Популярно о важном

• Отдых и оздоровление

• Отдых и лечение в Израиле

• Грипп и простуда

• Простатит

• Остеоартроз

• Остеохондроз позвоночника

• Боль в спине

• Геморрой

• Запор

• Глаукома

• Здоровье Ваших ног

• Вакцинация

• Аллергия

Основой лечения острой пневмонии является назначение антибактериальных средств. Этиотропное лечение должно удовлетворять следующим условиям:

• лечение должно назначаться как можно раньше, до выделения и идентификации возбудителя;

• лечение должно проводиться под клиническим и бактериологическим контролем с определением возбудителя и его чувствительности к антибиотикам;

• антибактериальные средства должны назначаться в оптимальных дозах и с такими интервалами, чтобы обеспечить создание лечебной концентрации в крови и легочной ткани;

• лечение антибактериальными средствами должно продолжаться до исчезновения интоксикации, нормализации температуры тела (не менее 3-4 дней стойко нормальной температуры), физикальных данных в легких, рассасывания воспалительной инфильтрации в легких по данным рентгенологического исследования. Наличие клинических и рентгенологических "остаточных" явлений пневмонии не является основанием для продолжения антибактериальной терапии. Согласно Консенсусу по пневмонии Российского национального конгресса пульмонологов (1995 г.), продолжительность антибактериальной терапии определяется видом возбудителя пневмонии. Неосложненные бактериальные пневмонии лечатся еще 3-4 дня после нормализации температуры тела (при условии нормализации лейкоцитарной формулы) и 5 дней, если используется азитромицин (не назначается при признаках бактериемии). Продолжительность антибактериальной терапии микоплазменной и хламидийнои пневмоний 10-14 дней (5 дней, если используется азитромицин). Легионеллезная пневмония лечится антилегионеллезными средствами 14 дней (21 день у больных иммунодефицитными состояниями).

• при отсутствии эффекта от антибиотика в течение 2-3 дней его меняют, при тяжелом течении пневмонии антибиотики комбинируют;

• недопустимо бесконтрольное применение антибактериальных средств, так как при этом усиливается вирулентность возбудителей инфекции и возникают формы, устойчивые к лекарственным препаратам;

• при длительном применении антибиотиков в организме может развиться дефицит витаминов группы В в результате нарушения их синтеза в кишечнике, что требует коррекции витаминного дисбаланса путем дополнительного введения соответствующих витаминов; необходимо вовремя диагностировать кандидомикоз и дисбактериоз кишечника, которые могут развиться при лечении антибиотиками;

• в ходе лечения целесообразно контролировать показатели иммунного статуса, так как лечение антибиотиками может вызвать угнетение системы иммунитета, что способствует длительному существованию воспалительного процесса.

Критерии эффективности антибактериальной терапии

Критериями эффективности антибактериальной терапии являются в первую очередь клинические признаки: снижение температуры тела, уменьшение интоксикации, улучшение общего состояния, нормализация лейкоцитарной формулы, уменьшение количества гноя в мокроте, положительная динамика аускультативных и рентгенологических данных. Эффективность оценивается через 24-72 ч. Лечение не изменяется, если нет ухудшения.

Лихорадка и лейкоцитоз могут сохраняться 2-4 дня, физикальные данные - более недели, рентгенологические признаки инфильтрации - 2-4 недели от начала болезни. Рентгенологические данные часто ухудшаются в начальный период лечения, что является серьезным прогностическим признаком у больных с тяжелым течением заболевания.

Среди антибактериальных средств, применяемых в качестве этиотропных при острой пневмонии, можно выделить:

• пенициллины;

• цефалоспорины;

• монобактамы;

• карбапенемы;

• аминогликозиды;

• тетрациклины;

• макролиды;

• левомицетин;

• линкозамины;

• анзамицины;

• полипептиды;

• фузидин;

• новобиоцин;

• фосфомицин;

• хинолоны;

• нитрофураны;

• имидазолы (метронидазол);

• фитонциды;

• сульфаниламиды.

Антибактериальные препараты для лечения острой пневмонии

Бета-лактамные антибиотики

Группа пенициллинов

Механизм действия пенициллинов заключается в подавлении биосинтеза пептидогликана клеточной оболочки, защищающей бактерии от окружающего пространства. Беталактамовый фрагмент антибиотиков служит структурным аналогом аланиланилина, компонента мурановой кислоты, образующей перекрестные связи с пептидными цепями в пептидогликановом слое. Нарушение синтеза клеточных оболочек приводит к неспособности клетки противостоять осмотическому градиенту между клеткой и окружающей средой, поэтому микробная клетка набухает и разрывается. Пенициллины оказывают бактерицидное действие только на размножающиеся микроорганизмы, поскольку в покоящихся не происходит построения новых клеточных оболочек. Главной защитой бактерий от пенициллинов является продукция фермента бета-лактамазы, раскрывающего бета-лактамное кольцо и инактивирующего антибиотик.

Классификация бета-лактамаз в зависимости от их воздействия на антибиотики (Richmond, Sykes)

• I-класс β-Лактамазы, расщепляющие цефалоспорины

• II-класс β-Лактамазы, расщепляющие пенициллины

• II-класс β-Лактамазы, расщепляющие различные антибиотики широкого спектра

• lV-класс

• V-класс β-Лактамазы, расщепляющие изоксазолилпенициллины (оксациллин)

В 1940 г. Abraham и Chain обнаружили у Е. coli, фермент, расщепляющий пенициллин. С того времени описано большое число энзимов, расщепляющих бета-лактамное кольцо пенициллина и цефалоспоринов. Они получили название бета-лактамазы. Это более правильное название, чем пенициллиназы. β-Лактамазы различаются молекулярной массой, изоэлектрическими свойствами, последовательностью расположения аминокислот, молекулярной структурой, взаимоотношениями с хромосомами и плазмидами. Безвредность пенициллинов для человека обусловлена тем, что оболочки клеток человека отличаются по строению и не подвергаются действию препарата.

