Система свертывания крови_статья Атеросклероз
.pdf
• • • • • ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
значимость величины, превышающей 100%, не установлена.
Другой метод калибровки — система МНО — заключается в определении международного индекса чувствительности тромбопластина (МИЧ), который вычисляется по отношению к первичному стандарту, чувствительность которого была принята за 1. Этот метод калибровки основан на наличии линейной зависимости между логарифмами протромбинового времени, измеренного с
разными тромбопластинами, у больных, находящихся в стабильной фазе терапии АВК. Это позволяет с помощью возведения в степень равную значению МИЧ скорректировать различия в определении протромбинового отношения, обусловленные использованием разных тромбопластинов.
Наиболее вероятной причиной систематических отклонений вычисления МНО является ошибка в определении знаменателя формулы — среднего нормального протромбинового времени. Наибольшей точности определения удается достичь при использовании в качестве этого показателя среднего геометрического протромбинового времени плазм как минимум 20 здоровых доноров обоих полов и разного возраста. Нередки ситуации, когда
вместо этого показателя используется время свертывания пула плазм доноров, или коммерческая «нормальная плазма».
У больных, принимающих АВК, МНО необходимо определять:
•ежедневно, начиная со 2-3 дня приема до стабилизации показателя: пока не будут получены близкие значения 2-х смежных определений, соответствующие терапевтической области;
Для помощи в подборе дозы АВК разработано несколько компьютерных программ, одна из них находится в свободном доступе по адресу: www. warfarindosing.org.
Внедрение системы МНО, которая специально разрабатывалась для обеспечения контроля терапии АВК, значительно повысило сопоставимость результатов определений, выполненных в разных лабораториях, или с разными тромбопластинами. Однако необходимо помнить, что значения МНО, определенные с разными тромбопластинами, в первые дни лечения, т.е. до стабилизации показателя, или при превышении МНО >4,5, т.е. за пределами калибровки, могут существенно различаться.
Определение протромбина в капиллярной крови. Использование капиллярной крови для анализа представляется привлекательным, т.к. не требует пункции вены, однако при кажущейся простоте, в действительности сопряжено с рядом проблем.
Первая заключается в большей вероятности активации свертывания при заборе капиллярной крови. Кровь, проходя через поврежденную ткань, контактирует с тромбогенной поверхностью и может активироваться. Это увеличивает вероятность преданалитической ошибки. Поэтому продолжительность забора капиллярной крови является критически важной для качества определения. В капилляре кровь с антикоагулянтом практически не перемешивается, поэто-
му предварительный забор цитрата в капилляр проблему не решает.
Вторая связана с влиянием величины гематокрита на результат теста. При внесении пипеткой стандартного объема цельной крови объем плазмы и, следовательно, концентрация факторов в реакционной смеси будет зависеть от величины гематокрита. Подчеркнем, что коррекция объема цитрата в зависимости от уровня гематокрита обеспечивает только сохранение стан-
•2-3 раза в неделю в течение первых 2 недартного соотношения между антикоагулянтом
дель; |
и плазмой. На объем плазмы в аликвоте крови |
• не менее 1 раза в месяц, если не меняется |
эта коррекция не влияет. |
доза АВК, или сопутствующая терапия; |
Определение протромбина в капиллярной |
• через 1 неделю после перехода на новую |
крови возможно с применением комбиниро- |
партию препарата. |
ванных реактивов, в состав которых кроме |
12 |
АТЕРОТРОМБОЗ №1 (2) 2009 |
ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ • • • • •
тромбопластина входит фибриноген и фактор |
• фактором риска сердечно-сосудистых за- |
V. Эти добавки обеспечивают возможность оп- |
болеваний; |
ределения с использованием всего 10-20 мкл ка- |
• белком острой фазы; |
пиллярной крови. Такой реактив должен быть |
• маркером развития коагулопатии потреб- |
прекалиброван и содержать номограмму для кор- |
ления. |
рекции влияния гематокрита на результат теста. |
Наиболее часто для определения фибриноге- |
В домашних условиях определение протромбина |
на используется метод Клаусса. В некоторых мо- |
возможно с использованием портативных при- |
делях автоматических анализаторов предусмот- |
боров, которые снабжаются прекалиброванны- |
рена возможность определения Фг параллельно |
ми картриджами. |
с определением протромбина, АЧТВ, или тром- |
|
бинового времени по величине светорассеяния |
Фибриноген |
после образования сгустка. На биохимических |
|
анализаторах определение возможно с примене- |
Определение Фг должно входить в число ск- |
нием «кинетического» метода с рептилазой, или |
рининговых методов, т.к. он является: |
иммунологических. |
Литература
1.Бутенас С., Манн К.Г. Свертывание крови (обзор). Биохимия 2002, 67, 5-15.
