3.2. Вирус бешенства.

Бешенство – это острое инфекционное заболевание, вызываемое рабдовирусом, характеризующееся прогрессирующим поражением ЦНС (энцефалитом), почти всегда заканчивающееся летально.

Бешенство (Lissa, Hydrophobia) – одно из самых древних заболеваний. Первые упоминания о заболевании, передающемся через укус собаки встречаются в клинописных глиняных табличках Древней Месопотамии, относящихся к III тыс. до н.э. Бешенство животных подробно описано Демокритом (500 лет до н.э.), Аристотелем (322 года до н.э.), Цельсом (I-е столетие до н.э.). В I в. До н.э. Цельс предлагал выжигать укушенные места каленым железом. Это болезненное мероприятие спасало только в том случае, если рана была невелика, и прижигание производилось немедленно после укуса. Упоминание об этом заболевании встречается в «Иллиаде» Гомера, трудах Авиценны.

Впервые бешенство изучил Л. Пастер в 1880г и разработал антирабическую вакцину в 1885г.

В 1886 г. Группа одесских врачей на свои средства командировала Н.Ф. Гамалея в Париж для ознакомления с методом приготовления вакцины против бешенства. После его возвращения в Одессе была открыта лаборатория, где изготовлялась антирабическая вакцина.

В 1892 г. Бабеш и в 1903 году Негри описали специфические включения в нейронах головного мозга погибших от бешенства животных (тельца Бабеша- Негри).

В 1903 г. Ремменгер доказал вирусную природу болезни.

Таксономия.

Семейство – Rabdoviridae

Род – Lissavirus

Пастер ввел понятие об уличном и фиксированным вирусе бешенства.

Уличный – циркулирует в природе среди животных.

1. Высокопатогеннен для человека и животных;

2. Вызывает у человека типичную клиническую картину (энцефалит);

3. Длительный инкубационный период у человека, 12-28 дней для кроликов, 8-25 дней для белых мышей;

4. Вирус накапливается в ЦНС, слюнных, слезных железах;

5. Образует специфические тельца включения (тельца Бабеша- Негри) в нейронах (3-4 до 20 мкм).

Фиксированный (virus fixe) – был получен Пастером путем многократных пассажей в головном мозге кроликов (133 раз).

1. Не патогенен для человека и животных;

2. Не содержится в слюне животного;

3. Не образует тельца Бабеша- Негри;

4. Быстро размножается;

5. Короткий инкубационный период.

Морфология.

Пулевидная форма, длина 60-400 нм, ширина 60-85 нм. Тип симметрии спиральный, в нуклеокапсиде при электронной микроскопии видны полосы. Организация сложная, дополнительная оболочка двухслойная липидная с выступающими шипами длиной 10 нм, шириной 3 нм.

Геном.

Негативная однонитевая линейная нефрагментированная РНК с молекулярной массой 3,8 МД и коэффициентом седиментации 40S.В составе РНП находится транскриптаза, обладающая инфекционными свойствами

Химический состав.

РНК – 2%

Липиды – до 20%

Белки – 76%: капсидные, матриксные, РНК- полимераза (транскриптаза), гликопротеиды.

Антигены.

Внутренний антиген – нуклеопротеин выявляется в РСК;

Внешние антигены – гликопротеиды выявляют в РТГА и РН.

Антигенных разновидностей вирус не имеет.

Культивирование.

1. В культуре клеток почек новорожденных хомячков, диплоидных культурах клеток человека.

2. В головном мозге кроликов и мышей сосунков.

3. В овокультурах (мозг эмбриона и желточном мешке). При пассировании вируса на куриных эмбрионах получен штамм, утративший инфекционные свойства для животных даже при экстраневральном заражении, из которого в ряде стран готовят вакцину для животных.

Репродукция.

1. Адсорбция на клетке (гликопротеид G)

2. Проникновение путем рецепторного эндоцитоза (слияние с мембраной лизосомы)

3. Депротеинизация

4. Под действием вирионной транскриптазы (РНК-полимеразы) образуется кРНК, служащая матрицей для синтеза вРНК и выполняющая функцию мРНК.

5. Синтез вирус специфических белков на рибосомах клетки- хозяина. Белки M и G встраиваются в цитоплазматическую мембрану. Образующийся при взаимодействии вРНК с белками N,L и NS нуклеокапсид, проходя через мембрану, обволакивается суперкапсидом.

6. Созревший вирион отделяется почкованием.

*Особенностью вируса является выраженное угнетение процессов биосинтеза белка в клетке хозяина за счет блокирования инициации трансляции.

Резистентность.

Вирус мало устойчив во внешней среде, быстро инактивируется при действии УФО или солнечного света. При 100^оС – 2 мин, 60^оС – 5 мин. Быстро инактивируется растворами лизола, хлорамина, фенола, жирорастворителями и трипсином. В трупах сохраняется до 4 мес., в глицерине при комнатной температуре – несколько мес., длительно сохраняется в лиофилизированном состоянии.

Эпидемиология.

Бешенство – зоонозная инфекция.