Первое поколение пенициллинов (природные, естественные пенициллины)

Спектр действия: грамположительные бактерии (стафилококк, стрептококк,пневмококк, возбудитель сибирской язвы, гангрены, дифтерии, листереллы); грамотрицательные бактерии (менингококки, гонококки, протей, спирохеты, лептоспиры).

Устойчивы к действию природных пенициллинов: грамотрицательные бактерии (энтеробактерии, коклюшные, синегнойные палочки, клебсиелла, гемофильная палочка, легионелла, а также стафилококки, вырабатывающие фермент бета-лактамазу, возбудители бруцеллеза, туляремии, чумы, холеры), туберкулезные палочки.

Бензилпенициллина натриевая соль выпускается во флаконах по 250,000 ЕД, 500,000 ЕД, 1,000,000 ЕД. Средняя суточная доза - 6,000,000 ЕД (по 1,000,000 каждые 4 ч). Максимальная суточная доза - 40,000,000 ЕД и более. Препарат вводится внутримышечно, внутривенно, внутриартериально.

Бензилпенициллина калиевая соль - формы выпуска и дозировки те же, препарат нельзя вводить внутривенно и эндолюмбально.

Бензилпенициллина новокаиновая соль (новоциллин) - формы выпуска те же. Препарат вводится только внутримышечно, оказывает продленное действие, может вводиться 4 раза в день по 1 млн ЕД.

Феноксиметилпенициллин - таблетки по 0.25 г. Применяется внутрь (не разрушается желудочным соком) 6 раз в сутки. Средняя суточная доза составляет 1-2 г, максимальная суточная доза - 3 г и более.

Второе поколение пенициллинов (полусинтетические пенициллиназоустойчивые антистафилококковые антибиотики)

Второе поколение пенициллинов получено путем добавления к 6-аминопенициллановой кислоте ацильной боковой цепи. Некоторые стафилококки продуцируют фермент β-лактамазу, который взаимодействует с β-лактамным кольцом пенициллинов и раскрывает его, что приводит к утра те антибактериальной активности препарата. Наличие в препаратах второго поколения боковой ацильной цепи защищает бета-лактамное кольцо антибиотика от воздействия бета-лактамазы бактерий. Поэтому препараты второго поколения предназначены прежде всего для лечения больных с инфекцией пенициллиназопродуцирующими стафилококками. Эти антибиотики также активны и в отношении других бактерий, при которых эффективен пенициллин, но важно знать, что бензилпенициллин в этих случаях существенно более эффективен (более чем в 20 раз при пневмококковой пневмонии). В связи с этим при смешанной инфекции необходимо назначать бензилпенициллин и препарат, устойчивый к β-лактамазе. К пенициллинам второго поколения устойчивы возбудители, резистентные к действию пенициллина. Показаниями к назначению пенициллинов этого поколения являются пневмония и другие инфекционные заболевания стафилококковой этиологии.

Оксациллин (простафлин, резистопен, стапенор, бристопен, бактоцилл) - выпускается во флаконах по 0.25 и 0.5 г, а также в таблетках и капсулах по 0.25 и 0.5 г. Применяется внутривенно, внутримышечно, перорально каждые 4-6 ч. Средняя суточная доза при пневмонии составляет 6 г. Высшая суточная доза - 18 г.

Диклоксациллин (динапен, дицилл) - антибиотик, близкий к оксациллину, содержащий в своей молекуле 2 атома хлора, хорошо проникает внутрь клетки. Применяется внутривенно, внутримышечно, внутрь каждые 4 ч. Средняя суточная терапевтическая доза - 2 г, максимаьная суточная доза - 6 г.

Клоксациллин (тегопен) - препарат, близкий к диклоксациллину, но содержит один атом хлора. Применяется внутривенно, внутримышечно, внутрь каждые 4 ч. Средняя суточная терапевтическая доза - 4 г, максимаьная суточная доза - 6 г.

Флуклоксациллин - антибиотик, близкий к диклоксациллину, содержит в своей молекуле по одному атому хлора и фтора. Применяется внутривенно, внутримышечно каждые 4-6 ч, средняя суточная терапевтическая доза - 4-8 г, максимальная суточная доза - 18 г.

Клоксациллин и флуклоксациллин по сравнению с оксациллином создают более высокую концентрацию в сыворотке крови. Соотношение концентраций в крови после введения высоких доз оксациллина, клоксациллина, диклоксациллина в вену составляет 1 : 1.27 : 3.32

Диклоксациллин и оксациллин метаболизируются преимущественно в печени, поэтому они более предпочтительны для применения при почечной недостаточности.

Нафциллин (нафцил, унипен) - назначается внутривенно, внутримышечно через каждые 4-6 ч. Средняя суточная доза составляет 6 г. Высшая суточная доза - 12 г.

Третье поколение пенициллинов - полусинтетические пенициллины широкого спектра действия

Пенициллины третьего поколения активно подавляют грамотрицательные бактерии. В отношении неположительных бактерий активность их ниже, чем у бензилпенициллина. но несколько выше, чем у пенициллинов второго поколения. Исключение составляют стафилококки, продуцирующие бета-лактамазу, на которые пенициллин широкого спектра не действует.

Ампициллин (пентрексил, омнипен) - выпускается в таблетках, капсулах по 0.25 г и во флаконах по 0.25 и 0.5 г. Применяется внутрь внутримышечно, внутривенно через каждые 4-6 ч. Средняя суточная доза препарата составляет 4-6 г. Высшая суточная доза - 12 г. К ампициллину устойчивы синегнойная палочка, пенициллиназообразующие стафилококки и индолположительные штаммы протея.

