Добавил:

Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Силлабус фарм химия.docx

Скачиваний:

Добавлен:

18.05.2015

Размер:

201.07 Кб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 78 / 88

Технология проведения и оценка экзамена

Максимальное процентное содержание итогового контроля соответствует 100 %. Экзаменатор выставляет оценки итогового контроля (Э) в экзаменационную ведомость, используя инструменты измерения знаний обучающихся итогового контроля.

Инструмент измерения итогового контроля в виде тестирования

На экзамене студенту предоставляется 50 тестовых заданий, т.е. каждое задание соответствует 2 баллам или процентам.

№	Качество выполнения работ	Диапазон оценки
1	Не выполнено Отсутствие на экзамене без уважительных причин	0 %
2	Оценка за каждый правильный ответ	2 %
	Итого:	0-100 %

Доля оценки итогового контроля составляет не более 40 % итоговой оценки знаний по дисциплине, поэтому экзаменационная оценка (Э) по дисциплине умножается на коэффициент 0,4

Э х 0,4

Далее высчитывается итоговая оценка

I = R х 0,6 + E х 0,4

Шкала градации оценок

Оценка по буквенной системе	Цифровой эквивалент баллов	Процентное содержание %	Оценка по традиционной системе
А	4,0	95-100	ОТЛИЧНО
А-	3,67	90-94	ОТЛИЧНО
В+	3,33	85-89	ХОРОШО
В	3,0	80-84
В-	2,67	75-79
С+	2,33	70-74	УДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНО
С	2,0	65-69
С-	1,67	60-64
D+	1,33	55-59
D	1,0	50-54
F	0	0-49	НЕУДОВЛЕТВОРИ ТЕЛЬНО

Методические рекомендации для практических занятий

Тема № 1: Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен, викасол

Цель: Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов по требованиям нормативной документации

Задачи обучения: ознакомление с группой ароматических соединений, представление о фармакопейных методах анализа, изложенных в ГФ РК, изучение химических свойств фенолов и хинонов, общих и частных методов анализа.

Основные вопросы темы:

Химические свойства, основные фармакопейные требования к качеству фенолов и хинонов.
Схема протоколов результатов анализа лекарственного препарата.
Синтетические способы получения лекарственных препаратов.
Оформление таблиц с результатами определений, испытаний.
Заключение по лабораторной работе.

Методы обучения и преподавания: информация основных вопросов по теме занятия.

Литература:

Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Контроль (вопросы):

Какие лекарственные препараты относятся к производным класса фенолов и хинонов?
Охарактеризуйте химические свойства ароматических соединений и отразите связь между химическим строением и биологической активностью в ряду производных нафтохинона.
Какие синтетические способы получения можно предложить для получения витамина К₁, синестрола и диэтилстильбестрола?
Какие требования возлагают нормативные документы к качеству тамоксифена?
Какие методы анализа приняты государственной фармакопеей IХ и Х издания для контроля качества лекарственных препаратов «Phenolum purum» и «Vikasolum»?
Какие возможные методы определения фенолов, как лекарственных средств ароматического ряда, существуют в аналитической практике?
Где осуществлен синтез синестрола и в чем он заключается?
На чем основан метод ацетилирования синестрола?
бюВ оценке какого препарата из производных нафтохинонов предлагается цериметрический метод количественного определения?

ПРИЛОЖЕНИЕ

Схема протоколов анализа лекарственного препарата:

ПРОТОКОЛ

результатов анализа лекарственного препарата

(латинское и русское названия, синонимы)

Структурная формула

Химическое название

Время начала анализа

Молекулярная масса

Свойства препарата.
Испытания на подлинность.
Испытания на чистоту.
Количественное определение.
Заключение.

Время окончания анализа

Дата

Подпись

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Resorcinum:

- определение подлинности

При прибавлении к 10 мл раствора препарата (1:200) 3 капель раствора хлорида окисного железа появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее от прибавления раствора аммиака в буровато-желтое;

- определение фенола

При нагревании 1 г препарата с 2 мл воды на водяной бане (температура бани 40-50⁰) не должен ощущаться запах фенола;

- определение кислотности или щелочности

К 10 мл раствора препарата (1:20) прибавляют 1 каплю раствора бромфенолового синего. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,02 н. раствора едкого натра или соляной кислоты.

Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Solutio Vikasoli 1% pro injectionibus:

- определение подлинности

К 5 мл препарата прибавляют 1 мл 1 н. раствора едкого натра; выпадает хлопьевидный осадок желтого цвета;

- определение цветности раствора

Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а;

- определение рН

2,5-3,5 (потенциометрически).

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Thymolum:

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл раствора едкого натра в мерной колбе емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 0,5 г бромида калия, 40 мл разведенной соляной кислоты, 3 капли раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтывании титруют 0,1 н. раствором бромата калия. К концу титрования прибавляют еще 2 капли раствора метилового оранжевого. Исчезновение розового окрашивания жидкости указывает на конец титрования.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,003755 г С₁₀Н₁₄О, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Тема № 2: Анализ лекарственных средств: бензойная кислота, натрия бензоат; кислота салициловая, натрия салицилат, оксафенамид, кислота ацетилсалициловая

Цель: Анализ лекарственных средств производных ароматических кислот в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой ароматических кислот, общее представление о фармакопейных методах анализа, изучение химических свойств ароматических кислот, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества ароматических кислот.

Основные вопросы темы:

Физические и химические свойства препаратов согласно ГФ.
Методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственных препаратов группы ароматических кислот.
Методика конкретного количественного определения лекарственных веществ.
Испытания на чистоту.
Способы получения.
Особенности титрования препаратов сложных эфиров салициловой кислоты.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.
Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

Дайте общую характеристику ароматическим кислотам и их солям?
В чем заключается механизм реакции Кольбе-Шмидта?
На чем основаны способы количественного определения бензойной и салициловой кислот?
Какие возможные методы существуют для определения ароматических кислот?
Какие химические процессы сопутствуют получение производных фенолокислот?
С какой целью проводят контрольный опыт в методах броматометрического титрования салициловой кислоты?

Тесты

В ГФ Х издания включен препарат, представляющий собой сложный эфир салициловой кислоты …

A) кислота салициловая;

B) кислота ацетилсалициловая;

C) оксафенамид;

D) кислота бензойная;

E) синестрол.

Примесь, которая допускается в данной концентрации препарата «Acidum acetylsalicylicum»:

A) кислота салициловая;

B) натрия салицилата;

C) фенола;

D) фенилсалицилата;

E) метилсалицилата.

Подлинность солей бензойной и салициловой кислот устанавливают по одному иону …

A) иону кальция;

B) иону железа;

C) иону натрия;

D) иону магния;

E) иону цинка.

Для установления конечной точки титрования натрия бензоата и натрия салицилата методом нейтрализации используется …

A) индикатор фенолфталеин;

B) индикатор метиловый оранжевый;

C) индикатор тимолфталеин;

D) смешанный индикатор;

Е) индикатор феноловый красный.

К методам окисления-восстановления ароматических кислот относится …

A) ацидиметрия;

B) броматометрия;

C) аргентометрия;

D) нейтрализация;

E) комплексонометрия.

6. С какой целью используется эфир в методе титрования натрия салицилата?

A) для извлечения натрия салицилата;

B) для извлечения кислоты салициловой;

C) для фиксирования точки эквивалентности;

D) для изменения рН среды;

E) для получения продукта реакции.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Natrii benzoas:

- определение подлинности

(ГФ РК, том. 2, стр. 120) К 0,2 г субстанции прибавляют 4 мл раствора гаьоия гидроксида разбавленного, кипятят в течение 3 минут, охлаждают и прибавляют 5 мл кислоты серной разбавленной, выпадает кристаллический осадок.

