4_lukts_ya__MKh

Основні біохімічні прояви МХ:

підвищення вмісту в крові жирних кислот з різною довжиною ланцюга;

збільшення екскреції органічних кислот із сечею;

зниження в крові рівня загального карнитину;

збільшення вмісту в крові продуктів перикисного окислення ліпідів;

підвищення рівня міоглобіну в біологічних рідинах;

зниження активності окислювального фосфорилювання і окремих ензимів енергетичного обміну в мітохондріях міоцитів і фібробласті

Морфологічна діагностика

Матеріал для обстеження :

тканина скелетних м’язів,отримана шляхом біопсії.

Характерні ознаки МХ:

(світлова мікроскопія із залученням різних видів спеціального забарвлення)

наявність”рваних ” червоних волокон(“ragged” red fibres, RRF);

субсарколемальне накопичення глікогену, ліпідів, конгломератів кальцію;

зниження активності або порушення розподілу гістохімічної активності мітохондріальних ферментів циклу Кребса і дихального ланцюга.

Електронна мікроскопія м’язевої тканини визначає наступне:

проліферація мітохондрій;

поліморфізм мітохондрій з порушенням форми і розміру, дезорганізаціеюкріпт;

накопичення аномальних мітохондрій під сарколемою;

наявність в мітохондріях паракристалічних включень;

наявність мітохондріально-ліпідних комплексів.

Молекулярно-генетичне обстеження:

Мутації mt ДНК визначаеться в зразках м’язевої тканини методом ПЛР і гібридизації in situ в спеціалізованій лабораторії.

Клінічна характеристика деяких нозологічних форм МХ.

Синдром МELAS

 -мітохондріальна енцефалопатія, лактат ацидоз, інсультоподібні епізоти.

 Спадковість: точкова мутація мітохондріальної ДНК, материнський тип успадкування.

 Вік маніфестації:від 2 до 40 років.

 Критерії діагнозу: непереносимість фізичного навантаження, м’язева слабкість, втомлюваність, судоми, інсультоподібні стани, мігренєподібний біль з нудотою та блювотою, деменція, зниження зору,слуху, серцева недостатність.

В крові:лактат ацидоз.

В сечі: органічна ацидурія.

“Рвані” червоні волокна в біоптатах кісткових м’язів.

Синдром МERRF

міоклонус-епілепсія, “рвані” червоні волокна.

Спадковість: точкова мутація mt ДНК,материнський тип успадкування.

Вік маніфестації: 3-65років.

Критерії діагнозу: генералізовані клоніко-тонічні судоми, міоклонус, м’язева слабкість,порушення м’язевого тонусу,атаксія,деменція,низький зріст,глухота.

В крові: лактат ацидоз.

“Рвані” червоні волокна в біоптатах кісткових м‘язів.

Синдром Лебера-

нейроофтальмопатія

“Грім серед ясного неба”

Спадковість: точкова мутація mt ДНК, чоловіки хворіють в 3р частіше жінок.

Вік маніфестації: 6-62 років, частіше 1130років.

Критерії діагнозу: гостра прогресуюча втрата центрального зору, двобічна атрофія зорового нерву, іноді серцево-судинні та неврологічні порушення.

Високоспецефічна ознака - відсутність болю, особливо під час руху очей.

Синдром Кернса-Сейра-

“пігментний” ретиніт.

Спадковість: делеція mt ДНК , захворювання спорадичне.

Вік маніфестації: 4-20 років.

Критерії діагнозу: птоз,прогресуюча зовнішня офтальмоплегія,пігментний ретиніт, іноді диплопія, атаксія, м’язева гіпотонія , слабкість, порушення серцевої провідності, низький зріст, зниження інтелекту, тугоухість-зрідка.

Синдром Пірсона.

Спадковість:делеція mt ДНК,захворювання спорадичне.

Вік маніфестації: період новонародженості.

Критерії діагнозу: блідість,в’ялість,гіпопластична анемія з нейрота тромбопенією,діарея, відставання у фізичному розвитку,порушеня функції підшлункової залози.