Механизм токсического воздействия.

Основной путь поступления этиленгликоля это пероральный, он может быть выпит случайно, входя в состав какой либо жидкости, либо употребление в рекреационных целях, может попасть в организм в токсических дозах (или так называемых «инициирующих» дозах, дозах вызывающих первые токсические поражения) так же при образовании очага заражения с высоким содержанием этиленгликоля, тут возможно попадание в организм субтоксических доз ингаляционным путем, но это большая редкость. Возможны хронические (постоянные поступления малых доз этиленгликоля) и острые отравления у людей, работающих с этой жидкостью, при нарушении правил безопасности по эксплуатации, хранению и транспортировки.

Первые случаи отравления этиленгликолем в нашей стране отмечены в период Великой Отечественной войны в 1943—1944 гг., когда этот препарат в качестве антифриза и тормозной жидкости стал применяться для технического обслуживания боевой техники в авиации и танковых войсках. Основная причина отравлений — использование технических жидкостей, содержащих многоатомные спирты (полиэтиленгликоли, метил- и этилцелозоль и т.д.), в качестве суррогатов алкоголя, что объясняет обычно массовый характер этих отравлений.

Этиленгликоль быстро всасывается в желудке и кишечнике. Путь метаболизма спиртов как одноатомных, так и многоатомных очень схож, в связи с участием все того же каскадного пути их метаболизма, который рассмотрен в механизме токсического действия метанола, но есть и различия, в результате образования иных продуктов летального синтеза.Отравления ЭГ развиваются после приема его внутрь. Смертельная доза яда подвержена большим колебаниям (от 50 до 500 мл), составляя в среднем 100 - 200 мл.Выделяется в неизмененном виде почками (20—30 %), около 60 % окисляется в печени и ЦНС под воздействием алкогольдегидрогеназы с образованием гликолевого альдегида, глиоксаля, щавелево-уксусной кислоты и т.д.Особенно токсичны гликолевый альдегид, вызывающий тяжелые поражения сосудов мозга и почек, а также глиоксиловая кислота, разобщающая процессы окисления и фосфорилирования. В то же время ряд авторов считают, что главную роль в токсичности этиленгликоля играет гликолевая кислота — хотя она и менее ядовита, чем другие метаболиты этиленгликоля, но ее концентрация в биосредах на порядок выше, чем других метаболитов. Определенную роль в генезе интоксикации играет щавелевая кислота. Последняя взаимодействует с ионами кальция, образуя плохо растворимый оксалат кальция. До 50% этиленгликоля и продуктов его распада удаляется через почки. Оксалаты осаждаются в стенках капилляров, лоханках и канальцах почек, действуют непосредственно и рефлекторным путем, нарушают почечный кровоток и вызывают тяжелую токсическую нефропатию (вплоть до острой почечной недостаточности). Выраженные изменения происходят также в печени, поджелудочной железе, ЦНС, сердечной мышце. Гипокальциемия способствует этим нарушениям.Целлозольвы быстро всасываются, распределяются в организме относительно равномерно, в неизмененном виде удаляются преимущественно с мочой и с выдыхаемым воздухом. Подвергаются интенсивной биотрансформации, преимущественно в печени. Среди двух возможных путей биотрансформации — окисления спиртовой группы и разрыва эфирной связи — у человека явно преобладает первый с образованием продуктов (метокси- и этоксиуксусных кислот), более токсичных, чем исходные вещества (см. рис. ниже). Основным ферментом токсификациицеллозольвов является, по-видимому, алкогольдегидрогеназа. Развитие интоксикации сопровождается нарушениями обмена пирувата и лактата, а также кетоацидозом, свидетельствующими о серьезных сдвигах межуточного обмена.

Так же, эти препараты биотрансформации этиленгликоля, проникая в специфические клетки печени, почек и ЦНС, резко повышают осмотическое давление внутриклеточной жидкости, что сопровождается развитием их гидропической (баллонной) дистрофии. Так возникает острая печеночно-почечная недостаточность, морфологической основой которой служит баллонная дистрофия гепатоцитов в центре печеночных долек и эпителия канальцев почек с исходом в их колликвационный некроз, те же самые процессы можно наблюдать и в клетках ЦНС, только их скорость развития значительно ниже, так как, изотипы АДГ в ЦНС метаболизируют этиленгликоль очень медленно. В тяжелых случаях отравления возможно развитие токсической комы с развитием отека мозга.

Если представить метаболизм этиленгликоля в организме человека в виде схемы, то мы получим следующее, собственно сам метаболизм этиленгликоля с «летальным синтезом», так и его эфиров, которые образуются в ходе «летального синтеза» и играют не менее значимую роль в интоксикации:

По данным некоторых авторов, так же следует учесть тот факт, что при приеме ЭГ внутрь, в желудке может происходить следующая реакция:

Таким образом часть ЭГ трансформируется в 1,2-дихлорэтан, но на эту реакцию отводится по данным разных авторов от 1 до 8 % принятого ЭГ, но этот факт рекомендуют учитывать при постановке диагноза и лечении (см. раздел 1,2-дихлорэтан).