В пробирке смешивают 0,1 г субстанции с 0,5 г кальция гидроксида

К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01-0,02 г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется осадок розовато-желтого цвета;

- определение щелочности и кислотности

К раствору препарата (1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды) прибавляют несколько капель фенолфталеина; раствор должен оставаться бесцветным. Розовая окраска должна появиться от прибавления не более 0,75 мл 0,05 н. раствора едкого натра;

- определение потери в массе при высушивании

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105⁰С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 3 %

Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Acidum acetylsalicylicum:

- определение подлинности

0.5 г препарата кипятят в течение 3 минут с 5 мл раствора едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой; выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты; раствор имеет запах уксусноэтилового эфира. К осадку добавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание;

- определение примеси свободной салициловой кислоты

0,3 г препарата растворяют в 5 мл спирта и прибавляют 25 мл воды (испытуемый раствор). В один цилиндр помещают 15 мл этого раствора, а в другой - 5 мл того же раствора, 0,5 мл 0,01% водного раствора салициловой кислоты,2 мл спирта и доводят водой до 15 мл (эталонный раствор). Затем в оба цилиндра добавляют по 1 мл кислого 0,2% раствора железоаммониевых квасцов. Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее эталонного раствора (не более 0,05% в препарате);

- определение органических примесей

0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Acidum salicylicum:

Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01381 г С₇Н₆О₃, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

Тема № 3: Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид

Цель: Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: общее представление о группе эфиров пара-аминобензойной кислоты, ознакомление с фармакопейными методами анализа, изучение связи между химическим строением и биологическим действием, выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения.

Основные вопросы темы:

Химические свойства эфиров пара-аминобензойной кислоты.
Методы контроля качества лекарственных препаратов данной группы соединений.
Общие фармакопейные требования к контролю качества лекарственных препаратов.
Испытания на доброкачественность.
Синтетические способы получения.
Кислотно-основное титрование в водной и неводной средах.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Обоснуйте выраженность кислотно-основных свойств эфиров пара-аминобензойной кислоты?

2.Определите связь между химическим строением и биологическим действием в ряду эфиров пара-аминобензойной кислоты?

3.Чем определяется местноанестезирующий эффект бензокаина, прокаина гидрохлорида, тетракаина гидрохлорида?

4.Какие возможные методы количественного определения существуют для определения бензокаина?

5.В чем заключается неводное титрование прокаина гидрохлорида?

6.Какие требования к испытаниям на чистоту эфиров пара-аминобензойной кислоты предъявляется ГФ Х?

7.Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе нитритометрии?

Тесты

1.В ГФ Х издания включены препараты, представляющие собой эфиры пара-аминобензойной кислоты …

A) прокаина гидрохлорид;

B) фторотан;

C) оксафенамид;

D) бензокаин;

E) тиопентал натрий.

2. Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция обнаружения … ионов

A) сульфат;

B) фосфат;

C) нитрат;

D) хлорид;

E) карбонат.

Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция выделения осадков оснований после действия раствором …

A) натрия гидрофосфата;

B) натрия гидроксида;

C) аммония хлорида;

D) калия хлорида;

E) цинка сульфата.

Исходным продуктом для получения эфиров пара-аминобензойной кислоты является …

A) бензойная кислота;

B) пара-нитробензойная кислота;

C) пара-аминосалициловая кислота;

D) салициловая кислота;

Е) мета-аминобензойная кислота.

Титрование методом нитритометрии проводят …

A) в щелочной среде;

B) в присутствии ацетатного буфера;

C) в кислой среде;

D) в нейтральной среде;

E) в среде диметилформамида .

7. Точку эквивалентности при титровании бензокаина устанавливают с помощью внешнего индикатора:

A) нейтральный красный;

B) тропеолин 00 с метиленовым синим;

C) тропеолин 00;

D) кристаллический фиолетовый;

E) иодкрахмальная бумага.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Procaini hydrocloridum: (ГФ РК, том. 2, стр. 435)

- определение подлинности

К около 5 мг субстанции прибавляют 0,5 мл кислоты азотной дымящей, упармвают досуха, упаривают досуха на водяной бане, охлаждают и остаток растворяют в 5 мл ацетона К полученному раствору прибавляют 1 мл 0,1 М раствора калия гидроксида спиртового, появляется только коричневато-красное окрашивание.

К 0.2 мл раствора S , приготовленного в соответствии с указаниями, прибавляют 2 мл воды, 0,5 мл кислоты серной разбавленной и встряхивают. К полученному раствору прибавляют 1 мл раствора 1 г/л калия перманганата, окрашивание тотчас исчезает.

Раствор S.

2,5 г субстанции растворяют в воде , свободной от диоксида углерода и доводят объем раствора тем же растворителем до 50 мл.

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок;

- определение прозрачности и цветности раствора

Раствор 0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным;

- определение кислотности

При прибавлении к раствору препарата (0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды) 1 капли раствора метилового красного может получиться розовое окрашивание, которое должно перейти в желтое от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Tetracaini hydrocloridum

- определение подлинности

(ГФ РК, том.2, стр. 481)

К 2 мг субстанции прибавляют 5 мл кислоты серной, появляется фиолетово-красное окрашивание. Раствор приливают к 2,5 мл воды, окраска становится желтой.

(ГФ Х) 0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 2-3 каплями концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К охлажденному остатку прибавляют несколько капель 0,5 н. спиртового раствора едкого кали; появляется кроваво-красное окрашивание;

- определение кислотности (ГФ РК, том. 2, стр. 481)

рН От 1,8 до 2,8. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида.

рН 1% раствора 4,5-6,0 (потенциометрически);

- потери в массе при высушивании

(ГФ РК, том. 2, стр. 482) Не более 2 %. 1,000 г субстанции сушат над дифосфора пентоксидом при температуре 60^о С и давлении не более 671 Па в течение 3 часов.

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105⁰до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Benzocainum:

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту.

Титрование проводят при температуре не выше 18-20⁰, однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-10⁰.

В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01652 г С₉Н₁₁NО₂, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

Тема № 4: Анализ лекарственных средств производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот: натрия пара-аминосалицилат, ибупрофен

Цель: Познание способов анализа лекарственных препаратов производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот

Задачи обучения: использование в оценке качества лекарственных препаратов различных методов титриметрического анализа, определение качества лекарственных препаратов с использованием спектрофотометрических методов.

Основные вопросы темы:

Фармакопейные требования к качеству препаратов.
Методы титриметрического анализа.
Альтернативные методы количественного определения лекарственных средств производных фенилпропионовой кислоты.
Применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: разбор теоретических вопросов и самостоятельное выполнение сопровождающих титрование расчетов.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы, тесты):

Какие методы количественного определения предлагаются для титрования натрия пара-аминосалицилата?
Как проводится определение первичной ароматической аминогруппы в лекарственных препаратах пара-аминосалициловой кслоты?
Как проводится испытание на доброкачественность натрия пара-аминосалицилата?
Охарактеризуйте методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственного препарата - ибупрофен?

Тесты

Количественное определение натрия пара-аминосалицилата проводится методом …

A) комплексонометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) потенциометрического титрования

D) полярографии;

E) вытеснения нейтрализации.

В спектрофотометрическом определении натрия пара-аминосалицилата используется …

A) соотношение концентрации стандартного и испытуемого раствора;

B) соотношение оптических плотностей при двух длинах волн;

C) соотношение молей реагирующего вещества и химического реагента;

D) соотношение молярных масс эталонных и исследуемых растворов;

E) плотность анализируемого раствора.

На чем основан нитритометрический метод определения натрия пара-аминосалицилата?

A) на образовании азокрасителя;

B) на образовании малодиссоциированного соединения;

C) на образовании соли диазония;

D) на образовании натрия нитрита;

E) на образовании натрия салицилата.

4. Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата натрия пара-аминосалицилата…

A) мурексидная проба;

B) образование параформа;

C) образование азокрасителя;

D) образование соли диазония;

E) образование хиноидных соединений.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Установить подлинность натрия пара-аминосалицилата

А) 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды, подкисляют 2-3 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; жидкость окрашивается в фиолетово-красный цвет. Полученный раствор оставляют на 3 часа; не должно наблюдаться выделения осадка.