Ампициллин хорошо проникает в желчь, пазухи носа и накапливается в моче, концентрации его в мокроте и легочной ткани низкие. Препарат наиболее показан при урогенитальных инфекциях, причем он не обладает нефротоксическим действием. Однако при почечной недостаточности дозу ампициллина рекомендуется уменьшить или увеличить интервалы между введениями препарата. Ампициллины в оптимальных дозах эффективны также и при пневмонии, но продолжительность лечения составляет 5-10 дней и больше.

Циклациллин (циклопен) - структурный аналог ампициллина. Назначается внутрь через каждые 6 ч. Средняя суточная доза препарата составляет 1-2 г.

Пивампициллин - пивалоилоксиметиловый эфир ампициллина - гидролизуется неспецифическими эстеразами в крови и кишечнике до ампициллина. Препарат всасывается из кишечника лучше, чем ампициллин. Применяется внутрь в тех же дозах, что и ампициллин.

Бакампициллин (пенглаб, спектробид) - относится к предшественникам, высвобождающим ампициллин в организме. Назначается внутрь через каждые 6-8 ч. Средняя суточная доза составляет 2.4-3.2 г.

Амоксициллин - является активным метаболитом ампициллина, принимается внутрь через каждые 8 ч. Средняя суточная доза составляет 1.5-3 г. Препарат по сравнению с ампициллином легче абсорбируется в кишечнике и введенный в одинаковой дозе создает удвоенную концентрацию в крови, его активность против чувствительных бактерий в 5-7 раз выше, по степени проникновения в легочную ткань он превосходит ампициллин.

Аугментин - сочетание амоксициллина и клавулановой кислоты.

Клавулановая кислота представляет собой производное β-лактама, продуцируемое Streptomyces clavuligerus. Клавулановая кислота связывает (подавляет) β-лактамазу (пенициллиназу) и, таким образом, конкурентно защищает пенициллин, потенцируя его действие. Амоксициллин, потенцированный клавулановой кислотой, пригоден для лечения инфекций дыхательных и мочевых путей, вызываемых продуцирующими β-лактамазу микроорганизмами, а также в случае инфекции, устойчивой к амоксициллину.

Выпускается в таблетках, одна таблетка содержит 250 мг амоксициллина и 125 мг клавулановой кислоты. Назначается по 1-2 таблетки 3 раза в сутки (через каждые 8 ч).

Уназин - представляет собой комбинацию натрия сульбактама и ампициллина в соотношении 1:2. Применяется для внутримышечных, внутривенных инъекций. Выпускается во флаконах по 10 мл, содержащих 0.75 г вещества (0.25 г сульбактама и 0.5 г ампициллина); во флаконах по 20 мл, содержащих 1.5 г вещества (0.5 г сульбактама и 1 г ампициллина); во флаконах по 20 мл с 3 г вещества (I г сульбактама и 2 г ампициллина). Сульбактам необратимо подавляет большинство β-лактамаз, ответственных за устойчивость многих видов бактерий к пенициллинам и цефалоспоринам.

Сульбактам предотвращает разрушение ампициллина устойчивыми микроорганизмами и обладает выраженным синергизмом при введении с ним. Сульбактам также инактивирует пенициллинсвязывающие белки таких бактерий, как Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae, Klebsiella, что ведет к резкому возрастанию антибактериальной активности ампициллина. Бактерицидным компонентом комби нации является ампициллин. Спектр действия препарата: стафилококки, включая пенициллиназопродуцирующие), пневмококк, энтерококк, отдельные виды стрептококков, гемофильная палочка, анаэробы, кишечная палочка, клебсиелла, энтеробактер, нейссерии. Препарат разводится водой для инъекций или 5% глюкозой, вводится внутривенно медленно струйно в течение 3 мин или капельно в течение 15-30 мин. Суточная доза уназина составляет от 1.5 до 12 г на 3-4 введения (каждые 6-8 ч). Максимальная суточная доза составляет 12 г, что эквивалентно 4 г сульбактама и 8 г ампициллина.

Ампиокс - сочетание ампициллина и оксациллина (2:1), сочетает спектры действия обоих антибиотиков. Выпускается в таблетках, капсулах Ц для приема внутрь по 0.25 г и во флаконах по 0.1, 0.2 и 0.5 г. Назначается внутрь, внутривенно, внутримышечно через каждые 6 ч. Средняя суточная доза составляет 2-4 г. Максимальная суточная доза - 8 г.

Четвертое поколение пенициллинов (карбоксипенициллины)

Спектр действия пенициллинов четвертого поколения тот же, что и у ампициллина, но с дополнительным свойством разрушать синегнойную палочку, псевдомонас и индолположительный протей. На остальные микроорганизмы действуют слабее, чем ампициллин.

Карбенициллин (пиопен) - спектр действия: те же неположительные бактерии, которые чувствительны к пенициллину, и грамотрицательные бактерии, чувствительные к ампициллину, кроме того, препарат действует на синегнойную палочку и протей. К карбенициллину устойчивы: пенициллиназопродуцирующие стафилококки, возбудители газовой гангрены, столбняка, простейшие, спирохеты, грибки, риккетсии.

Выпускается во флаконах по 1 г. Вводится внутривенно, внутримышечно через каждые 6 ч. Средняя суточная доза внутривенно составляет 20 г, максимальная суточная доза - 30 г. Средняя суточная доза внутримышечно - 4 г, высшая суточная доза - 8 г.

Кариндациллин - инданиловый эфир карбенициллина, применяется внутрь по 0.5 г 4 раза в сутки. После всасывания из кишечника быстро гидролизуется до карбенициллина и индола.

Карфецилин фениловый эфир карбенициллина, применяется внутрь по 0.5 г 3 раза в сутки, в тяжелых случаях суточная доза повышается до 3 г. Эффективен при пневмониях и инфекциях мочевыводящих путей.

