8

Лекция общее учение об опухолях

ОПУХОЛИ – одна из серьезных проблем человечества на протяжении многих веков. Она является одной из главных причин смерти в современном обществе, уступая только сердечно-сосудистым заболеваниям и травматическим эпидемиям, включая боевую травму.

Ежегодно регистрируется около шести миллионов больных, из которых 2 млн. погибает и у 2-х млн. появляется опухоль. Отмечен рост заболеваемости и смертности от опухолей во всех странах мира, во всех возрастных группах населения. Среди мужчин в 1,5 раза больше, чем среди женщин, в старших возрастных группах в 2 раза больше.

Опухолевый рост относится к разряду общепатологических процессов, требующих внимания ученых различных специальностей.

Успехи молекулярной биологии и генетики позволили получить новые данные о молекулярно-генетических перестройках в опухолях, однако вопросы этиологии, патогенеза, морфогенеза и прогрессии опухолей остаются не решенными. Как и раньше – в этой проблеме больше вопросов, чем ответов.

Несмотря на длительную историю изучения проблемы опухолевого роста, до сих пор не достигнуто единого понимания, что же такое злокачественная опухоль.

И так, «опухоль», «неоплазма», «бластома», «тумор», «онкос», «новообразование» – это атипическое разрастание ткани под влиянием бластомогенных факторов с приобретением особых биологических свойств.

Выделяют три основных группы канцерогенов:

1. химические

2. физические

3. вирусные.

На их основе были созданы теории канцерогенеза.

1. Химическая теория канцерогенеза: основоположники - Джон Хилл, Персиваль Потт – рак мошонки, рак мочевого пузыря.

Канцерогенные агенты в зависимости от взаимодействия с ДНК делятся: а) генотоксические – полициклические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения;

Б) эпигенетические – хлорорганические соединения иммунодепрессанты. Экзогенные и эндогенные (холестерин, желчные кислоты, аминокислоты, стероидные гормоны, перикиси липидов).

Химический канцерогенез многоступенчатый, протекает стадийно:

1. стадия инициации – контакт генотоксического канцерогена с геном.

2. Стадия промоции – контакт с промотором эпигенетическим канцерогеном.

3. Стадия прогрессии – инвазивный рост, метастазирование.

В основе – повреждение ДНК – генома клетки.

2. Физическая теория канцерогенеза: к физическим канцерогенным факторам относят три группы:

А) радиация – солнечная, космическая, ультрафиолетовая – мутогенный эффект,

Б) радиация ионизирующая – ядерные испытания, аварии,

В) радиоактивные в-ва – инкорпорация радионуклидов.

В основе – повреждение ДНК генома клетки.

3. Вирусно-генетическая теория онкогенеза – основоположник Зильбер, Стенли.

Онкогенные вирусы относятся к ДНК и РНК содержащим вирусам

вирус – лейкоза кур (1908г. Элерман и Банг).

вирус саркомы кур (1911 Раус – Нобил. Премия,

1968г.

В 30–ые годы был открыт вирус рака

молочной железы мышей – Битнер

Вирус папилломы кролика – Шопп.

Позднее – вирус лимфомы Беркитта – Эпштейн-Барр.

назофаргингиальной карциномы,

рака кожи гениталий.

ДНК – онковирусы содержат две группы генов:

1. гены – необходимые для репликации генов

2. гены – структурных белков вируса.

Гены ДНК – онковирусов встраиваются в геном клетки хозяина и только в 1 из миллиона клеток происходит опухолевая трансформация, т.к. большинство инфицированных клеток погибает.

РНК – онковирусы – относятся к ретровирусам, существуют в организме годами, не вызывая патологии, делятся на быстро- и медленно трансформирующиеся. Содержат три группы генов:

А) гены, кодирующие белки вируса,

Б) гены обратной транскриптазы, необходимой для синтеза вирусной ДНК на РНК хозяина;

В) гены белков вирусного капсида.

Инфицированная РНК онковирусом клетка не погибает, трансформация в опухолевые клетки более эффективна чем у ДНК – онковирусов.

В настоящее время известно более 100 генов вирусов, ответственных за развитие опухолей. Их называют вирусные онкогены.