Б) 0,02 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты и 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия, 1 мл полученного раствора приливают к 5 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется красное окрашивание.

Г) Препарат дает характерную реакцию Б на натрий:

соль натрия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ натрия пара-аминосалицилата

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и окраска его не должны быть интенсивнее эталона №5б. Определение окраски раствора следует проводить не позднее чем через 2 минуты после растворения препарата.

Щелочность или кислотность. К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 н. раствора соляной кислоты или едкого натра.

Хлориды. 1 г препарата растворяют в 25 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005 % в препарате).

Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции азотной кислотой или раствором аммиака, добавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора нитрата серебра, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,0002% раствора хлор-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Сульфаты. 5 мл того же фильтрата, разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции соляной кислотой или раствором аммиака, прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислотой и 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,001% раствора сульфат-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная масса) растворяют в 180 мл воды. К раствору прибавляют 20 мл разведенной соляной кислоты, 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия при температуре не выше 5⁰С до тех пор пока капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления нитрита натрия, не будет вызывать немедленного посинения йодкрахмальной бумаги.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02112 г С₇Н₆NNаО₃∙2Н₂О, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

Задание 3. Выполнить количественное определение ибупрофена

Количественное определение. (ГФ РК, том. 2, стр 241).

0,451 г субстанции растворяют в 50 мл метанола и титруют 0,1 М раствором натрия гмдроксида до красного окрашивания, используя в качестве индикатора 0,4 мл раствора фкнолфталеина. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,63 мг С₁₃H₁₈O₂.

(ГФ Х) Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в 100 мл этанола (~ 750 г/л) испытательный раствор (ИР), предварительно нейтрализованного по раствору фенолфталеина в этаноле ИР, и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, титрованный раствор (ТР), используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР соответствует 20,63 мг С₁₃H₁₈O₂.

Тема № 5: Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот: тиреоидин, дийодтиронин, дийодтирозин, тироксин

Цель: Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: фармакопейный анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот (выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения), применение комплекса химических и физических методов для оценки качества иодсодержащих органических веществ

Основные вопросы темы:

Общее описание препаратам гормонов щитовидной железы по частным статьям ГФ Х издания.
Биосинтез гормонов щитовидной железы в организме.
Методы испытаний на доброкачественность лекарственных препаратов гормонов щитовидной железы
Синтетические способы получения аналогов гормонов щитовидной железы.
Фармакопейные методы анализа лекарственных препаратов.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

Дайте общее описание препаратам гормонов щитовидной железы по частной статье ГФ Х издания «Thyreoidinum».
Как осуществляется биосинтез гормонов щитовидной железы в организме?
Какие методы испытаний на доброкачественность предлагаются для тиреоидина?
Как получают дииодтиронин, тироксин?

5. Как проводят количественную оценку тиреоидина?

6. Какие фармакопейные требования предъявляется ГФ Х для дииодтирозина и тиреоидина?

7. Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе иодометрического определения тиреоидина?

8. Какой метод аргентометрического титрования предлагается для определения дииодтирозина?

Тесты

1.Подлинность дииодтирозина устанавливают, подтверждая наличие …

A) органически связанного хлора;

B) органически связанного фтора;

C) органически связанного брома;

D) органически связанного иода;

E) иона кальция

2. Нингидриновая проба предлагается для доказательства в дииодтирозине …

A) органически связанного иода;

B) аминокислоты;

C) карбоксикльной группы;

D) гидроксильной группы;

E) аминогруппы.

3.При аргентометрическом определении дииодтирозина дегалоидирование осуществляется …

A) минерализацией в присутствии концентрированной серной кислоты;

B) минерализацией в присутствии концентрированной азотной кислоты;

C) спеканием смесью спекания калия нитрат и натрия карбоната;

D) восстановлением цинком в кислой среде;

E) нагреванием с цинковой пылью в щелочной среде.

Белок в препарате «Тиреоидин» определяется по образованию желтого окрашивания после кипячения препарата в растворе …

A) калия фосфата;

B) натрия гидроксида;

C) аммония сульфата;

D) соляной кислоты;

Е) азотной кислоты.

Титрование иодометрическим методом тиреоидина проводят после …

A) кипячения в щелочной среде;

B) восстановления в кислой среде цинком;

C) разрушения препарата пероксидом водорода в смеси с концентрированной серной кислотой;

D) спекания со смесью для спекания калия нитрата и натрия карбоната;

E) нагревания с цинковой пылью в щелочной среде.

6. Для обнаружения органически связанного иода препарат предварительно разрушают …

A) проводя минерализацию в присутствии концентрированной серной кислоты;

B) проводя минерализацию в присутствии концентрированной азотной кислоты;

C) прокаливая со смесью для спекания калия нитрат и натрия карбоната;

D) проводя восстановление цинком в кислой среде;

E) проводя нагревание с цинковой пылью в щелочной среде.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить анализ лекарственного препарата по частной статье ГФ Х издания “Thyreoidinum»:

Подлинность.

А) 0,02 г препарата нагревают до кипения с 1 мл раствора едкого натра; раствор окрашивается в желтый цвет; при последующем прибавлении нескольких капель разведенной серной кислоты раствор обесцвечивается и выделяется белый коллоидный осадок.

Б) 0,5 г препарата смешивают с 2 г смеси нитрата калия и карбоната натрия (5:7) и прокаливают до обугливания. Остаток растворяют в 20 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют разведенной серной кислоты до слабокислой реакции, 5 мл хлороформа и несколько миллилитров хлорной воды или раствора хлорамина Б. После встряхивания смеси хлороформный слой окрашивается в красно-фиолетовый цвет.

Испытание на чистоту

Йодиды. 0,5 г препарата встряхивают с 20 мл воды в течение 1-2 минут и фильтруют. Фильтрат подкисляют несколькими каплями разведенной серной кислоты, прибавляют 5 мл хлороформа, несколько миллилитров (3-4) хлорной воды или раствора хлорамина Б и смесь встряхивают. Хлороформный слой не должен окрашиваться в красно-фиолетовый цвет.

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105⁰до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 6%.

Зола и тяжелые металлы. Зола из 0,5 г препарата не должна превышать 5% и не должна давать реакции на тяжелые металлы.

Задание 2. Выполнить количественное определение лекарственного препарата по частной статье ГФ Х издания «Tabulettae Diiodthyrosini 0,05»:

Количественное определение. Около1,7 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяют в мерной колбе емкостью 50 мл в 15 мл воды, добавляют 20 мл 0,1 н. раствора едкого кали. Смесь тщательно перемешивают, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 15 мл раствора едкого кали, 1 г цинковой пыли и осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. Охлаждают, холодильник промывают 10 мл воды, к раствору прибавляют 15 мл разведенной уксусной кислоты и фильтруют через небольшой фильтр. Остаток в колбе и на фильтре промывают водой (3 раза по 15 мл). К фильтрату прибавляют 5 капель 0,5% раствора эозината натрия и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до изменения желтого цвета осадка в малиновый. Перед концом титрования раствор нитрата серебра прибавляют по каплям, хорошо перемешивая раствор с осадком.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02345 г С₉H₉I₂NO₃ ∙2H₂O, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Задание 3. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Tabulettae Thyreoidini 0,1 aut 0,2 obductae (Таблетки тиреоидина 0,1 г или 0,2 г, покрытые оболочкой).

Состав на одну таблетку:

Тиреоидина . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,1 г или 0,2 г

Вспомогательных веществ . . . . . до получения таблетки массой 0,11 г или 0,22 г

(без оболочки)

Описание. Таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

Подлинность. Порошок растертых таблеток дает реакции подлинности, указанные в статье «Thyreoidinum».