Тикарциллин (тикар) - сходен с карбенициллином, но в 4 раза более активен в отношении синегнойной палочки. Вводится внутривенно и внутримышечно. Внутривенно вводится через каждые 4-6 ч, средняя суточная доза составляет 200-300 мг/кг, максимальная суточная доза - 24 г. Внутримышечно вводится через каждые 6-8 ч, средняя суточная доза составляет 50-100 мг/кг, максимальная суточная доза - 8 г. Тикарциллин разрушается бета-лактамазами, вырабатываемыми синегнойной, гемофильной, кишечной палочкой, протеем, маракселлой (нейссерией). Спектр действия тикарциллина увеличивается при комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой (тиментин). Тиментин высоко эффективен против β-лактамазопродуцирующих и бета-лактамазонегативных штаммов неотрицательных бактерий.

Пятое поколение пенициллинов - уреидо- и пиперазинопенициллины

В уреидопенициллинах к молекуле ампициллина присоединена боковая цепь с остатком мочевины. Уреидопенициллины проникают через стенки бактерий, подавляют их синтез, но разрушаются β-лактамазами. Препараты обладают бактерицидным действием и особенно эффективны в отношении синегнойной палочки (в 8 раз активнее карбенициллина).

Азлоцимин (азлин, секурален) - бактерицидный антибиотик, выпускается во флаконах по 0.5, 1, 2 и 5 г, вводится внутривенно в виде 10% раствора. Растворяется в дистиллированной воде для инъекций: 0.5 г растворяется в 5 мл, 1 г - в 10 мл, 2 г - в 20 мл, 5 г - в 50 мл, вводится внутривенно струйно медленно или внутривенно капельно. В качестве растворителя можно использовать 10% глюкозу.

Спектр действия препарата: грамположительная флора (пневмококк, стрептококк, стафилококк, энтерококк, коринебактерии, клостридии), грамотрицательная флора (псевдомонас, клебсиелла, энтеробактер, кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, синегнойная палочка, нейссерии, протей, гемофильная палочка).

Средняя суточная доза составляет от 8 г (4 раза по 2 г) до 15 , (3 раза по 5 г). Максимальная суточная доза - от 20 г (4 раза по 5 г) до 24 г.

Мезоциллин - по сравнению с азлоциллином менее активен в отношении синегнойной палочки, но более активен в отношении обычных грамотрицательных бактерий. Вводится внутривенно через каждые 4-6 ч, внутримышечно через каждые 6 ч. Средняя суточная доза внутривенно составляет 12-I6 г , максимальная суточная доза - 24 г. Средняя суточная доза внутримышечно - 6-8 г , максимальная суточная доза - 24 г.

Пиперациллин (пипрацил) - имеет в структуре пиперазиновую группировку и относится к пиперазинопенициллинам. Спектр действия близок к карбенициллину, он активен в отношении Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, синегнойной палочки. β-лактамазы, продуцируемые S.aureus, разрушают пиперациллин. Пиперациллин вводится внутривенно каждые 4-6 ч, при этом средняя суточная терапевтическая доза составляет 12-16 г, максимальная суточная доза - 24 г. Внутримышечно препарат вводится каждые 6-12 ч, при этом средняя суточная терапевтическая доза составляет 6-8 г, максимальная суточная i доза - 24 г.

Сообщается о выпуске комбинированного препарата пиперациллина с ингибитором бета-лактамаз тазобактамом, наиболее успешно применяемого при лечении гнойных поражений брюшной полости.

Шестое поколение пенициллинов - амидинопенициллины и тетрациклин

Пенициллины шестого поколения имеют широкий спектр действия, но особенно активны в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе устойчивых к ампициллину.

Амдиноциллин (коактин) - вводится внутривенно, внутримышечно с интервалами 4-6 ч. Средняя суточная доза препарата составляет 40-60 мг/кг.

Темоциллин - полусинтетический бета-лактамный антибиотик. Наиболее эффективен против энтеробактерий, гемофильной палочки, гонококка. К темоциллину резистентны P. aeruginosae и В. fragilis. Устойчив к действию большинства β-лактамаз. При меняется внутривенно по 1-2 г каждые 12 ч.

Препарат в организме не метаболизируется, в неизменном виде выводится почками. При меняется чаще всего при грамотрицательном сепсисе и мочевой инфекции.

Все пенициллины могут вызывать аллергические реакции: бронхоспазм, отек Клинке, крапивницу, зудящие сыпи, анафилактический шок.

Препараты, применяемые внутрь, могут вызывать диспептические явления, псевдомембранозный колит, дисбактериоз кишечника.

Группа цефалоспоринов

Препараты группы цефалоспоринов имеют в своей основе 7-аминоцефалоспориновую кислоту, спектр антимикробного воздействия широк, в настоящее время их все чаще рассматривают как препараты выбора. Антибиотики этой группы были впервые получены из гриба цефалоспориум, выделенного из морской воды, взятой в Сардинии вблизи места слива сточных вод.

Механизм действия цефалоспоринов близок к механизму действия пенициллинов, так как обе группы антибиотиков содержат β-лактамное кольцо: нарушение синтеза клеточной стенки делящихся микроорганизмов за счет ацетилирования мембранных транспептидаз. Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие. Спектр действия цефалоспоринов широк: грамположительные и неотрицательные микроорганизмы (стрептококки, стафилококки, в том числе продуцирующие пенициллиназу, пневмококки, менингококки, гонококки, дифтерийная и сибиреязвенная палочки, возбудители газовой гангрены, столбняка, трепонемы, бореллии, ряд штаммов кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, отдельных видов протея). Бактерицидный эффект цефалоспоринов усиливается в щелочной среде.

