Синдром MELAS и CADASIL

Мышечная слабость, нейросенсорная тугоухость являются типичными симптомами заболевания.

Эндокринопатии могу т быть представлены недостаточностью гормона роста, сахарным диабетом

Редко: -кардиомиопатия

-почечно-канальцевая тубулопатия.

Характерен значительный уровень лактат-ацидоза в крови и спинномозговой жидкости, при биопсии скелетных мышц нередко выявляется феномен «рваных красных волокон».

«Рваные (шероховатые) красные мышечные волокна» при синдроме MELAS — аномальное скопление митохондрий. Окрашивание по Гомори.

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ

Больные низкорослы

Му тация не всегда ведет в заболеванию (из -за гетероплазмии большинство митохондрий у человека могу т быть "здоровыми")

В тяжелых случаях развивается деменция и глубокая инвалидизация; больные нередко умирают, не достигнув 20 лет.

Термин «инсультоподобные», вероятно, обусловлен тем, что в большинстве описываемых случаев ведущим клиническим проявлением является головная боль с рвотой, судорогами, часто с нарушением сознания, длительностью от нескольких часов до нескольких дней.

ДИАГНОСТИКА

Биохимические, морфологические и молекулярногенетические методы.

У всех пациентов с синдромом MELAS выявляют повышение лактата и пирувата в крови и ЦСЖ, как в покое, так и после физической нагрузки.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение синдрома пока не известно ,предпринимаются попытки замедлить его течение:

L-аргинин (внутривенно)

Кофермент Q.

Назначение вальпроата усугубляет судороги.

Прогноз по заболеванию неблагоприятный.

CADASIL СИНДРОМ

C- cerebral (церебральная)

A- autosomal

D- dominant (аутосомно-доминантная)

A- arteriopathy (артериопатия)

S- subcortical (с субкортикальными инфарктами)

I- infarcts

L- leukoencephalopathy (и лейкоэнцефалопатией)

ПРИЧИНЫ

Заболевание может быть вызвано мутацией гена Notch 3 на 19 хромосоме.

Этонаследственное заболевание, передающиеся непосредственно от родителей к потомству

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ

Распространенность заболевания: 1 случай на 100 000 населения.

ПАТОГЕНЕЗ

Му тация в гене Notch3 на 19-й хромосоме.

Миссенс-мутации в этом гене вызывает изменение третичной структуры белка и нарушение его функции.

Примечательно, что ген кальциевого канала, му тации в котором вызывают развитие семейной гемиплегической мигрени и наследственной пароксизмальной мозжечковой атаксии 2-го типа, локализуется вблизи гена CADASIL на 19- й хромосоме.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Поэтапная схема проявления CADASIL

-Первая с т адия (возрас т больных от 20 до 40 лет): мигрень ; отклонения в МРТ.

-Вторая с т адия (возраст больных от 40 до 60 лет): инсульт; расстройс тва психики;

более сильное поражение белого вещества мозга и базальных ганглиев .

-Третья ст адия (возрас т больных от 60 до 80 лет):

деменция; спастичнос ть ;

псевдобульбарный паралич.

-Четвёрт ая ст адия :

вегетативное состояние .

Примерно через 20 лет после первых симптомов наст упает смерть .