Количественное определение. 2-3 таблетки растирают в тонкий порошок, количественно переносят в колбу емкостью 700 мл, последовательно прибавляют 20 мл 5% раствора перманганата калия и малыми порциями по стенкам колбы при осторожном перемешивании 20 мл концентрированной серной кислоты, отмывая ею стенки колбы от реакционной массы; оставляют на 10 минут, прибавляют 10 мл воды и вводят по 1 капле через 2-3 секунды раствор нитрита натрия до полного обесцвечивания содержимого колбы и растворения взвеси двуокиси марганца. Затем прибавляют 1 г мочевины, раствор перемешивают до исчезновения пузырьков газа в растворе, разводят 300 мл воды, тщательно обмывая стенки колбы, прибавляют 1 мл раствора йодида калия и выделившийся йод оттитровывают 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал).

1 мл 0,01 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,0002115 г I, которого в одной таблетке соответственно должно быть 0,00017-0,00023 г или 0,00034-0,00046 г.

Тема № 6: Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов: адреналин, норадреналин и их соли, изадрин, эфедрина гидрохлорид, фенотерол, сальбутамол

Цель: Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой фенилалкиламинов, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества фенилалкиламинов.

Основные вопросы темы:

Гормоны мозгового слоя надпочечных желез и их синтетические аналоги.
Алкалоиды ароматического ряда.
Методы испытания лекарственных средств производных фенилалкиламинов.
Испытания на чистоту.
Способы получения гормонов из надпочечных желез.
Методы выделения алкалоидов из растительного сырья.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие химические свойства проявляет эфедрина гидрохлорид?

2.Объясните условия неводного титрования для эфедрина гидрохлорида?

3.Какие комплексные соединения образуются при взаимодействии препарата эфедрина гидрохлорид с раствором меди сульфата?

4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола?

6.Какое фармакологическое действие имеет эфедрина гидрохлорид?

7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы фенилалкиламинов?

Тесты

1.Укажите гормональный лекарственный препарат, который изучается в группе гормонов мозгового слоя надпочечных желез …

A) эфедрина гидрохлорид;

B) синестрол;

C) норадреналина гидротартрат;

D) диэтилстильбестрол;

E) кофеин.

ГФ Х рекомендует для аналогов адреналина общую цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) натрия гидроксида;

C) диметилформамида;

D) хлорида железа (II);

E) хлорида железа (III).

Количественное определение адреналина и норадреналина гидротартратов по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

С какой целью добавляется стабилизатор 0,1% раствор натрия метагидросульфита к инъекционным растворам адреналина и норадреналина?

A) с целью замедления процессов восстановления;

B) с целью замедления процессов окисления;

C) с целью предотвращения процессов гидролиза;

D) с целью разрушения органически связанной карбонильной группы;

Е) с целью предотвращения процессов изомеризации.

В каких методах используется цветная реакция эфедрина гидрохлорида с раствором сульфата меди?

A) фотоколориметрический;

B) броматометрический;

C) аргентометрический;

D) нейтрализация;

E) комплексонометрия.

6. Какое химическое название отвечает формуле эфедрина гидрохлорида?

A) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-аминоэтанола гидротартрат;

B) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламиноэтанола гидротартрат;

C) l-(м-оксифенил)-2-метиламиноэтанола гидрохлорид;

D) l-1-фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид;

E) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламинометанола гидротартрат;

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Solutio Adrenalini hydrotartratis 0,18% pro injectionibus.

Подлинность.

А) 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное;

Б) К 1 мл 0,2% раствора препарата прибавляют 5 мл гидротартратного буферного раствора с рН 3,56 и 2 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут, после чего смешивают с 3 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор сохраняет темно-красное окрашивание (отличие от норадреналина). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Solutio Noradrenalini hydrotartratis 0,2% pro injectionibus.

Описание.

Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность.

Б) 1 мл 0,1% раствора препарата разводят гидротартратным буферным раствором с рН 3,56 до объема 10 мл и прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут и прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор должен быть бесцветным или слабо-розовым (отличие от адреналина, вызывающего интенсивно-красное окрашивание). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

рН 3,0-4,5 (потенциометрически).

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Tabulettae Ephedrini hydrochloride 0,025:

Порошок растертых таблеток в количестве около 0,8 г (точная навеска) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, после охлаждения добавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ацетата натрия и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02017 г С₁₀Н₁₅NО∙HCl, которого должно быть 0,0225-0,-275 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Тема № 7: Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов: левомицетин и его эфиры

Цель: Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой нитррофенилалкиламинов в ряду фенилалкиламинов, изучение физико-химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества левомицетина и его эфиров.

Основные вопросы темы:

Виды изомерии в ряду нитрофенилалкиламинов.
Антибиотики ароматического ряда.
Методы испытания лекарственных средств производных нитрофенилалкиламинов.
Испытания на чистоту.
Синтетический способ получения антибиотиков.
Лекарственные формы и применение их в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие физические и химические свойства характерны для левомицетина и его эфиров?

2.Какими химическими реакциями можно подтвердить подлинность левомицетина и левомицетина стеарата?

3.Укажите особенности нитритометрического титрования производных нитрофенилалкиламинов.

4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола?

6.Какое фармакологическое действие имеет эфедрина гидрохлорид?

7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы фенилалкиламинов?

Тесты

1.Укажите антибиотический лекарственный препарат, который изучается в группе нитрофенилакиламинов …

A) эфедрина гидрохлорид;

B) синестрол;

C) норадреналина гидротартрат;

D) диэтилстильбестрол;

E) левомицетин.

Общую реакцию с раствором натрия гидроксида ГФ Х издания предлагает на …

A) синестрол;

B) кофеин;

C) прозерин;

D) левомицетина сукцинат;

E) натрия пара-аминосалицилат.

Количественное определение левомицетина и левомицетина стеарата выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

Левомицетина стеарат гидролизуется в присутствии концентрированной соляной кислоты являясь …

A) карбоновой кислотой;

B) ароматической кислотой;

C) сложным эфиром;

D) аминокислотой;

Е) одноатомным фенолом.

В каких методах используется реакция азосочетания левомицетина?

A) нейтрализации;

B) броматометрии;

C) аргентометрии;

D) фотоколориметрии;

E) комплексонометрии.

7. В культуральной жидкости какого гриба обнаружен левомицетин?

A) Penicillinum Chrysogenum;

B) Streptococcus faecalis;

C) Staphylococcus aureus;

D) Escherichia coli;

E) Streptomyces venezuelae.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить испытание на подлинность левомицетина:

А) К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл раствора едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.

Хлориды:

К 2 мл раствора хлорида (около 0,002 г иона хлорида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка хлорида серебра проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата – Laevomycetini stearas:

- определение примеси свободной стеариновой кислоты

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 50 мл и растворяют при нагревании на водяной бане в 25 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину. По охлаждении раствор титруют 0,1 н. раствором едкого натра с тем же индикатором.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02845 г стеариновой кислоты, которой должно быть не более 3,0%.

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Laevomycetinum:

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 200-250 мл, прибавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляют еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмывая стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли (можно подогреть) раствор количественно переносят в стакан для дизотирования, охлаждаемый льдом; прибавляют 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия. Титрование считают законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,03231 г С₁₁Н₁₂C_l₂N₂О₅, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Тема № 8: Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов: стрептоцид, сульфацил-натрия, бисептол, сульфадиметоксин, сульфален, фталазол, салазопиридазин

Цель: Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов в в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: изучение физико-химических свойств бензолсульфаниламидов, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества средств бензолсульфаниламидов.

Основные вопросы темы:

Синтез сульфаниламидных препаратов.
Физические и химические свойства.
Качественные испытания.
Испытания на доброкачественность.
Методы количественного определения.
Хранение и применение.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.В чем заключается теория конкурентного антагонизма сульфаниламидных препаратов?

2.Кем был синтезирован впервые стрептоцид?

3.Какие химические превращения сопровождают синтез амидов сульфаниловой кислоты?

4.Какие возможные методы существуют для бисептола, как комбинированного препарата?

5.Какие методы определения можно предложить для анализа стрептоцида, сульфацил-натрия, сульфадиметоксина, сульфалена, фталазола, салазопиридазина?