Классификация цефалоспоринов, применяемых парентерально

I поколение	II поколение	III поколение	IV поколение
Цефазолин (кефзол) Цефалотин (кефлин) Цефрадин Цефалоридин (цепории) Цефапирин (цефадил) Цефатон Цефзедон Цефадроксил (дурацеф)	Цефурокcим-натрий (кетоцеф) Цефуроксим-акоетил (зиннат) Цефамандол Цефоранид (прецеф) Цефоницид (моноцид) Цефменоксим	Цефотаксим натрий (клафоран) Цефоперазон (цефобид) Цефсулодин (цефомонид) Цефдуперазом Цефтазидим (фортун) Цефтркаксон (лонгацеф) Цефтиэоксмм (цефизон) Цефазидим (модивид) Цефлимизол	Цефазафлур Цефпиром (кейтен) Цефметазол Цефотетан Цефокситин Цефсулодин (цефомонид) Моксалактам (латамокцеф)
Высокая активность против грамположительных бактерий	Высокая активность против грамотрицательных бактерий	Высокая активность против синегнойной палочки	Высокая активность против бактероидов и других анаэробов

Некоторые новые цефалоспорины эффективны в отношении микоплазм, синегнойной палочки. Они не действуют на грибы, риккетсии, туберкулезные палочки, простейших.

Цефалоспорины устойчивы к пенициллиназе, хотя многие из них разрушаются цефалоспориназой бета-лактамазой, продуцируемой в отличие от пенициллиназы не грамположительными, а отдельными неотрицательными возбудителями).

Цефалоспорины, применяемые парентерально

Первое поколение цефалоспоринов

Цефалоспорины I поколения обладают высокой активностью против грамположительных кокков, включая золотистый и коагулазонегативные стафилококки, бета-гемолитический стрептококк, пневмококк, зеленящий стрептококк. Цефалоспорины I поколения устойчивы к действию стафилококковой бета-лактамазы, но гидролизуются β-лактамазой грамотрицательных бактерий, в связи с чем препараты этой группы мало активны против грамотрицателыюй флоры (кишечной палочки, клебсиеллы, протея и др.).

Цефалоспорины первого поколения хорошо проникают во все ткани, легко проходят через плаценту, обнаруживаются в высоких концентрациях в почках, плевральном, перитонеальном и синовиальном экссудатах, в меньших количествах в предстательной железе и бронхиальном секрете и практически не проникают через гематоэнцефалический барьер;

Цефолоридин (цепорин, лоридин) - выпускается во флаконах по 0.25, 0.5 и 1 г. Вводится внутримышечно, внутривенно через каждые 6 ч. Средняя суточная доза составляет 1-2 г, максимальная суточная доза - 6 г и более.

Цефаэолин (кефзол, цефамезин, ацеф) - выпускается во флаконах по 0.25, 0.5, 1, 2 и 4 г, вводится внутривенно, внутримышечно с интервалами 6-8 ч. Средняя суточная доза составляет 3-4 г, максимальная суточная доза

Цефалотин (кефлин, цеффин) - выпускается во флаконах по 0.5, 1 и 2 г. Вводится внутримышечно, внутривенно с интервалами 4-6 ч. Средняя суточная доза составляет 4-6 г, максимальная суточная доза - 12 г.

Цефапирин (цефадил) - вводится внутривенно, внутримышечно через каждые 6 ч. Средняя суточная доза препарата составляет 2-4 г, максимальная суточная доза - 6 г и более.

Второе поколение цефалоспоринов

Цефалоспорины II поколения обладают преимущественно высокой активностью против грамотрицательных бактерий (кишечной палочки, клебсиеллы, протея, энтеробактера, гемофильной палочки и др.), а также гонококков, нейссерий. Препараты этой группы резистентны к нескольким или ко всем образующимся бета-лактамазам и к нескольким хромосомальным бета-лактамазам, продуцируемым грамотрицательными бактериями. Некоторые цефалоспорины II поколения устойчивы к действию бета-лактамаз и других бактерий.

Цефамандол (мандол) - выпускается во флаконах по 0.25; 0.5; 1.0 г, применяется внутривенно, внутримышечно с интервалами 6 ч. Средняя суточная доза составляет 2-4 г, максимальная суточная доза - 6 г и более.

Цефоранид (прецеф) - вводится внутривенно, внутримышечно с интервалами 12 ч. Средняя суточная доза составляет 1 г, максимальная суточная доза - 2 г.

Цефуроксим-натрий (кетоцеф) - выпускается во флаконах, содержащих 0.75 г и 1.5 г сухого вещества. Вводится внутримышечно или внутривенно после разведения прилагаемым растворителем с интервалами 6-8 ч. Средняя суточная доза составляет 6 г, максимальная - 9 г.

Цефоницид (моницид) - применяется внутривенно, внутримышечно 1 раз в сутки в дозе 2 г.

Третье поколение цефалоспоринов

Препараты третьего поколения обладают большой грамотрицательной активностью, т.е. высокоактивны по отношению к индолположительным штаммам протея, синегнойной палочке, бактероидам (анаэробам, играющим важную роль в развитии аспирационных пневмоний, раневых инфекций, остеомиелитов), но малоактивны в отношении кокковой инфекции, в частности стафилококковой и энтерококковой. Высоко устойчивы к действию β-лактамаз.

Цефотаксим (клафоран) - выпускается во флаконах по 1 г, применяется внутривенно, внутримышечно с интервалами 6-8 ч. Средняя суточная доза составляет 4 г, максимальная суточная доза - 12 г.

Цефтриаксон (лонгацеф) - применяется внутривенно, внутримышечно с интервалами 24 ч. Средняя суточная доза - 2 г, максимальная 4 г. Иногда применяется с интервалами 12 ч.

