Характеристика адренорецепторов

Адренорецепторами называют молекулы клетки, которые реагируют на нейромедиатор норадреналин или гормон адреналин. Впервые мысль о возможном существовании нескольких типов адренорецепторов была выдвинута английским фармакологом Ahlquistв 1948 г. В настоящее время адренорецепторы подразделяют на 2 класса:

• a-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует сокращение гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 2 типаa-адренорецепторов (a₁иa₂), каждый из которых имеет по крайней мере 3 подтипа.

• b-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует расслабление гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 3 типаb-адренорецепторов (b₁,b₂,b₃).

Все типы адренорецепторов являются семейством мембранных рецепторов, связанных с G-белками. Подробная их характеристика представлена в таблице 4.

Таблица 4. Сравнительная харктеристика адренорецепторов.

Тип	Агонист	Антагонист	Локализация	Функция	Механизм
a1	A>NA>Iso Фенилэфрин	Празозин	Постсинаптические (на эффекторн. тканях)
a1А	?	Тамсулозин (+)-нигульдипин	Миокард Печень Гладкие мышцы МПС	Повышение сократимости, аритмия “ гликогенолиза, ” синтеза гликогена Сокращение	Активация через Gq-белок фосфолипазы С, D и А2, а также L-типа Са2+-каналов
a1В	?	WB 4101	Гладкие мышцы ЖКТ	Расслабление, уменьшение моторики и тонуса	Активация Са2+-зависимых К+-каналов, гиперполяризация
a1D	?	?	Гладкие мышцы сосудов кожи, слизистых, ЖКТ, почек и головного мозга	Сокращение, повышение АД	Как у a1А
a2	A>NA>Iso Клонидин	Йохимбин	Пресинаптические Внесинаптические
a2А	Оксиметазолин	?	Постганглионарные волокна (пресинаптически) Тромбоциты Мышцы сосудов ЦНС	Снижение секреции медиатора (норадреналина) Агрегация Сокращение, “АД Седативное и анальгетическое действие	Тормозят через Gi-белок аденилатциклазу, активируют К+-каналы, блокируют L- и N-тип Са2+-каналов
a2В	?	ARC 239	b-клетки поджелудочной железы	Снижение секреции инсулина
a2C	?	ARC 239
b1	Iso>A=NA Добутамин	Метопролол	Постсинаптические Миокард Клетки ЮГА	“ автоматизма (“ЧСС), проводимости и сократимости “ секреции ренина	Активация через Gs-белок аденилатциклазы и L-типа Са2+-каналов
b2	Iso>A>>NA Сальбутамол	Бутоксамин	Пресинаптические Внесинаптические Гладкие мышцы (сосудов, дыхательных путей, ЖКТ, МПС) Скелетные мышцы Печень	“ секреции NA Расслабление Гликогенолиз “ гликогенолиза ” синтеза гликогена
b3	Iso=NA>A BRL 37344	SR 59230 CGP 20712A	Внесинаптические Жировая ткань	Липолиз

Примечание: A – адреналин, NA – норадреналин, Iso – изопреналин, МПС – мочеполовая система.

a₁-адренорецепторыпосредствомG_q-белка передают сигнал на несколько эффекторных систем:

• Фосфолипазу С, которая гидролизует фосфатидилинозитол бифосфат (PIP₂) до инозитов трифосфата (IP₃) и диацилглицерола (DAG). Молекулы IP₃ вызывают выход ионов Са²⁺ из внутриклеточного депо и активируют зависимые от Са²⁺ ферменты (кальмодулин). DAG – обеспечивает активацию протеинкиназы С и фосфорилирование внутриклеточных белков, а также открывает Са²⁺-каналы мембраны. Под влиянием ионов Са²⁺ и активного кальмодулина происходит дефосфорилирование киназы легких цепей миозина и она переходи в активную нефосфорилированную форму, при этом начинают фосфорилироваться легкие цепи миозина и запускается процесс сокращения гладкомышечных клеток (см. схему 6.).

• Фосфолипазу А₂, которая гидролизует фосфолипиды с выделение арахидоновой кислоты. В последующем арахидоновая кислота трансформируется в простагландины и лейкотриены.

• Фосфолипазу D, которая гидролизует фосфатидилхолин до фосфатидной кислоты. Молекулы фосфатидной кислоты вызывают выделение ионов Са²⁺из депо, активируют АДФ-рибозилирующий фактор.

• Показана возможность активации G-белками Са²⁺-каналов клетки.

a₂-адренорецепторыпосредствомG_i-белка также передают сигнал на несколько эффекторных систем:

• G_i-белок снижает активность аденилатциклазы и уменьшает синтез цАМФ в клетке. В итоге, активность зависимых от цАМФ протеинкиназ падает.

• Через G₀-белки тормозятся Са²⁺-каналыL- иN-типов.

• bg-субъединицыG-белка активируют К⁺-каналы мембраны.

• Относительно недавно было обнаружено, что bg-субъединицыG_i-белка могут стимулировать митоген-активирующие протеинкиназы (МАРК), которые обеспечивают процессы деления и размножения стволовых клеток.

Схема 5. Передача сигнала с адренорецепторов. АС – аденилатциклаза, PkA – протеинкиназа А, PkC – протеинкиназа С, ФлС – фосфолипаза С, ФлА₂ – фосфолипаза А₂, ФлD – фосфолипаза D, ФХ – фосфатидилхолин, ФЛ – фосфолипиды, ФК – фосфатидная кислота, АхК – арахидоновая кислота, PIP₂ – фосфатидилинозитол бифосфат, IP₃ – инозитол трифосфат, DAG – диацилглицерол, Pg – простагландины, LT – лейкотриены.

b-адренорецепторы всех типов реализуют свое действие через G_s-белки. a-субъединицы этого белка активируют аденилатциклазу, которая обеспечивает синтез в клетке цАМФ из АТФ и активацию цАМФ зависимой протеинкиназы А. bg-субъединицы G_s-белка активируют Са²⁺-каналы L-типа и т.н. maxi-K⁺-каналы. Под влиянием цАМФ-зависимой протеинкиназы А происходит фосфорилирование киназы легких цепей миозина и она переходит в неактивную форму, не способную фосфорилировать легкие цепи миозина. Процесс фосфорилирования легких цепей прекращается и гладкомышечная клетка расслабляется.