Лекция 1 Гетероциклы
.pdf
Пиразол. Получение.
1. Присоединение диазоалканов к ацетиленовым углеводородам
HC |
|
|
|
CH |
|
N |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
2 |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ |
|
N |
|||
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
HC |
_ |
N |
||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|||
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|||
ацетилен |
диазометан |
пиразол |
||||||||||||||
2. Взаимодействие производных гидразина с 1,3– дикарбонильными соединениями
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
HC |
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
H2C |
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
+ |
H2N NH2 |
|
C N + 2H2O |
||||||||
C |
O |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
N |
|||||||
H3C O |
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
H |
||||||
ацетилацетон; |
|
|
|
|
|
3,5-диметилпиразол |
||||||
2,4-пентандион |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
41
Пиразол. Химические свойства.
Реакции алкилирования и ацилирования
|
|
|
+ |
|
|
|
t |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
N: + H3C |
|
Br |
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Br |
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N N CH3 |
|
|
|
N N CH3 |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
-HBr |
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
пиразол |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N-метилипиразол |
||||||||
|
|
|
|
N-метилипиразолий |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
бромид
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
N: + |
+C |
|
|
+ |
O |
Cl -HCl |
|
O |
N |
Cl |
CH3 |
N |
N |
C |
N |
C |
|
H |
|
|
H |
|
CH3 |
|
N |
CH3 |
|
|
|
|
|
||||
пиразол |
|
|
|
|
|
|
N-ацетилипиразол |
|
42
N-ацетилипиразолий хлорид
Пиразол. Химические свойства.
Реакции SE:
N: |
H+ |
+ |
|
N N H |
|
N |
|
|
H |
|
H |
пиразол пиразолий-катион
O2N
HNO3 (конц.), t
N
-H2O N
H 4-нитропиразол
HO3S
H2SO4 (олеум), t
N
-H2O N
H
4-пиразолсульфокислота
43
Пиразол. Химические свойства.
Галогенирование протекает сравнительно легко
|
|
Cl |
|
N |
+ Cl |
N |
+ HCl |
N |
2 |
|
|
|
N |
|
|
H |
|
H |
|
пиразол 4-хлорпиразол
Восстановление
|
|
2H2, Pt |
|
|
2H (C2H5OH + Na) |
||
N |
N |
|
N |
|
|
N |
|
|
|
||||||
H |
N |
|
N |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
H |
|
H |
|||
пиразолидин; |
пиразол |
2-пиразолин; 44 |
|||||
тетрагидропиразол |
|
|
3,4-дигидропиразол |
||||
Лекарственные препараты на основе пиразолона-5.
|
|
CH3 |
|
|
|
|
CH |
3 |
|
|
|
|
|
CH3 |
|||
|
CH2 |
C |
|
CH |
|
C |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
100oC |
|
H2C C |
||||||||||||
|
|
C6H5 |
NH |
|
NH2 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
C |
O |
C |
|
N |
|
-C H OH |
|
O C N |
||||||||
O |
|
-H O |
|
|
|
|
|
2 5 |
|
N |
|||||||
|
2 |
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
OC2H5 |
OC2H5 |
HN |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
C6H5 |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C6H5 |
|
||||||
|
ацетоуксусный |
|
|
|
|
|
3-метил-1-фенил- |
||||||||||
|
фенилгидразон |
|
|
|
|||||||||||||
|
эфир |
|
|
|
|
фетоуксусного эфира |
|
5-пиразолон |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
Таутомерные формы:
|
|
CH3 |
|
|
CH3 |
|
CH3 |
|
|
H2C |
C |
|
HC |
C |
HC |
C |
|
O |
C |
N |
HO |
C |
N |
O C |
N |
H |
|
N |
|
N |
|
N |
|
||
45
CH2-форма |
ОH-форма |
NH-форма |
Лекарственные препараты на основе пиразолона-5.
Ядро 5–пиразолона входит в структуру антипирина, амидопирина,
анальгина
|
|
|
CH3 |
CH3I |
|
|
|
CH3 |
H2C |
|
|
C |
|
HC |
|
C |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|||||
O C |
|
|
N |
|
|
C |
|
N |
|
|
-HI |
O |
|||||
|
N |
|
N CH3 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
C6H5 |
|
|
|
C6H5 |
|||
3-метил-1-фенил- |
|
2,3-диметил-1-фенил- |
||||||
5-пиразолон |
5-пиразолон; антипирин |
|
Антипирин (феназон) – бесцветное кристаллическое вещество (т. пл. 114 С) с горьковатым вкусом, хорошо растворимое в воде.46
Лекарственные препараты на основе пиразолона-5.
4–Аминоантипирин – исходный продукт в синтезе амидопирина и анальгина
|
HC |
CH3 |
|
|
O |
|
N |
|
|
|
CH |
|
|
H2N |
CH3 |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
C |
NaNO2 + HCl |
|
|
C |
|
|
C |
3 |
[O] |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
|
|
C |
|||||
|
C |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
O |
-H2O; |
|
|
|
C |
|
|
N |
|
|
|
C N |
||||||||||
|
N |
CH3 |
O |
|
N |
CH3 |
-H2O |
|
O |
|||||||||||||
|
|
|
|
N |
CH3 |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
-NaCl |
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
C6H5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
C H |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C6H5 |
|||||||||||||
|
антипирин |
|
|
|
|
|
6 |
5 |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
4-нитрозоантипирин |
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
4-аминоантипирин |
|||||||||||||||||
47
Лекарственные препараты на основе пиразолона-5.
Амидопирин получают метилированием 4–аминоантипирина:
H2N |
CH3 |
|
|
CH3 |
CH3 |
|||||||
2CH3I |
H C N |
|
|
|
||||||||
|
C |
|
|
C |
3 |
C |
|
|
C |
|||
|
C |
N |
|
|
|
|
||||||
O |
|
|
C |
|
|
|
N |
|||||
-2HI |
|
|
|
|
||||||||
|
N |
CH3 |
O |
|
N |
CH3 |
||||||
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
C6H5 |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
C H |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
5 |
||
4-аминоантипирин |
|
2,3-диметил-4-N,N-диметиламино- |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
1-фенил-5-пиразолон |
|||||
48
Лекарственные препараты на основе пиразолона-5.
Анальгин синтезируют по схеме:
|
CH3 |
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
CH3 |
|
CH3 |
|
|||||||||||||
|
|
CH3 |
|
|
NaSO |
|
CH N |
|
|
||||||||||||||||||
H N |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
3 |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
H + NaHSO3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
O |
|
|
|
|
|
|
N CH3 |
H |
O |
|
|
|
N |
N CH |
3 |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
N |
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
-H2O |
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
анальгин; метамизолнатрий; натрия 4-метиламиноантипирин 2,3-диметил-4-метиламино-1-фенил-
5-пиразолон-5N-метилсульфонат
49
Качественные реакции на антипирин:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|||
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
. 2FeCl3 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
CH |
|
|
+ 2FeCl3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
N CH |
||||||||||||||
O |
|
|
N |
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
N |
3 |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
антипирин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
феропирин |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
O |
|
N |
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2NaNO2+H2SO4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
O |
|
|
|
|
|
|
|
N |
CH |
|
|
O |
|
N N CH3 |
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
3 |
-Na2SO4+ 2H2O |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4-нитрозоантипирин
50