6.На какие препараты делятся по фармакологическому действию сульфаниламиды?

7.Какое хранение допускаются для лекарственных препаратов группы сульфаниламидных препаратов?

Тесты

1.Для сульфаниламидов на реакциях галогенирования основан метод количественного определения:

A) аргентометрии;

B) нейтрализации;

C) броматометрии;

D) нитритометрии;

E) меркуриметрии.

Наличие серы в молекуле сульфаниламидных препаратов можно установить …

A) восстановлением органической части молекулы цинковой пылью в кислой среде;

B) окислением органической части молекулы концентрированной азотной кислотой;

C) разложением 30% раствором натрия гидроксида;

D) по реакции с растворами солей тяжелых металлов;

E) по термическому разложению.

ГФ Х издания предлагает для сульфаниламидных препаратов титрование методом …

A) аргентометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

Контролирование содержания какого исходного продукта синтеза устанавливает ГФ Х издания на фталазол …

A) сульфита натрия;

B) салициловой кислоты;

C) фталевой кислоты;

D) цистеина;

Е) мочевины.

В каких методах используется образование серебряных солей сульфаниламидов?

A) нейтрализации;

B) броматометрии;

C) аргентометрии;

D) фотоколориметрии;

E) комплексонометрии.

7. Своеобразной разновидностью реакции образования шиффовых оснований является …

A) мурексидная проба;

B) гидроксамовая проба;

C) лигниновая проба;

D) тиохромная проба;

E) таллейохинная проба.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить испытание на подлинность сульфацила-натрия:

А) 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок.

Б) 0,1 г препарата растворяют в 3 мл воды и прибавляют 1 мл раствора сульфата меди; образуется осадок голубовато-зеленоватого цвета, который не изменяется при стоянии (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата – Phthalazolum:

- определение примеси свободной фталевой кислоты

1 г препарата взбалтывают с 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, нагревают на водяной бане при температуре 70⁰ в течение 5 минут. Быстро охлаждают и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 3 капли раствора фенолфталеина. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,35 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

- определение примеси норсульфазола

1 г препарата взбалтывают с 10 мл разведенной соляной кислоты в течение 15 минут и после отстаивания при комнатной температуре фильтруют. К фильтрату прибавляют 40 мл воды, 0,5 г бромида калия, 2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия по 0,05 мл через одну минуту до зеленого окрашивания.

На титрование должно расходоваться не более 0,2 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02553 г C₉H₉N₃O₂S₂, которого в препарате должно быть не более 0,5%.

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Streptocidum:

Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту.

Титрование проводят при температуре не выше 18-20⁰, однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-10⁰.

В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01722 г C₆H₈N₂O₂S которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Тема № 9: Анализ лекарственных средств, производных фурана и 5-нитрофурана: фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин

Цель: Анализ лекарственных средств производных фурана и 5-нитрофурана в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой 5-нитрофурана, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества 5-нитрофурана.

Основные вопросы темы:

Производные фурана, как лекарственные средства.
Реакции конденсации в синтезе производных 5-нитрофурана.
Общегрупповые реакции в оценке качества лекарственных препаратов производных 5-нитрофурана.
Контроль содержания примесей в лекарственных препаратах.
Кислотно-основное титрование в неводной среде для слабых кислот.
Применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие лекарственные препараты из группы фуранов включены в ГФ Х издания?

2.В чем особенности титрования в неводной среде для слабых кислот?

3.Какие отличия существуют в реакциях обнаружения производных фурана друг от друга?

4.Какой метод количественного определения принят ГФ Х издания для фурацилина?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа фуразолидона, фурадонина, фурагина?

6.К каким лекарственным препаратам относятся производные 5-нитрофурана?

7.Рассчитайте молярную массу эквивалента фурацилина при иодометрическом титровании по ГФ Х издания?

Тесты

1.Дальнейший синтез препаратов 5-нитрофуранового ряда основан на конденсации группы с различными веществами, содержащими …

A) альдегидную группу;

B) аминогруппу;

C) фенольный гидроксил;

D) нитрогруппу;

E) карбонильную группу.

ГФ Х рекомендует для производных 5-нитрофурана общую цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) хлорида железа (III);

C) кальция хлорида;

D) хлорида железа (II);

E) натрия гидроксида.

Количественное определение фурацилина по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) иодометрического титрования;

E) броматометрического титрования.

Исходный продукт синтеза производных 5-нитрофурана …

A) бензол;

B) фурфурол;

C) фталевая кислота;

D) 3-оксихинуклидин;

Е) дифенилуксусная кислота.

Отсутствие примеси семикарбазида устанавливается в препарате …

A) фурагин;

B) фуразолидон;

C) фторотан;

D) фурацилин;

E) фурадонин.

6. Гидролитическое расщепление производных 5-нитрофурана проводят в …

A) растворах солей аммония;

B) растворах едких щелочей;

C) в кислотах;

D) в разведенных растворах кислот;

E) в растворах натрия хлорида.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить подлинность лекарственного препарата – Furadoninum.

Подлинность.

А) 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл 30% раствора едкого натра; появляется темно-красное окрашивание;

Б) 0,01 г препарата растворяют в 3 мл предварительно перегнанного диметилформамида (плотность не более 0,945); появляется желтое окрашивание, которое после прибавления двух капель 1 н. раствора едкого кали в 50% спирте переходит в коричнево-желтое.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата –Furazolidonum.

Посторонние вещества.

0,2 г препарата смешивают с 1 мл воды и 0,5 мл разведенной серной кислоты. Смесь нагревают до кипения и осторожно проверяют запах выделившихся паров; не должно появляться ни запаха бензальдегида, ни запаха уксусной кислоты.

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Furacilinum:

Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 500 мл прибавляют 4 г хлорида натрия, 300 мл воды и растворяют при подогревании до 70-80⁰ на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 н. раствора йода, помещенным в колбу емкостью 50 мл прибавляют 0,1 мл раствора едкого натра и 5 мл испытуемого раствора. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 н. раствора йода соответствует 0,0004954 С₆Н₆N₄О₄, которого в препарате должно быть не менее 97,5%.

Тема № 10: Анализ лекарственных средств кумаринов: неодикумарин, фепромарон, нитрофарин

Цель: Анализ лекарственных средств группы кумаринов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой кумаринов, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества группы кумаринов.

Основные вопросы темы:

Общая характеристика производных 4-оксикумарина.
Идентификация производных 4-оксикумарина.
Испытания на чистоту.
Синтетический способ получения.
Методы испытания производных кумарина.
Хранение и применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие химические свойства проявляют кумарины?

2.Какие лекарственные препараты относятся к производным 4-оксикумарина?

3.Какая реакция основана на разрыве лактонного кольца неодикумарина?

4.Какой метод количественного определения ГФ Х издания рекомендует для неодикумарина?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа неодикумарина, фепромарона, нитрофарина?

6.Как применяются производные 4-оксикумарина?

7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы 4-оксикумаринов?

Тесты

1.Укажите свойства неодикумарина…

A) серая пористая масса;

B) стекловидное тело белого цвета;

C) белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок;

D) бесцветный газ;

E) сиропообразная масса.

ГФ Х рекомендует для неодикумарина цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) натрия гидроксида;

C) диметилформамида;

D) хлорида железа (II);

E) хлорида железа (III).

Количественное определение неодикумарина по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) нейтрализации в ацетоновой среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

С какой целью добавляется калия гидроксид при сплавлении неодикумарина?

A) с целью разрыва бензольного кольца;

B) с целью разрыва лактонного кольца;

C) с целью нейтрализации гидроксильной группы;

D) с целью разрушения сложно-эфирной группы;

Е) с целью предотвращения процессов нейтрализации.

Неодикумарин применяется, как …

A) витаминный препарат;

B) антикоагулянт непрямого действия;

C) коронарорасширяющее средство;

D) антикоагулянт прямого действия;

E) сосудосуживающее средство.