Цефтизоксим (цефизон, эпоцелин) - выпускается во флаконах по 0.5 и 1 г, вводится с интервалами 8 ч. Средняя суточная доза составляет 4 г, максимальная суточная доза - 9-12 г. Эпоцелин по рекомендации производящей его фирмы (Япония) применяется в суточной дозе 0.5-2 г в 2-4 инъекции, в тяжелых случаях - до 4 г в сутки.

Цефадизим (модивид) - препарат широкого спектра действия, обусловленного наличием в структуре цефалоспоринового ядра иминометокси- и аминотиазоловой группы и дигидротиазинового кольца. Эффективен против неположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая как аэробы, так и анаэробы (золотистого стафилококка, пневмококка, стрептококка, нейссерий, кишечной палочки, протея, сальмонелл, гемофильной палочки). Он устойчив к действию большинства бета-лактамаз, не метаболизируется, выводится, главным образом, через почки, рекомендуется для применения в урологии и пульмонологии. Модивид значительно стимулирует работу иммунной системы, увеличивает количество Т-лимфоцитов-хеллеров, а также фагоцитоз. Препарат неэффективен против псевдомонаса, микоплазм, хламидий.

Препарат вводится внутривенно или внутримышечно 2 раза в сутки в суточной дозе 2-4 г.

Цефоперазон (цефобид) - вводится внутривенно, внутримышечно через каждые 8-12 ч, средняя суточная доза 2-4 г, максимальная суточная доза - 8 г.

Цефтазидим (кефадим, фортум) - выпускается в ампулах по 0.25, 0.5, 1 и 2 г. Растворяется в воде для инъекций. Вводится внутривенно, внутримышечно с интервалами 8-12 ч. Можно назначать по 1 г препарата каждые 8-12 ч. Средняя суточная доза составляет 2 г, максимальная суточная доза -6 г.

Цефтазидим (фортум) хорошо сочетается в одной инъекции с метрогилом: 500 мг фортума в 1.5 мл воды для инъекций + 100 мл 0.5% раствора (500 мг) метрогила.

Четвертое поколение цефалоспоринов

Препараты четвертого поколения устойчивы к действию β-лактамаз, характеризуются широким спектром антимикробного действия (грамположительные бактерии, неотрицательные бактерии, бактероиды), а также антипсевдомонадной активностью, но к ним устойчивы энтерококки.

Моксалактом (моксам, латамокцеф) - обладает высокой активностью в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробов, анаэробов, клебсиеллы, кишечной палочки, синегнойной палочки, умеренно активен против золотистого стафилококка. Применяется внутривенно, внутримышечно каждые 8 ч, средняя суточная доза 2 г, максимальная суточная доза 12 г. Возможные побочные эффекты - диарея, гипопротромбинемия.

Цефокситин (мефоксин) - активен преимущественно против бактероидов и близких к ним бактерий. По отношению к неположительным и грамотрицательным микроорганизмам менее активен. Применяют чаще всего при анаэробной инфекции внутримышечно или внутривенно каждые 6-8 ч по 1-2 г.

Цефотетан - достаточно активен против грамположительных и грамотрицательных микробов, неактивен против энтерококков. Применяется внутривенно, внутримышечно по 2 г 2 раза в день, высшая суточная доза составляет 6 г.

Цефпиром (кейтен) - характеризуется хорошо сбалансированной активностью как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Цефпиром является единственным из цефалоспориновых антибиотиков, обладающих значительной активностью в отношении энтерококков. Препарат значительно превосходит по активности все цефалоспорины III поколения в отношении стафилококков, энтеробактерий, клебсиелл, эшерихий, сопоставим с цефтазидимом по активности против синегнойной палочки, обладает высокой активностью против гемофильной палочки. Цефпиром высокоустойчив к основным бета-лактамазам, в том числе к плазмидным β-лактамазам широкого спектра, инактивирующим цефазидим, цефотаксим, цефтриаксон и другие цефалоспорины III поколения.

Цефпиром применяется при тяжелых и крайне тяжелых инфекциях различной локализации у больных в отделениях интенсивной терапии и реанимации, при инфекционно-воспалительных процессах, развившихся на фоне нейтропении и иммуносупрессии. при септицемии, тяжелых инфекциях бронхопульмональной системы и мочевыводящих путей.

Препарат применяется только внутривенно струйно или капельно.

Содержимое флакона (1 или 2 г цефпирома) растворяют соответственно в 10 или 20 мл воды для инъекций и полученный раствор вводят в вену в течение 3-5 минут. Капельное введение в вену осуществляют следующим образом: содержимое флакона (1 или 2 г цефпирома) растворяют в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5%-раствора глюкозы и вводят капельно в течении 30 минут.

Переносимость препарата хорошая, однако, в редких случаях возможны аллергические реакции, кожные сыпи, диарея, головная боль, лекарственная лихорадка, псевдомембранозный колит.

Пероральные цефалоспорины первого поколения

Цефалексин (цепорекс, кефлекс, орацеф) - выпускается в капсулах по 0.25 г, применяется внутрь через каждые 6 ч. Средняя суточная доза составляет 1-2 г, максимальная суточная доза - 4 г.

Цефрадин (анспор, велоцеф) - применяется внутрь с интервалами 6 ч (по некоторым данным - 12 ч). Средняя суточная доза составляет 2 г, максимальная суточная доза - 4 г.

Цефадроксил (дурацеф) - выпускается в капсулах по 0,2 г, применяется внутрь с интервалами 12 ч. Средняя суточная доза составляет 2 г, максимальная суточная доза - 4 г.

Пероральные цефалоспорины второго поколения

Цефаклор (цеклор, панорал) - выпускается в капсулах по 0.5 г, применяется внутрь с интервалами 6-8 ч. При пневмонии назначается по 1 капсуле 3 раза в день, в тяжелых случаях - по 2 капсулы 3 раза в день. Средняя суточная доза препарата составляет 2 г, максимальная суточная доза - 4 г.

