8 Адренотропные 2

ЛЕКЦИЯ № 8

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

I. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ – блокируют АР, препятствуя действию медиатора норадреналина, а также циркулирующих в крови катехоламинов.

II. СИМПАТОЛИТИКИ – это средства пресинаптического действия. Влияя на варикозные утолщения адренергических нервных волокон, уменьшают выделение медиатора.

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

1., - АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

лабеталол ( , )

2.- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

дигидроэрготамин, фентоламин, тропафен ( 1, 2)

празозин, теразозин ( 1), тамсулозин ( 1А)

3.- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

пропранолол ( 1, 2 без ВСА*)

окспренолол, пиндолол ( 1, 2 с ВСА*)

атенолол, метопролол, талинолол ( 1 без ВСА*)

ацебутолол ( 1 с ВСА)

- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

I.ПРЕПАРАТЫ НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ.

А. Алкалоиды спорыньи.

Алкалоиды эрготамина.

Алкалоиды эрготоксина (эргокристин).

Алкалоиды эргометрина.

–Все алкалоиды являются маточными средствами, широко применяются при атонии матки и маточных кровотечениях.

–Алкалоиды первых двух групп обладают выраженными α- адреноблокирующими свойствами, но сами оказывают прямое сосудосуживающее действие.

–Алкалоиды спорыньи (особенно эрготамин) применяются при миг-

рени.

ЭРГОЛОИДЫ

1. Дигидрированные производные: дигидроэрготамин, дигидроэрготок-

син. Сохраняют свойства α-адреноблокаторов, но сосуды расширяют. Используются при мигрени, гипертонической болезни, при нарушениях периферического кровообращения.

новая кислота, расширяет сосуды, применяется при нарушениях мозгового кровообращения.

–синепрес: дигидроэрготоксин, резерпин, гидрохлортиазид, применяется при ГБ.

–кристепин: дигидроэргокристин, резерпин, клопамид, применяется при ГБ.

3.Галлюциногены – LSD25 (диэтиламид лизергиновой кислоты).

4.Бромокриптин (парлодел) – специфический агонист дофаминовых рецепторов.

5.Метисергид (дезерил) – при мигрени.

Б. Фентоламин.

Оказывает выраженное, но непродолжительное α- адреноблокирующее действие. В результате угнетения 1–АР расширяются артериолы и прекапилляры, поэтому АД снижается, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце. Блокада пресинаптических 2 – АР нарушает обратную отрицательную связь, происходит избыточное высвобождение норадреналина, и адренергическая передача восстанавливается.

Применение:

1.Для улучшения микроциркуляции у детей с болезнью Рейно, акроцианозом, эндартериитами.

2.Для купирования гипертонических кризов.

3.При шоке (геморрагическом, кардиогенном, ожоговой болезни).

4.Для управляемой гипотонии.

5.При застойной сердечной недостаточности.

6.При феохромоцитоме.

Побочные эффекты: стимулирует секрецию желудка, увеличивает проницаемость капилляров, вызывает набухание слизистой оболочки и заложенность носа; тахикардия, аритмии, в больших дозах – коллапс, гипогликемия, извращение действия адреналина.

II. ПРЕПАРАТЫ ИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ.

празозин, теразозин А. Празозин – блокирует постсинаптические α1 – АР сосудов, расши-

ряет артерии и вены, уменьшает венозный возврат, снижает пред- и постнагрузку на сердце. Не нарушает физиологическую ауторегуляцию выделения норадреналина.

фодиэстеразу.

– Улучшает липидный спектр плазмы крови.

Применение: для лечения артериальной гипертензии, хронической застойной сердечной недостаточности.

Побочные эффекты: феномен первой дозы – ортостатическая реакция при 1-ом применении, поэтому лечение начинают с малых доз, которые применяются вечером, в постели; гипогликемия.

Б. Теразозин, тамсулозин (омник) – применяются при доброкачест-

венной гиперплазии предстательной железы. Блокада α1А – АР снижает тонус гладких мышц шейки мочевого пузыря, простаты и уретры, увеличивается просвет уретры, и улучшается отток мочи из мочевого пузыря. Омник мало влияет на α1Б – АР сосудов.

β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Блокируют β-АР, некоторые препараты (пропранолол, окспренолол, пиндолол) обладают мембраностабилизирующей активностью: уменьшают проницаемость мембран для ионов натрия и калия.

Фармакологические эффекты:

1.Снижают силу и частоту сердечных сокращений, снижают сердечный выброс.

2.Угнетают автоматизм, возбудимость и АВ проводимость.

3.Уменьшают секрецию ренина ЮГА.

4.Снижают потребность миокарда в кислороде.

5.Изменяют тонус сосудов: сначала сосуды суживают, но при длительном применении β – АБ гладкая мускулатура сосудов расслабляется, так как препараты оказывают центральное успокаивающее или транквили-

зирующее действие, снижают центральные симпатические влияния на сердце и сосуды, уменьшают освобождение норадреналина из пресинаптических окончаний и снижают секрецию ренина в ЮГА почек.

6.Снижают активность липолиза, уменьшают концентрацию СЖК в плазме крови и миокарде, снижают уровень ЛПВП и вызывают дислипидемию.

7.Уменьшают секрецию инсулина, но снижение гликогенолиза способствует развитию гипогликемии.

8.Суживают бронхи (эффект отсутствует у β-АБ в малых дозах).

9.Повышают сократительную активность матки.

