- •НУКЛЕОПРОТЕИНЫ
- •Внешний обмен нуклеопротеинов
- •Обмен пуриновых оснований
- •Строение пуриновых оснований
- •Синтез пуриновых оснований и нуклеотидов
- •Синтез АТФ и ГТФ
- •Регуляция синтеза пуринов
- •Распад пуриновых оснований
- •Реутилизация пуриновых оснований
- •Нарушение обмена пуриновых оснований
- •Подагра
- •Мочекаменная болезнь
- •Синдром Леша-Нихана
- •Обмен пиримидиновых оснований
- •Строение пиримидиновых оснований
- •Синтез пиримидиновых оснований и нуклеотидов
- •Синтез УТФ и ЦТФ
- •Синтез ТТФ и дезоксирибонуклеотидов
- •Регуляция синтеза пиримидинов
- •Распад пиримидиновых оснований
- •Реутилизация пиримидиновых оснований
- •Нарушение обмена пиримидиновых оснований
14
Реутилизация пиримидиновых оснований
Реутилизация пиримидиновых оснований сводится к повторному использованию пиимидиновых нуклеозидов. Свободные основания утилизироваться не способны. Источником фофатной группы является АТФ.
Уридин |
киназы |
УМФ |
||
Тимидин |
ТМФ |
|||
|
|
|||
Цитидин |
АТФ АДФ |
ЦМФ |
||
Дезоксицитидин |
dЦМФ |
Рис.20. Реутилизация пиримидинов
Нарушение обмена пиримидиновых оснований
Так как продукты катаболизма пиримидинов хорошо растворимы, то при избыточном образовании и распаде их клинические симптомы слабо выражены. К подобному нарушению можно отнести β-аминоизобутиратацидурию – дефект соответствующей трансаминазы. Заболевание протекает бессимптомно и встречается, в основном, у японцев и китайцев (около 25%).
Большее клиническое значение имеет нарушение синтеза пиримидинов. Сюда относится оротатацидурия, которая может быть как наследственной, так и приобретенной.
Наследственная форма связана с одновременным дефектом оротатфосфорибозилтрансферазы и оротидилдекарбоксилазы, так как эти ферменты являются двумя активными центрами одного белка (рис.14) – оранжевая кристаллоурия. Заболевание проявляется мегалобластической анемией, отставанием развития, диагноз ставится при обнаружении в охлажденной моче оранжевых игольчатых кристаллов оротовой кислоты. Болезнь осложняется тем, что в отсутствие УТФ (и ЦТФ) активизируются первые реакции синтеза оротата. При отсутствии лечения гибель наступает в первые годы жизни. Однако, так как первопричиной заболевания является «пиримидиновый голод», его можно достаточно успешно корректировать с помощью приема уридина, при этом серьезно не опасаясь передозировки.
Приобретенная форма оротацидурии может наблюдаться:
при дефекте каких-либо ферментов синтеза мочевины, кроме карбамоилсинтетазы. При этом карбамоилфосфат митохондрий (в норме идущий на образование мочевины) выходит из них и используется для избыточного синтеза оротовой кислоты. Заболевание обычно сопровождается гипераммониемией.
при лечении подагры аллопуринолом, который превращается в оксипуринолмононуклеотид, являющийся ингибитором оротаткарбоксилазы, что опять же ведет к накоплению оротата.