Цефуроксим-аксетил (зиннат) - выпускается в таблетках по 0.125; 0.25 и 0.5 г. Применяется по 0.25-0.5 г 2 раза в сутки. Цефуроксим-аксетил представляет собой пролекарственную форму, которая после всасывания превращается в активный цефуроксим.

Лоракарбеф - применяется внутрь по 0.4 г 2 раза в день.

Пероральные цефалоспорины третьего поколения

Цефсулодин (монаспор, цефомонид) - применяется внутрь с интервалами 6-12 ч. Средняя суточная доза составляет 2 г, максимальная суточная доза - 6 г.

Цефтибутен - применяется внутрь по 0.4 г 2 раза в день. Обладает выраженной активностью против грамотрицательных бактерий и устойчив к действию бета-лактамаз.

Цефподоксим проксетил - применяется внутрь по 0.2 г 2 раза в день.

Цефетамет пивоксил - применяется внутрь по 0.5 г 2 раза в день. Эффективен против пневмококка, стрептококка, гемофильной палочки, моракселлы; неэффективен против стафилококков, энтерококков.

Цефиксим (супракс, цефспан) - применяется внутрь по 0.2 г 2 раза в сутки. К цефиксиму высокочувствительны пневмококки, стрептококки, гемофильная палочка, кишечная папочка, нейссерии; резистентны - энтерококки, синегнойная палочка, стафилококки, энтеробактер.

Цефалоспорины могут вызывать следующие побочные реакции: перекрестную аллергию с пенициллинами у 5-10% больных;

• аллергические реакции - крапивницу, кореподобную сыпь, лихорадку, эозинофилию, сывороточную болезнь, анафилактический шок;

• в редких случаях - лейкопению, гипопротромбинемию и кровотечения;

• повышение содержания трансаминаз в крови; диспепсию.

Группа монобактамов

Монобактамы - новый класс антибиотиков, полученный из Pseudomonas acidophil и Chromobacterinum violaceum. В основе их структуры лежит простое бета-лактамное кольцо в отличие от родственных пенициллинов и цефалоспоринов, построенных из бета-лактамного кольца, сопряженного с тиазолидиновым, в связи с этим новые соединения назвали монобактамами. Они исключительно устойчивы к действию β-лактамаз, продуцируемых неотрицательной флорой, но разрушаются бета-лактамазой, вырабатываемой стафилококками и бактероидами.

Азтреонам (азактам) - препарат активен в отношении большого ряда грамотрицательных бактерий, в том числе кишечной палочки, клебсиелл, протея и синегнойной палочки, может оказаться активным при заражении устойчивыми микроорганизмами или госпитальных инфекциях, ими вызванных; однако препарат не обладает существенной активностью против стафилококков, стрептококков, пневмококков, бактероидов. Вводится внутривенно, внутримышечно с интервалами 8 ч. Средняя суточная доза составляет 3-6 г, максимальная суточная доза - 8 г.

Группа карбапенемов

Имипенем-цилостин (тиенам) - бета-лактамный препарат широкого спектра действия, состоит из двух компонентов: тиенамицинового антибиотика (карбапенема) и циластина - специфического фермента, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего его концентрацию в мочевыводящих путях. Соотношение имипенема и циластина в препарате 1:1.

Препарат имеет очень широкий спектр антибактериальной активности. Он эффективен в отношении грамотрицательной флоры (энтеробактер, гемофильная палочка, клебсиелла, нейссерия, протей, псевдомонас, сальмонелла, иерсинии, ацинетобактер, грамположительной флоры (все стафилококки, стрептококки, пневмококки), а также в отношении анаэробной флоры. Имипенем обладает выраженной стабильностью к действию β-лактамаз (пенициллиназ и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями. Препарат применяется при тяжелой грамположительной и грамотрицательной инфекции, вызванной множественно резистентными и внутригоспитальными штаммами бактерий: сепсис, перитонит, стафилококковая деструкция легких, внугригоспитальные пневмонии, вызванные клебсиеллой, ацинетобактер, энтеробактер, гемофильной палочкой, серрацией, кишечной палочкой. Особенно эффективен имипенем при наличии полимикробной флоры.

Группа аминогликозидов

Аминогликозиды содержат в своей молекуле аминосахара, соединенные гликозидной связью. Указанные особенности строения аминогликозидов объясняют название этой группы антибиотиков. Аминогликозиды обладают бактерицидными свойствами, они действуют внутри клетки микроорганизмов, связываясь с рибосомами и нарушая в пептидных цепях аминокислотную последовательность (образующиеся аномальные белки губительны для микроорганизмов). Они могут оказывать разной степени выраженности нефротоксическое (у 17% больных) и ототоксическое действие (у 8% больных). По данным Д. Р. Лоуренса, снижение слуха чаще наступает при лечении амикацином, неомицином и канамицином, вестибулярная токсичность свойственна стрептомицину, гентамицину, тобрамищну. Звон в ушах может служить предупреждением о поражении слухового нерва. Первые признаки вовлечения в процесс вестибулярного аппарата - головная боль, связанная с движением, головокружение, тошнота. Неомицин, гентамицин, амикацин более нефротоксичны, чем тобрамицин и нетилмицин. Наименее токсичным препаратом является нетилмицин.

Для профилактики побочных эффектов аминогликозидов следует проводить мониторирование уровня аминогликозидов в сыворотке крови и записывать аудиограмму 1 раз в неделю. Для ранней диагностики нефротоксического действия аминогликозидов рекомендуется определение фракционной экскреции натрия, N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы и бета2-микроглобулина. При нарушении функции почек и слуха аминогликозиды назначать не следует. Аминогликозиды обладают постантибактериальным эффектом, выраженность которого зависит от концентрации препарата в крови. В последние годы высказано предположение, что однократное введение аминогликозида в большей дозе достаточно эффективно в связи с усилением бактерицидной активности и увеличением длительности постантибактериального эффекта, при этом снижается частота побочных эффектов. По данным Tulkens (1991), однократное введение нетилмицина и амикацина не уступало по эффективности 2-3-кратному введению, но реже сопровождалось нарушением функции почек.