6. Неодикумарин является антивитамином группы ...

A) А;

B) В;

C) С;

D) К;

E) Е.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить подлинность лекарственного препарата –Neodicumarinum.

Подлинность.

А) 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; раствор окрашивается в красно-бурый цвет;

Б) 0,1 препарата помещают в пробирку, приливают 2-3 мл концентрированной серной кислоты и слегка нагревают, сильно встряхивая; появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина).

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата –Tabulettae Neodicumarini 0,05 aut 0,1.

Состав на одну таблетку.

Неодикумарина . . . . . . . . . . 0,05 г или 0,1 г

Вспомогательных веществ . . . . . . . . . . . для получения таблеток массой 0,2 г

или 0,25 г

Описание.

Таблетки белого цвета или белого со слегка кремоватым оттенком.

Подлинность.

Количественное определение.

Около 0,4 г порошка растертых таблеток по 0,05 г или около 0,25 г по 0,1 г (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 150 мл, приливают 10 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и кипятят на водяной бане с обратным холодильником в течение 15 минут. Выделившееся при кипячении на стенках колбы вещество переводят в раствор встряхиванием колбы.

По окончании нагревания нижний конец холодильника (под пробкой) внутри и снаружи смывают 4-5 мл спирта в ту же колбу. Содержимое колбы титруют 0,05 н. раствором едкого натра со смешанным индикатором (3 капли) до изменения фиолетового окрашивания в зеленое.

1 мл 0,05 н. раствора едкого натра соответствует 0,02042 г C₂₂H₁₆O₈, которого соответственно должно быть 0,045-0,055 г или 0,09-0,11 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Neodicumarinum:

Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл ацетона, прибавляют 20 мл воды, 5 капель смешанного индикатора и титруют 0,1 н. раствором едкого натра

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04084 г C₂₂H₁₆O₈, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Тема № 11: Анализ лекарственных средств хромановых соединений: витамины группы Е

Цель: Познание способов анализа лекарственных препаратов производных хромановых соединений

Задачи обучения: использование в оценке качества лекарственных препаратов окислительно-восстановительных методов, определение качества лекарственных препаратов с использованием фотоколориметрических методов.

Основные вопросы темы:

Природные источники получения витаминов группы Е.
Фармакопейный анализ лекарственных препаратов группы Е.
Методы цериметрии.
Хранение и применение в медицинской практике.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

3.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Какие существуют природные источники получения витамина Е?

2.Какие окислительно-восстановительные методы предлагаются для титрования токоферола ацетата?

3.На чем основано количественное определение витамина Е?

4.Какие продукты окисления образуются при действии на токоферола ацетат реагентов различной степени окисления?

5.Как определяют удельный показатель поглощения 0,01% раствора препарата токоферола ацетата в абсолютном спирте?

6.Какие токоферолы различаются в группе веществ, обладающих Е-витаминной активностью?

Тесты

Количественное определение токоферола ацетата проводят методом …

A) комплексонометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) потенциометрического титрования

D) цериметрии;

E) вытеснения нейтрализации.

Чему равен грамм-эквивалент токоферола ацетата при цериметрическом титровании?

A) М.м/2;

B) М.м;

C) 2М.м;

D) М.м/4;

E) М.м/6.

По расположению метильных групп в молекулах токоферолов различают …

A) 12 токоферолов;

B) 2 токоферола;

C) 5 токоферолов;

D) 7 токоферолов;

E) 6 токоферолов.

4. Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата токоферола ацетата…

A) нагревание с концентрированной азотной кислотой;

B) с калия гидроксидом;

C) с солью диазония;

D) с диметилформамидом;

E) с раствором ванилина в соляной кислоте.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Установить оценку качества токоферола ацетата.

Описание. Светло-желтая прозрачная вязкая маслянистая жидкость со слабым запахом. На свету окисляется и темнеет.

Растворимость. Практически не растворим в воде, растворим в 95% спирте, очень легко растворим в эфире, ацетоне, хлороформе и растительных маслах.

Подлинность. Около 0,02 г препарата растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 2 мл дымящей азотной кислотой и нагревают в течение 15 минут на водяной бане при температуре около 80⁰; появляется красно-оранжевое окрашивание.

Задание 2. Выполнить испытания на доброкачественность токоферола ацетата.

Показатель преломления. 1,4960-1,4985

Задание 3. Выполнить количественное определение токоферола ацетата.

Количественное определение. Около 0,12 г препарата (точная масса) растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 10 мл раствора серной кислоты в абсолютном спирте и кипятят в течение 2 часов на водяной бане в колбе с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры смесь переносят в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят объем раствора до метки абсолютным спиртом. К 20 мл этого раствора добавляют 20 мл абсолютного спирта, 10 мл воды и 2 капли раствора дифениламина и титруют при постоянном перемешивании 0,01 н. раствором сульфата церия со скоростью 25 капель в 10 секунд, защищая титруемый раствор от действия прямого солнечного света, до появления сине-фиолетового окрашивания, устойчивого в течение 10 секунд.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 н. раствора сульфата церия соответствует 0,002364 г С₃₁Н₅₂О₃, которого в препарате должно быть не менее 95,0 %.

П р и м е ч а н и е. Приготовление раствора серной кислоты в абсолютном спирте. К 75 мл абсолютного спирта осторожно приливают 20 мл концентрированной серной кислоты и перемешивают.

Тема № 12: Анализ лекарственных средств фенилхромановых соединений: рутин, кверцетин, дигидрокверцетин

Цель: Анализ лекарственных средств фенилхромановых соединений в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: общее представление о фенилхромановых соединениях, ознакомление с методами фармакопейного анализа, выполнение основных требований к контролю качеству лекарственных препаратов

Основные вопросы темы:

Флавоноиды (витамины группы Р).
Классификация производных флавана, обладающих Р-витаминной активностью.
Общие требования к контролю качества лекарственных препаратов фенилхромановых соединений.
Контроль качества допустимых и недопустимых примесей в лекарственном препарате «Рутин».
Источники получения индивидуальных лекарственных веществ производных фенилхромановых соединений.
Спектрофотометрия в УФ-области спектра.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Какое распространение в природе имеют витамины группы Р?

2.Дайте классификацию производным флавана?

3.Как осуществляется в настоящее время профилактика и лечение гипо- и авитоаминоза Р?

4.Какие фармакопейные требования предъявляются к содержанию примесей в лекарственном препарате «Рутин»?

5.Какие частные требования возлагаются к качеству препарата «Кверцетин»?

6.Как используется спектрофотометрия в УФ-области для количественного определения рутина?

7.Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе образования халкона?

Тесты

1.В ГФ Х издания включен препарат, представляющий 3-рамноглюкозид кверцетина …

A) камфора;

B) ибупрофен;

C) оксафенамид;

D) рутин;

E) триметоприм.

2. Для испытания подлинности рутина ГФ Х рекомендует цветную реакцию с раствором …

A) аммония сульфата;

B) натрия гидроксида;

C) натрия гидрокарбоната;

D) натрия хлорида;

E) нингидрина.

3.Кверцетин является агликоном …

A) глюкозы;

B) аминалона;

C) пирацетама;

D) рутина;

E) рибофлавина.

4.Источником получения рутина служит …

A) каменноугольная смола;

B) зеленые листья шпината;

C) зеленая масса гречихы;

D) листья кокаинового куста;

Е) корни скополии.

По ГФ Х примесь кверцетина в рутине определяют …

A) титрованием методом нейтрализации в неводной среде;

B) по реакции с хлорамином Б;

C) сравнением бумажных хроматограмм испытуемого раствора препарата и стандартного раствора примеси;

D) по соотношению значений оптических плотностей при разных длинах волн;

E) по реакции с аммиачным раствором нитрата серебра.