10.Снижают внутриглазное давление, так как снижают образование внутриглазной жидкости ресничным эпителием

4

Применение:

1.Для лечения стенокардии напряжения (ИБС): снижение работы сердца, уменьшение потребности сердца в кислороде. (Но! коронарные сосуды суживаются).

2.При ИМ, т.к. снижают зону некроза, уменьшают опасность разрыва сердца и желудочковую фибрилляцию, для вторичной профилактики ИМ (пульс не д. б. меньше 45-50 уд/мин).

3.Для лечения гипертонической болезни. (Снижают работу сердца, уменьшают сердечный выброс, угнетают ЦНС, уменьшают секрецию ренина и активность РААС, восстанавливают барорецепторный депрессорный рефлекс, при длительном применении расширяют сосуды).

4.При хронической сердечной недостаточности ( особенно при тахикардии): вызывая брадикардию, обеспечивают полноценную диастолу, оказывают противоаритмическое и кардиопротекторное действие, устраняют десенситизацию β-АР.

5.Для профилактики или устранения тахиаритмий. Антиаритмический эффект лучше выражен у адреноблокаторов с мембраностабилизирующим действием.

6.В комплексном лечении гипертиреоза у детей. Нарушают переход менее активного тироксина в трийодтиронин, угнетают ЦНС, устраняют тахикардию.

7.Для стимуляции родов у женщин с тяжелыми формами позднего токсикоза с гипертензией (стимулируют сократительную активность матки).

8.Для лечения глаукомы – тимолол.

9.Для подавления чрезмерной возбудимости ЦНС у детей с эссенциальным тремором, страхами, которые сопровождаются тахиаритмией.

Осложнения:

Сердечная недостаточность, АВ блокады, брадикардия, гипотония.

Бронхоспазм, особенно у детей с бронхиальной астмой.

Увеличение содержания атерогенных липопротеидов в крови. Это и предыдущее осложнение чаще возникают при использовании неселективных β-АБ.

Спазм сосудов конечностей.

Повышение тонуса беременной матки, брадикардия у плода.

Гипогликемия, снижение секреции инсулина.

Синдром отмены. Необходимо постепенно снижать дозу препаратов. В течение недели – на 50%.

Наибольшее количество осложнений возникает при приеме пропранолола. Он противопоказан при бронхиальной астме, синусовой брадикардии, АВ блоке, острой сердечной недостаточности, нарушениях периферического кровообращения.

α- и β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ Лабеталол. Блокирует β1, β2 и α – АР. Расширяет сосуды и снижает

АД, уменьшает уровень ренина и альдостерона в плазме крови. Применяется для лечения ГБ и купирования ГК. Может вызвать ортостатический коллапс.

Проксодолол. Оказывает антигипертензивное и антиишемическое действие, эффективно снижает внутриглазное давление при глаукоме.

СИМПАТОЛИТИКИ

резерпин, гуанетидин, орнид

Резерпин – алкалоид раувольфии змеиной. Является производным индола.

Механизм действия: нарушает процесс депонирования дофамина и норадреналина в везикулах, что приводит к разрушению медиатора под действием МАО и истощению его запасов в пресинаптических нервных окончаниях.

Резерпин снижает запас катехоламинов и серотонина в ЦНС. Препарат оказывает успокаивающее и слабое антипсихотическое действие.

Резерпин расширяет сосуды, уменьшает частоту сердечных сокращений и снижает сердечный выброс. В результате постепенно уменьшается АД (максимальное действие наблюдается через несколько дней). Гипотензивный эффект сохраняется в течение 2-4 недель.

Угнетение тонуса симпатической НС приводит к преобладанию эффектов парасимпатической НС, поэтому развиваются брадикардия, стимулируется тонус и секреция ЖКТ, что приводит к ульцерогенному действию, суживается зрачок, спазм бронхов. К побочным эффектам также относят стимуляцию освобождения гистамина и связанные с этим набухание

резерпин вызывает депрессию и экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм).

Дети раннего возраста очень чувствительны к резерпину. Проникая к плоду через плаценту, а к ребенку с молоком матери, препарат вызывает угнетение дыхания, рефлексов сосания, сонливость, нарушение носового дыхания, поэтому противопоказан беременным и кормящим.

Применяется для лечения гипертонической болезни: на ранних стадиях в виде монотерапии, на 2-ой и 3-ей стадиях в составе комбинированных препаратов адельфан, кристепин, бриннердин и др.

Гуанетидин.

Механизм действия: препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, так как сам подвергается нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем. Препарат нарушает синтез НАдр, вытесняет медиатор из везикул в цитоплазму, где он разрушается МАО. В итоге содержание норадреналина в варикозных утолщениях значительно снижается, ослабляется симпатическая иннервация сосудов и сердца.

Основной эффект гуанетидина – стойкое снижение АД. Гипотензии может предшествовать непродолжительное повышение АД, связанное с накоплением норадреналина в синаптической щели. Поэтому при быстром внутривенном введении может вызвать ортостатический коллапс у детей преимущественно школьного возраста. Более активен, чем резерпин.

Не проникает через ГЭБ, не влияет на ЦНС. Применяется на поздних, тяжелых стадиях ГБ.

Следует отметить, что на фоне симпатолитиков действие адреномиметиков усиливается, поэтому они противопоказаны при феохромоцитоме.

Орнид. Накапливается в сердце (на 30% больше, чем в плазме крови), применяется при желудочковых тахиаритмиях в случае неэффективности других противоаритмических средств.