9. Определение и задачи общей фармакологии. Основные разделы фармакологии.

Общая фармакология - это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний.

Задачи:

• Поиск новых эффективных и безопасных лекарственных средств.

• Изучение механизма действия и влияния лекарственных веществ на органы и системы организма.

• Исследование нежелательных (побочных) и токсических реакций лекарственных веществ.

• Установление показаний и противопоказаний к назначению лекарств.

• Разработка схем рационального дозирования лекарств.

Основные разделы: общая и частная, экспериментальная и клиническая фармакология, фармация, токсикология, иммунофармакология, фармакогенетика, химиотерапия инфекций, химиотерапия опухолевых заболеваний и др.

10. Фармакокинетика лекарственных средств, определение. Пути введения лекарственных препаратов.

Фармакокинетика - это раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ. Применение лекарственных средств с лечебными или профилактическими целями начинается с их введения в организм или нанесения на поверхность тела. От пути введения зависят скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность.

Пути введения лекарственных средств:

• Энтеральные пути (через пищеварительный тракт) - введение через рот, под язык, трансбуккально, в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (ректально).

• Парэнтеральные пути (минуя пищеварительный тракт) - подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, интрастернальный, внутрибрюшинный, ингаляцион-ный, субарахноидальный, субокципитальный и некоторые другие.

11. Всасывание лекарственных средств с места введения. Факторы, способствующие лучшему всасыванию лекарственных средств.

Механизмы всасывания:

1.Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путем легко всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества.

2.Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик (примерно 0,4 нм, или 4 А). Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).

3.Активный транспорт (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран) характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества), возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии (метаболические яды угнетают активный транспорт). Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, Сахаров, аминокислот, пиримидинов.

4.При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.

Факторы, способствующие лучшему всасыванию лекарственных средств:

• Специальная лекарственная форма;

• Регуляция абсорбции веществ при помощи Р-гликопротеина;

• Хорошее кровоснабжение участка всасывания, а также его состояние;

• Водные растворители;

12. Распределение лекарственных средств в организме. Значение гистогематических барьеров в распределении лекарственных веществ.

После абсорбции вещества попадают в кровь, а затем в разные органы и ткани. Большинство лекарственных средств распределяется неравномерно и лишь незначительная часть — относительно равномерно (н-р, некоторые ингаляционные средства для наркоза). Существенное влияние на характер распределения веществ оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения: стенка капилляров, клеточные (плазматические) мембраны, гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.

• Через стенку капилляров, имеющую характер пористой мембраны (величина пор у человека в среднем составляет 2 нм), большинство лекарственных средств проходит довольно легко. Исключение составляют белки плазмы и их комплексы с препаратами.

• Затруднено прохождение многих веществ через гематоэнцефалический барьер. Это связано с особенностями строения капилляров мозга (рис. П.6). Прежде всего их эндотелий не имеет пор, через которые в обычных капиллярах проходят многие вещества. В капиллярах мозга практически отсутствует пиноцитоз. Определенное значение имеют и глиальные элементы (астроглия), выстилающие наружную поверхность эндотелия и, очевидно, играющие роль дополнительной липидной мембраны.

• соединений из крови в ЦНС.

• Сложным биологическим барьером является плацентарный барьер. Через него проходят липофильные соединения (путем диффузии). Ионизированные полярные вещества (например, четвертичные аммониевые соли) через плаценту проникают плохо.

13. Метаболизм лекарственных веществ в организме. Типы метаболических реакций лекарственных средств.

Выделяют 2 основных вида превращения лекарственных препаратов: метаболическую трансформацию и конъюгацию.

1)Метаболическая трансформация — это превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза.

• Окислению подвергаются имизин, эфедрин, аминазин, гистамин, кодеин.

• Восстановлению подвергаются отдельные лекарственные вещества (хлоралгидрат, левомицетин, нитразепам и др.).

• Сложные эфиры (новокаин, атропин, ацетилхолин, дитилин, кислота ацетилсалициловая) и амиды (новокаинамид) гидролизуются при участии эстераз, карбоксилэстераз, амидаз, фосфатаз и др.

2) Конъюгация — это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений.

• Взаимодействия с глюкуроновой кислотой, с серной кислотой, с аминокислотами.

• Метилирование

• Ацетилирование

14. Роль микросомальных ферментов печени в метаболизме лекарственных средств. Индукция и депрессия микросомальных ферментов.

Активность ферментов печени снижается в старческом возрасте, вследствие чего уменьшается скорость метаболизма многих лекарственных веществ (лицам старше 60 лет такие препараты назначают в меньших дозах). При заболеваниях печени снижается активность микросомальных ферментов, замедляется биотрансформация некоторых лекарственных веществ и происходит усиление и удлинение их действия. У утомленных и ослабленных больных обезвреживание лекарственных веществ происходит медленнее.

Под действием некоторых лекарственных веществ (фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, гризеофульвин) может происходить индукция (увеличение скорости синтеза) микросомальных ферментов печени. В результате при одновременном назначении с индукторами микросомальных ферментов других препаратов (например, глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов) повышается скорость метаболизма последних и снижается их действие. В некоторых случаях может увеличиваться скорость метаболизма самого индуктора, вследствие чего уменьшаются его фармакологические эффекты (карбамазепин).