Основным резервуаром «дикого» бешенства являются дикие животные (в США – скунсы и летучие мыши, у которых формируется хроническая бессимптомная инфекция; в Иране – волки; в РФ, северной Америке – лисы; южной Америке, Карибах – летучие мыши-вампиры). В Англии и некоторых других островных государствах бешенство не регистрируется.

«Городское» бешенство передают в 90% случаев – собаки, а так же, кошки, КРС, лошади.

Заражение происходит при укусе и ослюнении раны. Рассматривается воздушно-капельный путь передачи вируса.

Вирус выделяется со слюной инфицированного животного во внешнюю среду в последние 7-10 дней инкубационного периода и на протяжении всего заболевания.

Патогенез и клиника.

Входные ворота – поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки.

Наиболее короткий инкубационный период бывает при укусе головы и кистей рук, более длительный – при укусе нижних конечностей; в целом варьирует от 8 до 90 дней. Крайний срок – до 1 года.

Первичная репродукция вируса происходит в мышечной ткани вблизи входных ворот. Затем вирус внедряется в рецепторы периферических чувствительных нервов и центростремительно, по эндонервию шванновсикх клеток и по периневральным пространствам достигает головного и спинного мозга. Там вирус репродуцируется в нейронах гиппокампа, продолговатого мозга, черепных нервов, симпатических ганглиев. В результате этого возникают воспалительные, дистрофические и некротические изменения нервной системы. В цитоплазме пораженных клеток (чаще в нейронах аммонова рога, продолговатого мозга, клетках Пуркенье) образуются оксифильные тельца-включения (Бабеша-Негри). Далее вирус проникает в слюнные железы и выделяется во внешнюю среду.

В развитии заболевания выделяют 3 стадии:

1. Предвестников (депрессии) – появляются беспокойство, страх, тревога, бессонница, неприятные ощущения в области укуса (жжение, зуд, боль). Длится этот период 1-3 дня.

2. Возбуждение – судороги дыхательной и глотательной мускулатуры, появляется выраженная водобоязнь (гидрофобия) и аэрофобия. Характерны агрессивность, слуховые и зрительные галлюцинации. Длится этот период 2-3 дня.

3. Параличи – мышц конечностей, языка, лица. Через 5-7 дней от начала болезни (18-20 часов после начала 3-й стадии) наступает смерть от паралича сердечного и дыхательного центров.

Иммунитет.

Так как заболевание заканчивается летально, то постинфекционный иммунитет не изучен. Вируснейтрализующие антитела могут вырабатываться во время заболевания, и после вакцинации.

Поствакцинальный иммунитет длится от 6 месяцев до 1 года. Антитела появляются через 2 недели после вакцинации. Механизм иммунитета также связан с феноменом интерференции – фиксированный вирус значительно быстрее достигает клеток нервной системы, репродуцируется в них и препятствует внедрению уличного вируса.

Микробиологическая диагностика.

Исследуемый материал – мозговая ткань.

1. Вирусологический метод – выделение и идентификация;

2. Серологический метод – РН, ИФА;

3. Экспресс-метод – ПЦР, РИФ, ИФА, микроскопия – обнаружение телец Бабеша-Негри;

4. Биологический метод – заражение кроликов, белых мышей с последующей идентификацией – ПЦР, микроскопия – обнаружение телец Бабеша-Негри, РИФ;

5. Иммунохимический, биохимический и молекулярно-биологический методы – ИФА, РНГА.

Профилактика.

Неспецифическая – заключается в борьбе с бешенством среди животных. Обязательна регистрация собак и иммунизация их антирабической вакциной. За рубежом диким животным скармливают приманки, содержащие вакцину.

Специфическая – проводится лицам, имеющим контакт с дикими животными (собаколовы, ветеринары, работники лабораторий).

Экстренная профилактика. При укусах или ослюнении необходимо промыть рану мыльным раствором и прижечь спиртовым раствором йода. Затем начинают экстренную специфическую профилактику антирабической вакциной и антирабическим гаммаглобулином.

У нас в стране используют:

1. Инактивированную вакцину Ферми (из мозговой ткани овец в возрасте до 1 года, зараженных аттенуированным фиксированным вирусом);

2. Антирабическую инактивированную культуральную вакцину (изготовленную из культуры почек сирийского хомячка, зараженную аттенуированным штаммом Внуково-32).

Экстренная лечебно-профилактическая вакцинация производится вакциной или вакциной в сочетании с антирабическим гаммаглобулином по схемам, указанным в инструкции к применению препарата. Схема определяется степенью тяжести укуса, его локализацией, временем прошедшим после укуса, информацией об укусившем животном и т.д.

По литературным данным эффективно применение ХТП – резерпина, рифампицина, линкомицина, АТФ, бензонала – ингибиторов репродукции вируса. Использование этих препаратов увеличивает длительность инкубационного периода в 1,5-2 раза, не подавляя синтез антител, увеличивает эффективность иммунотерапии, и оказывают синергидный эффект.

Лечение.

Применяют антирабический гамма-глобулин в больших дозах с первых часов болезни. Симптоматическое лечение.