

При желудочковых нарушениях ритма сердца блокаторы медленных кальциевых каналов не эффективны

Основные побочные эффекты:

1. брадикардия, атриовентрикулярная блокада

2. артериальная гипотензия

3. декомпенсация сердечной недостаточности и др.

4. констипация

5. периферические отеки (отеки лодыжек)

Препараты разных групп, обладающие антиаритмической активностью

Аденозин. Механизм действия: стимуляция пуринергических рецепторов сердца. Фармакодинамические эффекты: замедляет атриовентрикулярную проводимость, увеличивает рефрактерность атриовентрикулярного узла, понижает автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое, сосудорасширяющее действие, в том числе на коронарные сосуды. Показания: купирование приступов наджелудочковой тахикардии, в том числе у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона—Уайта. Противопоказания: атриовентрикулярная блокада II—Ш степени, синдром слабости синусового узла, гиперчувствительность к препарату. Побочные эффекты: асистолия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Препараты калия и магния (панангин, аспаркам, хлорид калия). Иногда их причисляют к группе I антиаритмических средств. Препараты калия вызывают торможение медленной спонтанной диастолической деполяризации, замедляют проведение импульса в клетках миокарда. Препараты калия способствуют поддержанию ионного баланса в организме, восполняют дефицит ионов. Назначаются для лечения аритмий, связанных с гипокалиемией (например на фоне приема салуретиков или при интоксикации сердечными гликозидами). Противопоказания: тяжелая почечная недостаточность, гиперкалиемия, болезнь Аддисона, одновременное применение калийсберегающих диуретиков. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, гиперкалиемия с возможным развитием аритмий, блокады сердца, асистолии.