2.Spronk H., Govers-Riemslag J.W.P., ten Cate H. The blood coagulation system as a molecular machine. BioEssays 2003; 25: 1220-1228.
3.Crawley J.T.B., Zanardelli S., Chion C.K.N.K., Lane D.A. The central role of thrombin in hemostasis. J Thromb Haemost 2007; 5 (suppl. 1): 95-101.
4.Nicolaides A.N., Breddin H.K., Carpentier P, et al. Thrombophilia and venous thromboembolism. International consensus statement. Int Angiol 2005; 24: 1-26.
5.Folsom A.R. Hemostatic risk factors for atherothrombotic disease: An epidemiologic view. Thromb Haemost 2001; 86: 366-373.
6.Каган-Пономарев М.Я., Добровольский А.Б., Староверов И.И. и соавт. Коагулологические особенности у больных инфарктом миокарда при раннем спонтанном и медикаментозном восстановлении коронарного кровотока. Кардиология 1994; №11: 4-10.
7.Juhan-Vague I., Alessi M-C., Mavri A., Morange P.E. Plasminogen activator inhibitor-1, inflammation, obesity, insulin resistance and vascular risk. J Thromb Haemost 2003; 1: 1575-1579.
8.Kim RJ, Becker RC. Association between factor V Leiden, prothrombin G20210A, and methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutations and events of the arterial circulatory system: a meta-analysis of published studies. Am Heart J 2003; 146: 948-57.
9.Ye Z, Liu EHC, Higgins JPT, Keavney BD, Lowe GDO, Collins R, Danesh J. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66 155 cases and 91 307 controls. The Lancet 2006; 367: 651-658.
10.Slooter AJC, Rosendaal FR, Tanis BC, Kemmeren JM, van der Graaf Y, Algra A. Prothrombotic conditions, oral contraceptives, and the risk of ishemic stroke. J Thromb Haemost 2005; 3: 1213-1217.
11.Dempfle C.-A., Zips S., Ergül H., Heene D.L. and the FACT study group. The fibrin assay comparision trial (FACT). Evaluation of 23 quantitative D-dimer assays as basis for the development of D-dimer calibrators. Thromb Haemost 2001; 85: 671-678.
12.ten Cate-Hoek AJ, Prins MH. Management studies using a combination of D-dimer test result and clinical probability to rule out venous thromboembolism: a systematic review. J Thromb Haemost 2005; 3: 2465-2470.
13.Righini M, Perrier A, De Moerloose P, Bounameaux H. D-Dimer for venous thromboembolism diagnosis: 20 years later. J Thromb Haemost 2008; 6: 1059-1071.
14.de Bastos MRD, Bogutchi T, Carneiro-Proietti ABF, Rezende SM. Duration of symptoms and D-dimer testing in the ruling-out of venous thromboembolism. J Thromb Haemost 2006; 4: 2079-2080.
АТЕРОТРОМБОЗ №1 (2) 2009 |
13 |
•• • • • ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
15.Palareti G, Cosmi B, Legnani C, Tosetto A, et al. for the PROLONG Investigators. D-dimer testing to determine the duration of anticoagulation therapy. N Engl J Med 2006; 355: 1780-1789.
16.Woodward M, Rumley A, Welsh P, MacMahon S, Lowe G. A comparison of the associations between seven hemostatic or inflammatory variables and coronary heart disease. J Thromb Haemost 2007; 5: 1795-1800.
17.Hirsh J., Bauer K., Donati M.B., Gould M., Samama M.M., Weitz J.I. Parenteral anticoagulants: American College Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th edition). Chest 2008; 133: 141-159.
14 |
АТЕРОТРОМБОЗ №1 (2) 2009 |