6. Укажите фармакопейный метод количественного определения рутина …

A) фотоколориметрический метод;

B) спектрофотометрический метод в УФ-области;

C) нитритометрический метод;

D) комплексонометрический метод;

E) меркуриметрический метод.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Провести реакции подлинности лекарственного препарата – Rutinum:

А) 1 г препарата кипятят со 100 мл 0,5% раствора соляной кислоты и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 0,3 мл раствора едкого натра и 3 мл раствора Фелинга; при кипячении смеси образуется красный осадок;

Б) 5 мг препарата растворяют в 5 мл 1 н. раствора едкого натра; появляется желто-оранжевое окрашивание;

В) 0,02 г препарата растворяют в 5 мл горячего 95% спирта, добавляют несколько капель концентрированной соляной кислоты и 0,05 г порошка магния или магниевой стружки; постепенно раствор окрашивается в красный цвет.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата - Rutinum:

- определение примеси, нерастворимой в спирте

0,1 г препарата кипятят с 6 мл 95% спирта в колбе с обратным холодильником в течение 5-6 минут. Раствор должен быть прозрачным;

- определение хлорофилла и пигментов, растворимых в эфире

0,1 г препарата взбалтывают с 5 мл эфира; эфир должен быть бесцветным;

- определение алкалоидов

К 2-3 мл насыщенного спиртового раствора препарата приливают 2-3 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты. Не должен выделяться осадок;

- определение потери в массе при высушивании

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 135⁰ до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 6% и не более 9%.

Задание 3. Определение содержания рутина

Реактивы: 1) 0,5% раствор стрептоцида в 10% растворе серной кислоты; 2) 0,2% раствор едкого натра.

Стандартный раствор: в 1 мл стандартного раствора содержится 0,02 мг рутина в 95% спирте.

Методика. В мерную колбу емкостью 25 мл вносят 1 мл раствора стрептоцида в 10% растворе серной кислоты и 2 мл раствора нитрита натрия и взбалтывают в течение 2 мин. Затем прибавляют 1 мл исследуемого спиртового раствора рутина (от 0,002 до 0,018 мг) и 1 мл раствора едкого натра. Смесь взбалтывают в течение минуты, а затем доводят водой до метки. Через минуту измеряют оптическую плотность полученного раствора на ФЭК при синем светофильтре в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствором сравнения служит смесь 1 мл раствора стрептоцида. 2 мл нитрита натрия, 1 мл спирта и 2,1 мл воды.

Построение калибровочного графика. В 5 мерных колб емкостью 25 мл вносят по 1 мл раствора стрептоцида и 2 мл раствора нитрита натрия. Смесь взбалтывают и через 2 мин прибавляют соответственно 0,1; 0,3; 0,5; 0,8 и 0,9 мл стандартного раствора рутина, а далее поступают, как описано выше.

Тема № 13: Анализ макроциклических производных пиррола: цианокобаламин – витамин В₁₂, гидроксикобаламин, кобамид

Цель: Анализ макроциклических производных пиррола в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой макроциклических производных пиррола, изучение физико-химических свойств представителей группы, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества цианокобаламина.

Основные вопросы темы:

Корриновые витамины.
Промышленное получение цианокобаламина.
Существование координационного комплекса в молекуле цианокобаламина.
Общие фармакопейные требования к оценке качества лекарственных препаратов производных пиррола.
Промышленный способ получения В₁₂.
Применение производных пиррола в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.При производстве какого вещества из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces griseus получают В₁₂?

2.Опишите нуклеотидный фрагмент молекулы цианокобаламина?

3.Какой метод рекомендует ГФ Х издания для испытания подлинности и доброкачественности, а также количественного определения цианокобаламина?

4.Какая структура цианокобаламина представлена гидрированными пиррольными циклами?

5.Какие возможные методы количественного определения можно предложить для производных пиррола?

6.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов производных пиррола?

7.Что включает координационный комплекс цианокобаламина?

Тесты

1.В состав координационного комплекса цианокобаламина входит атом …

A) железа;

B) цинка;

C) кобальта;

D) меди;

E) ртути.

Нуклеотидный фрагмент молекулы цианокобаламина включает структурный элемент…

A) D-1-аминопропанола-2;

B) l-пропиламина-3;

C) хлорпропил-бис-амина гидрохлорида;

D) метоксихинолила;

E) циклогексена.

Внутрикомплексное соединение кобальта в цианокобаламине образуется при действии …

A) нафтола;

B) диметилформамида;

C) гидроксиламина;

D) нитрозо-R-соли;

E) β-аланина.

Положительный заряд иона кобальта в цикле цианокобаламина нейтрализуется отрицательно заряженным анионом …

A) аминокапроновой кислоты;

B) хлороводородной кислоты;

C) серной кислоты;

D) азотной кислоты;

Е) фосфорной кислоты.

Какой метод количественного определения цианокобаламина основан на поглощении электромагнитного излучения?

A) нейтрализации;

B) УФ-спектрофотометрии;

C) аргентометрии;

D) потенциометрического титрования;

E) комплексонометрии.

7. Цианокобаламин как побочный продукт получают при производстве …

A) терпингидрата;

B) стрептомицина;

C) аминалона;

D) пирацетама;

E) природного пенициллина.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Провести испытание на подлинность цианокобалмина:

Б) 1 мг препарата сплавляют с 0,05 г бисульфата калия в фарфоровом тигле, охлаждают, прибавляют 3 мл воды и нагревают до растворения плава. Затем нейтрализуют раствором едкого натра по фенолфталеину, прибавляют 0,5 г ацетата натрия, 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5 мл 0,5% раствора нитрозо-Р-соли; появляется красное окрашивание, сохраняющееся после прибавления 0,5 мл соляной кислоты и кипячения в течение 1 минуты.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата – Cyanocobalaminum:

- определение примеси псевдоцианокобаламина

1 мг препарата растворяют в 20 мл воды, помещают в делительную воронку, добавляют 5 мл смеси равных объемов свежеперегнанного крезола и четыреххлористого углерода и энергично взбалтывают в течение 1 минуты. Дают отстояться до полного разделения слоев. Сливают нижний слой в другую делительную воронку, приливают 5 мл разведенной серной кислоты, сильно взбалтывают и отставляют стоять до разделения слоев. Более полное разделение может быть достигнуто центрифугированием. Верхний слой должен быть бесцветным или окраска его не должна превышать окраску эталона, состоящего из 0,15 мл 0,1 н. раствора перманганата калия, разведенных водой до 250 мл.

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Cyanocobalaminum:

(ГФ РК, том. 2, стр.560). 25,00 мг субстанции пастворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до 1000,0 мл. Оптическую плотность (2.2.25) измеряют в максимуме при длине волны 361 нм.

Содержание С₆₃Н₈₈Cо₂N₁₄О₁₄ вычисляют, используя удельный показатель поглощения, равный 207.

(ГФ Х). Растворяют около 0,03 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 1000 мл раствора. Определяют поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 361 нм и рассчитывают содержание С₆₃Н₈₈Cо₂N₁₄О₁₄Р, используя величину поглощаемости 20,7 (Е _1см^1% = 207).

Цианокобаламин содержит не менее 96,0 и не более 102,0% С₆₃Н₈₈Cо₂N₁₄О₁₄Р в пересчете на высушенное вещество.

Тема № 14: Анализ лекарственных средств производных пиразола: антипирин, анальгин, бутадион

Цель: Фармакопейный анализ лекарственных средств производных пиразола ?

Задачи обучения: ознакомление с фармакопейными требованиями лекарственных средств производных пиразола, знакомство с синтетическими методами получения производных пиразола, определение качества лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи

Основные вопросы темы:

Группа пиразола.
Типы химических превращений, используемые в техническом процессе производства антипирина.
Существование координационного комплекса в молекуле цианокобаламина.
Общие фармакопейные требования к оценке качества лекарственных препаратов производных пиррола.
Промышленный способ получения В₁₂.
Применение производных пиррола в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.При производстве какого вещества из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces griseus получают В₁₂?

2.Опишите нуклеотидный фрагмент молекулы цианокобаламина?