Аминогликозиды являются антибиотиками широкого спектра действия: влияют на грамположительную и грамотрицательную флору, но наибольшее практическое значение имеет их высокая активность по отношению к большинству грамотрицательных бактерий. Они оказывают выраженное бактерицидное действие на грамотрицательные аэробные бактерии (псевдомонас, энтеробактер, кишечная палочка, протей, клебсиелла), но менее эффективны в отношении гемофильной палочки.

Основными показаниями к назначению аминогликозидов являются достаточно тяжело протекающие инфекции (в частности, внутрибольничные, вызванные неотрицательными бактериями (пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, септицемия), при которых они являются средствами выбора. В тяжелых случаях аминогликозиды комбинируют с антисинегнойными пенициллинами или цефалоспоринами.

При лечении аминогликозидами возможно развитие резистентности микрофлоры к ним, что обусловлено способностью микроорганизмов вырабатывать специфические ферменты (5 типов аминогликозидацетилтрансфераз, 2 типа аминомикозидфосфаттрансфераз, аминогликозиднуклеотидилтрансфераза), которые инактивируют аминогликозиды.

Аминогликозиды II и III поколений обладают более высокой антибактериальной активностью, более широким антимикробным спектром и большей устойчивостью к ферментам, инактивирующим аминогликозиды.

Устойчивость к аминогликозидам у микроорганизмов частично перекрестная. Микроорганизмы, устойчивые к стрептомицину и канамицину, устойчивы также к мономицину, но чувствительны к неомицину и всем другим аминогликозидам.

Флора, резистентная к аминогликозидам I поколения, чувствительна к гентамицину и аминогликозидам III поколения. Гентамицинустойчивые штаммы устойчивы также к мономицину и канамицину, но чувствительны к аминогликозидам III поколения.

Выделяют три поколения аминогликозидов.

Первое поколение аминогликозидов

Из препаратов первого поколения наиболее широко применяется канамицин. Канамицин и стрептомицин используются как противотуберкулезные средства, неомицин и мономицин в связи с высокой токсичностью парентерально не применяют, назначают внутрь.ри кишечных инфекциях. Стрептомицин - выпускается во флаконах по 0.5 и 1 г. вводится внутримышечно через каждые 12 ч. Средняя суточная лоза составляет 1 г. максимальная суточная доза - 2 г. Для лечения пневмоний в настоящее время почти не применяется, используется преимущественно при туберкулезе.

Канамицин - выпускается в таблетках по 0.25 г и во флаконах для внутримышечного введения по 0.5 и I г. Так же, как и стрептомицин, используется преимущественно при туберкулезе. Вводится внутримышечно с интервалами 12 ч. Средняя суточная доза препарата составляет 1-1.5 г, максимальная суточная доза - 2 г.

Мономицин - выпускается в таблетках по 0.25 г, флаконах по 0.25 и 0.5 г. Применяется внутримышечно с интервалами 8 ч. Средняя суточная доза составляет 0.25 г, максимальная суточная доза - 0.75 г. На пневмококки действует слабо, используется преимущественно при кишечных инфекциях.

Неомицин (колимицин, мицирин) - выпускается в таблетках по 0.1 и 0.25 г и флаконах по 0.5 г. Является одним из наиболее активных антибиотиков, подавляющих кишечную бактериальную флору при печеночной недостаточности. Применяется внутрь по 0.25 г 3 раза в день внутрь или внутримышечно по 0.25 г 3 раза в сутки.

Второе поколение аминогликозидов

Второе поколение аминогликозидов представлено гентамицином, который в отличие от препаратов первого поколения имеет высокую активность по отношению к синегнойной палочке и действует на штаммы микроорганизмов, выработавших устойчивость к аминогликозидам первого поколения. Антимикробная активность гентамицина выше, чем канамицина.

Гентамицин (гарамицин) - выпускается в ампулах по 2 мл 4% раствора, флаконах по 0.04 г сухого вещества. Применяется внутримышечно, в тяжелых случаях внутривенно с интервалами 8 ч. Средняя суточная доза составляет 2.4-3.2 мг/кг, максимальная суточная доза - 5 мг/кг (назначается эта доза при тяжелом состоянии больного). Обычно применяется в дозе 0.04-0.08 г внутримышечно 3 раза в день. Гентамицин проявляет активность в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, кишечной палочки, энтеробактерий, пневмококков, протея, синегнойной палочки, но слабо активен в отношении стрептококков, энтерококков и неактивен при анаэробной инфекции. При лечении септицемии гентамицин комбинируют с одним из бета-лактамных антибиотиков или противоанаэробных препаратов, например, метронидазолом или с тем и (или) другим.

Третье поколение аминогликозидов

Третье поколение аминогликозидов сильнее, чем гентамицин, подавляет синегнойную палочку, вторичная устойчивость флоры к этим препаратам встречается значительно реже, чем к гентамицину.

Тобрамицин (бруламицин, обрацин) - выпускается в ампулах по 2 мл в виде готового раствора (80 г препарата). Применяется внутривенно, внутримышечно с интервалами 8 ч. Дозы те же, что и гентамицина. Средняя суточная доза при пневмонии составляет 3 мг/кг, максимальная суточная доза - 5 мг/кг

Сизомицин - выпускается в ампулах по 1, 1.5 и 2 мл 5% раствора. Вводится внутримышечно с интервалами 6-8 ч, внутривенное введение должно быть капельным в 5% растворе глюкозы. Средняя суточная доза препарата составляет 3 мг/кг. максимальная суточная доза - 5 мг/кг.