4.Какая структура цианокобаламина представлена гидрированными пиррольными циклами?

5.Какие возможные методы количественного определения можно предложить для производных пиррола?

6.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов производных пиррола?

7.Что включает координационный комплекс цианокобаламина?

Тесты

1.По химическому названию антипирин является …

A) 5,5-диэтилбарбитуратом натрия;

B) 1-фенил-2,3-диметилпиразолоном-5;

C) 2-бензилбензимидазола гидрохлоридом;

E) 5-бензоиламиносалицилатом кальция.

ГФ Х издания рекомендует определение примеси в антипирине…

A) апоатропина;

B) гидразобензола;

C) м-аминофенола;

D) тиотиамина;

E) бензолсульфоната натрия.

Укажите на примеси, влияющие на степень очистки амидопирина …

A) вода;

B) барий;

C) хлориды;

D) метиловый спирт;

E) сульфатная зола.

При испытании на чистоту лекарственного препарата «Бутадион» ГФ Х издания рекомендует определение примеси …

A) свободной щелочи;

B) параформа;

C) мертиолата;

D) остаточного формалина;

Е) гидразобензола.

Количественное содержание амидопирина в препарате ГФ Х рекомендует определять методом …

A) кислотно-основного титрования в водной среде;

B) кислотно-основного титрования в неводной среде;

C) кислотно-основного титрования в смешанных растворителях;

D) методом комлексонометрического титрования;

E) методом аргентометрического титрования.

7. Основным промежуточным продуктом для производства лекарственных веществ группы пиразола является …

A) хлоргидрат хлорэтиламина;

B) 1-фенил-3-метил-5-пиразолон;

C) 5-нитрофурфурол;

D) метилпирролидон;

E) гидразид изоникотиновой кислоты.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Провести испытание на подлинность цианокобаламина:

А) 0,002% раствор препарата имеет максимумы поглощения при 278+1 нм, 361+1 нм и 548+2 нм.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата – Cyanocobalaminum:

- определение примеси псевдоцианокобаламина

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Cyanocobalaminum:

Растворяют около 0,03 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 1000 мл раствора. Определяют поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 361 нм и рассчитывают содержание С₆₃Н₈₈Cо₂N₁₄О₁₄Р, используя величину поглощаемости 20,7 (Е _1см^1% = 207).

Цианокобаламин содержит не менее 96,0 и не более 102,0% С₆₃Н₈₈Cо₂N₁₄О₁₄Р в пересчете на высушенное вещество.

Тема № 15: Анализ лекарственных средств, производных пиридинметанола: пиридоксина гидрохлорида, пиридоксальфосфата, пиридитола и пармидина (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов группы производных пиридинметанола.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: витамина В₆, пиридоксальфосфата, пиридитола, пармидина

Основные вопросы темы:

Классификация лекарственных препаратов производных пиридина.
Общие химические реакции для данной группы соединений.
Частные реакции на отдельные препараты.
Применение лекарственных препаратов подгруппы пиридинметанола в медицине.

Методы обучения и преподавания: Устный опрос и презентация материалов по основным вопросам темы занятия.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы):

Как осуществляют синтез пиридоксина гидрохлорида?
Какими химическими реакциями доказывают подлинность пиридоксина гидрохлорида? Напишите их.
Какие физико-химические методы применяют для количественного анализа пиридитола, пиридоксальфосфата?
Исходя из химических свойств пармидина, предложите возможные методики количественного определения препарата. Приведите уравнения реакций.

Тесты

Гидролитическое разложение щелочью при нагревании используют для определения подлинности:

A) гомотропина гидробромида;

B) кислоты никотиновой;

C) пармидина; +

D) пиридитола;

E) риодипина.

При количественном определении какого лекарственного вещества методом кислотно-основного титрования в среде кислоты уксусной ледяной (титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной) требуется добавить раствор ртути (II) ацетата:

A) атропина сульфата;

B) кислоты никотиновой;

C) никотинамида;

D) ниаламида;

E) пиридоксина гидрохлорида. +

3. Индофенольная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом является одной из реакций подлинности на

A) пиридоксальфосфат;

B) пиридитол;

C) диэтиламид кислоты никотиновой;

D) пиридоксин гидрохлорид; +

E) пармидин.

4.Количественное определение пармидина проводят методом

A) кислотно-основного титрования в неводной среде;+

B) аргентометрическим методом;

C) нитритометрии;

D) амперометрии;

E) потенциометрического титрования.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность следующих лекарственных препаратов:

а) Пиридоксина гидрохлорида

0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлоримида, 2 мл бутилового спирта и встряхивают в течение 1 мин. В слое бутилового спирта появляется голубое окрашивание.
К 1 мл того же раствора прибавляют 2 капли раствора хлорида железа (III) – появляется красное окрашивание, которое исчезает при добавлении разведенной серной кислоты.

б) Пиридоксальфосфата

Наличие альдегидной группы в данном препарате обнаруживают реакцией образования основания Шиффа с фенилгидразином (выпадает желтый хлопьевидный осадок.

в) Пиридитола

Дисульфидную группу в данном препарате идентифицируют после нагревания его с цинковой пылью на водяной бане. Получившийся в результате реакции сульфид цинка взаимодействует с фосфорно-молибденовой кислотой в присутствии концентрированного раствора аммиака с образованием продукта синего цвета.

г) Пармидина

Испытание подлинности этого препарата связано с обнаружением наличия уретановых фрагментов. Препарат нагревают с щелочью, в результате щелочного гидролитического расщепления выделяется СН₃NH₂ (характерный аминный запах).

Задание 2 – Провести испытания на чистоту препаратов:

а) Пиридоксина гидрохлорида

1. Раствор 0,5 г препарата в 5 мл воды должен быть бесцветным и прозрачным.

2. рН 1 % раствора 3,0-3,2.

3. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %. Высушенную навеску переносят во взвешенный тигль. Сульфатная зола не должна превышать 0,1 % и не должна содержать тяжелых металлов более чем 10 мл эталонного раствора, т.е. не более 0,001 % в препарате.

б) Пиридоксальфосфата

Методом ТСХ (на пластинках Силуфол УФ-254) устанавливают наличие примеси пиридоксаля 9не более 1 %) и спектрофотометрически (при 740 нм) содержание свободной фосфорной кислоты (не более 0,4 %) на основе реакции с молибдатом аммония.

Задание 3 – Провести количественное определение:

а) Пиридоксина гидрохлорида

1. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе емкостью 50 мл и доводят водой до метки. К 20 мл этого раствора прибавляют 2-3 капли раствора бромтимолового синего и титруют из микробюретки 0,1 М раствором натрия гидроксида до первого появления голубой окраски раствора.

2. Метод неводного титрования. Около 0,15 г препарата (точная масса) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ацетата ртути (II) и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до появления изумрудно-зеленового окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,02056 г пиридоксина гидрохлорида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

б) Пиридоксальфосфата, пиридитола, пармидина количественно определяют кислотно-основным титрованием в неводной среде (ледяная уксусная кислота и титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты).

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 78 / 88

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

#
18.05.2015848.37 Кб32силлабус интерн 6курс каз .rtf
#
18.05.2015150.66 Кб75Силлабус интерны детская хирургия - хирургия.docx
#
18.05.201510.64 Mб63Силлабус оконч 2013.doc
#
18.05.2015494.59 Кб28Силлабус патфиз-2 2014.doc
#
19.03.2016714.59 Кб22силлабус по гепатологии_2015.docx
#
18.05.2015201.07 Кб65Силлабус фарм химия.docx
#
18.05.2015340.99 Кб30СИЛЛАБУС ЭХ окон. рус..doc
#
22.12.2018538.11 Кб29Силлабус. Модуль 4 ОМ.doc
#
18.05.2015151.51 Кб32Силлабус_2014 КАЗ НОВЫЙ.docx.doc
#
10.11.201974.75 Кб4Система счисления 1,2.doc
#
18.05.2015117.76 Кб17Система счисления-3,4 2014.doc